Survivin蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达及意义

　　作者：刘 杰1,2,刁路民2 作者单位：(1武汉大学基础医学院病理学教研室，湖北 武汉 430071;2郧阳医学院附属人民医院重症医学科，湖北 十堰 442000)

　　【摘要】 目的:探讨Survivin蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达和临床意义。方法:SP法检测86例食管鳞癌标本及其癌旁组织Survivin 蛋白表达情况，研究其与食管鳞癌临床病理特征之间的关系。结果:Survivin蛋白主要位于肿瘤细胞胞质，在食管鳞癌组织阳性表达率为75.5%(65/86)，癌旁组织中不表达，其表达与淋巴结转移密切相关(P<0.05),与鳞癌分化程度无关(P>0.05)。结论:Survivin表达可能与食管鳞癌的发生、发展及淋巴结转移密切相关，其表达水平可以作为判断食管癌恶性潜能的重要生物学指标。

　　【关键词】 Survivin;食管;鳞状细胞癌

　　Expression and Significance of Survivin in Human Esophageal Squamous Cell Carcinoma LIU Jie1,2，DIAO Lumin2 (1Department of Pathology,Faculty of Basic Medicine Science,Wuhan University,Wuhan,Hubei 430071;2Department of Intensive Care Unit,Renmin Hospital,Yunyang Medical College,Shiyan,Hubei 442000,China)

　　Abstract:Objective To investigate the expression of survivin in esophageal squamous cell carcinoma and its clinical significance.Methods The expression of survivin in 86 cases of esophageal squamous carcinoma and adjacent normal esophageal tissues were determined with SP method,and then its relationship with clinical pathology was analyzed.Results Survivin protein was mainly in cytoplasmic and the positive expression rate was 75.5%(65/86),but it had no expression in adjacent tissues.The expression of survivin was correlated with lymph node metastasis(P<0.05),but had no correlation with histological differentation degree(P>0.05).Conclusion The expression of survivin may correlate with the development and progression of esophageal squamous cell carcinoma and lymph node metastasis,and it could be a biological index of progression of esophageal carcinoma.

　　Key words：Survivin;Esophagus;Squamous carcinoma

　　[作者简介] 刘杰(1979-)男，湖北黄冈人，武汉大学硕士研究生。E-mail：angle0810@sohu.com。 食管癌是一种常见的恶性肿瘤，尤以鳞癌多见，其发生与凋亡调控基因密切相关。Survivin是迄今发现的最强的肿瘤凋亡抑制因子，具有抑制细胞凋亡和调节细胞有丝分裂双重功能，其抗凋亡能力强，具组织表达特异性，已成为多种恶性肿瘤诊断与治疗的新靶点。有研究发现Survivin蛋白异常表达可能在食管鳞癌的发生发展过程中起重要作用[1-3]。本研究通过检测食管鳞癌及其周围正常的食管黏膜组织中Survivin蛋白表达水平，以探讨其与食管鳞癌临床病理特征之间的关系。

　　1 材料与方法

　　1.1 材料

　　选取2007年1月-2009年2月在郧阳医学院附属人民医院经手术切除的食管癌标本86例， 切取食管肿块及距离癌症灶边缘3 cm以上的正常食管黏膜组织，切片均经两位病理专家确诊为鳞癌。患者中男性58例，女性28例，年龄35～78岁，中位年龄56.5岁，所有患者术前均末接受过放化疗及免疫治疗。分化程度为高分化管鳞癌16例，中分化管鳞癌25例，低分化管鳞癌45例;有淋巴结转移27例，无淋巴结转移59例。

　　1.2 Survivin蛋白检测

　　采用链霉菌抗生物素蛋白-辣根过氧化酶连接(SP)法，工作浓度均为 1∶100，鼠抗人Survivin单克隆抗体及链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶试剂盒购自北京中杉金桥生物技术有限公司。将选取的食管鳞癌组织和癌旁正常食管黏膜组织行常规HE染色﹑再按照 EnVision试剂盒说明书进行免疫组织化学法染色。用 PBS液代替一抗为阴性对照，已知阳性的乳腺浸润性导管癌组织做阳性对照。

　　1.3 结果判定

　　Survivin蛋白在细胞浆和(或)细胞核内现棕黄色颗粒状物质，呈弥漫性分布。参照褚文炎等[4-6]的方法，随机选择5个高倍视野，计算阳性细胞百分数,其均值为阳性细胞百分比，>10%判断为阳性。

　　1.4 统计学处理

　　采用χ2检验，以α=0.05为检验水准。

　　2 结果

　　Survivin蛋白阳性产物呈棕黄色颗粒位于癌细胞胞质和胞核中，以胞质为主，其阳性达率为75.5% (65/86)，而在癌旁正常食管黏膜组织中均无表达，两组间具有显著性差异 (P<0.05);其中在有淋巴结转移的食管胞癌中阳性表达率85.2% (21/27)远远大于无淋巴结转移的鳞癌组织阳性表达率24.8% (6/27) (P<0.05);Survivin蛋白在高、中及低分化鳞癌中阳性率分别为43.75%(7/16)、56%(14/25)和68.9%(31/45)，三组之间差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。表1 Survivin蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达

　　3 讨论

　　IAP家族(Inhibitor of apoptosis family of proteins,IAPs)为一类内源性细胞凋亡抑制蛋白，起阻止细胞凋亡的作用。Survivin是IAP家族中分子量最小的成员，也是迄今发现最强的凋亡抑制因子,定位于17号染色体。与IAP家族其他成员不同的是,Survivin不仅抑制细胞凋亡,还参与对细胞分裂的调控。Survivin的表达具有细胞周期依赖性,可在细胞周期的G2/M期选择性表达。Survivin 基因在近乎所有的癌组织中都过表达,如胃癌、结直肠癌、乳腺癌、非小细胞性肺癌、膀胱癌、皮肤癌及神经纤维母细胞瘤等[7-9]。

　　Survivin蛋白在人类许多恶性肿瘤中过表达，且随着正常细胞向癌细胞的转化及向远处转移，其分布有明显的组织选择性[10]。Survivin蛋白除抑制凋亡和保护细胞存活外，还参与肿瘤血管形成，与肿瘤的浸润、转移有关。张洪珍等[11]利用免疫组化技术检测Survivin蛋白在食管癌中的表达,发现Survivin蛋白在食管鳞癌中的阳性表达为72%，而正常组织中未见表达;表达亦与临床分期、远处转移有关。

　　本研究结果显示，Survivin蛋白在食管鳞状组织中呈高表达，但癌旁正常食管黏膜组织中无表达，且与鳞状上皮细胞的恶性度相关，其高表达能够抑制正常鳞状上皮细胞的凋亡过程，从而导致细胞的异常增生和恶性转化。Survivin蛋白在有淋巴结转移的食管鳞状细胞癌中阳性表达率高于无淋巴结转移的阳性表达率，说明Survivin蛋白与食管鳞状细胞癌的侵袭和淋巴结转移有关。Survivin蛋白的表达不仅存在于食管鳞癌恶性转化早期，而且与肿瘤的发展趋势有关，其阳性表达者可能有较强的侵袭性。本研究结果还显示Survivin蛋白在高、中、低分化食管鳞状细胞癌中阳性率无差别，说明Survivin蛋白的表达与食管鳞状细胞癌的分化程度关系不大。有人认为Survivin过表达可能是食管癌发生中出现的异常分子事件，可作为判断食管癌生物学行为的一个指标[12]。

　　食管癌的发生是多基因参与的复杂过程，Survivin蛋白在食管鳞癌的发生发展过程中均起重要作用。由于Survivin蛋白在肿瘤中高表达性和特异性，使得靶向Survivin的抗肿瘤治疗具有较好的特异性，术后可常规对食管鳞癌做Survivin检测，作为判断食管癌恶性潜能的重要生物学指标。

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