急性非ST段抬高心肌梗死患者血清MMP-2、Hs-CRP水平及临床

　　作者：陈力量,殷兰芳,章纪平　　作者单位：安徽医科大学附属安庆医院老年病科

　　【摘要】 目的：观察急性非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)患者血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、高敏C-反应蛋白(Hs-CRP)水平及其相关性，探讨MMP-2、Hs-CRP与NSTEMI发生的关系。方法：分别采用酶联免疫吸附法测定血清MMP-2水平，散射比浊法定量测定血清hs-CRP水平。结果：NSTEMI组血清MMP-2、Hs-CRP水平明显高于SAP组、对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。但NSTEMI组血清MMP-2水平与UAP组相比，差别无统计学意义(P=0.077>0.05)，而NSTEMI组血清中Hs-CRP水平明显高于UAP组，差异有统计学意义(P<0.01)。结论：NSTEMI患者血清MMP-2、Hs-CRP相互作用，参与破坏冠脉粥样斑块的稳定性。

　　【关键词】 急性非ST段抬高心肌梗死;基质金属蛋白酶-2;高敏C反应蛋白

　　急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)包括不稳定心绞痛(unstable angina，UAP)、非ST段抬高型心肌梗死(Non-ST-elevation myocardial infarction，NSTEMI)和ST段抬高心肌梗死(ST-elevation myocardial infarction，STEMI)，其发病机理主要由不稳定的冠脉斑块出现裂缝、溃疡或破裂并触发血栓形成所致[1]。临床大量研究证明血液中基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases，MPs)含量增高与冠脉斑块破裂有直接联系。随着对急性心肌梗死的新定义[2]，NSTEMI的研究成为心血管界的热点。本研究通过测定NSTEMI患者血清MMP-2、hs-CRP水平，探讨其与NSTEMI的相关性，意在为临床早期判断NSTEMI提供一个可靠的预测指标。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料：入选2009年4月～2010年2月我院心内科住院患者共120例。诊断标准参照文献[2]分为NSTEMI组、UAP组、SAP组，每组各入选30例。另选30例经冠脉造影排除CHD为正常对照组。所有入选者严格剔除糖尿病，急性感染，恶性肿瘤，全身免疫性疾病，严重肝、肾功能不全。

　　1.2 血样采集与检测：ACS患者组于入院即刻抽取静脉血;SAP组及健康对照组清晨采集静脉血，不抗凝，以3 000 r/min分离心20 min分离血清。将处理好的血清贮藏于-80℃低温冰箱，标本收齐后统一测定。血清MMP-2水平采用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immuno sorbent assay，ELISA)测定，其试剂盒购自美国R￡D System公司;血清hs-CRP水平采用散射比浊法定量测定，其试剂盒购自北京东雅生物技术有限公司。

　　1.3 统计学方法：采用SPSS 13.0统计软件进行数据分析，计量资料数据以均数±标准差(x±s)表示;两组间均数比较采用两独立样本t检验;计数资料以百分数表示，组间率的比较用χ2检验;采用直线相关分析血清MMP-2与Hs-CRP的相关性。P<0.05为差异有统计学意义，P<0.01为差异非常显著的统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 各组外周血清MMP-2、Hs-CRP的检测水平：与对照组比较，SAP组血清中的MMP-2、Hs-CRP的水平差异无统计学意义(P>0.05)。同对照组和SAP组比较，UAP组和NSTEMI组患者血清中的MMP-2、Hs-CRP水平明显升高(P<0.05或P<0.01)。虽然同UAP组相比，NSTEMI患者血清MMP-2水平有升高的趋势，但是这种差异无统计学意义(P=0.077)，但NSTEMI组患者血清中的Hs-CRP水平与UAP组相比，明显升高(P<0.01)。见表1。表1 各组血清MMP-2、Hs-CRP的水平(略)

　　2.2 基线特征：入选患者在性别、年龄、体重指数(body mass index BMI)、血脂等方面差异无统计学意义(P>0.05)，但NSTEMI及UAP组中白细胞数目显著高于对照组(8.6±0.9×109/L、9.2±4.5×109/L、6.8±2.7×109/L，P<0.01)及SAP组(8.6±0.9×109/L、9.2±4.5×109/L、7.2±2.2×109/L，P<0.01)。见表2。表2 入选患者的基本情况(略)

　　2.3 NSTEMI患者血清MMP-2与hs-CRP的关系：NSTEMI患者血清中的 MMP-2(r=0.316，P=0.012)的水平与hs-CRP水平明显正相关(图1)。

　　3 讨论

　　目前认为纤维帽中的细胞外基质(ECM)的含量决定了斑块是否完整和稳定，而MMPs是调节ECM动态平衡的最大酶系，是冠脉斑块不稳定的重要影响因素[3]。本研究结果表明，ACS(包括UAP和NSTEMI)组血清中MMP-2的水平与SAP组差异有统计学意义(P<0.01)。上述结果表明，MMP-2的水平在SAP组和正常对照组的相似，而在ACS患者发病中发挥重要作用，提示MMP-2可以作为易损斑块的标志物之一。笔乾的数据支持Zouridakis等的研究结论[4]。本试验结果NSTEMI组血清MMP-2水平同UAP组相比有升高的趋势，但是这种差异无统计学意义(P=0.077>0.05)，更进一步证实MMP-2仅参与不稳定斑块的破裂，与心肌坏死无关。

　　炎性反应参与ACS中的作用，其中与ACS炎性反应最为密切相关的炎性反应标志是CRP。本研究表明，NSTEMI组、UAP组血清Hs-CRP水平明显升高(P<0.01)，且NSTEMI组血清Hs-CRP水平明显高于UAP组(P<0.01)，这表明Hs-CRP水平增高可预测冠脉斑块的易损性，与未来CHD事件的风险直接有关。本研究结果再次表明，NSTEMI组患者血清中MMP-2水平与hs-CRP水平具有著的正相关性(MMP-2与hs-CRP：r=0.316，P=0.012)，也提示了CRP具有促使MMP-2的分泌作用，支持Paffen E等关于CRP促使MMPs分泌，从而诱发AS斑块破裂的结论[5]。

　　综上所述，NSTEMI中CRP水平和MMP-2水平明显升高且呈相关可能是冠心病尤其是NSTEMI患者冠脉局部炎性反应的表现，其共同参与了易损斑块的破裂和ACS的发生;MMP-2水平在NSTEMI患者明显升高，这意味着MMP-2可能影响着冠状动脉粥样斑块的稳定性，可作为NSTEMI的早期预测指标。

　　【参考文献】

　　[1]Bauters C.Pathophysiology of coronary artery disease[J]. Rev Prat，2008，58(14):1523.

　　[2]Thygesen K，Alpert JS，White HD.Joint ESC/ACCF/AHA/WHF Task Force for the Redefinition of Myocardial Infarction.Universal definition of myocardial infarction[J].J Am Coll Cardiol，2007，50(22):2173.

　　[3]Gomez-Hernandez A，Sanchez-Galan E，Ortego M，et al.Effect of intensive at or vast at in therapy on prostaglandin E2 levels and metalloproteinase-9 activity in the plasma of patients with non-ST-elevation acute coronary syndrome[J].A J C

　　ardiol，2008，102(1):12.

　　[4]Paffen E，De Maat MP.C-reactive protein in atherosclerosis: A causal factor?[J].Cardiovasc Res，2006，71(1):30.