复发及持续进展性卵巢癌补救化疗临床分析

　　作者：饶燕 李庭芳 作者单位：新疆医科大学附属肿瘤医院妇外四科， 新疆乌鲁木齐830011

　　【摘要】 目的: 探讨复发及持续进展性卵巢癌二线补救化疗的近期疗效及其影响因素。方法:选择69例接受二线补救化疗的复发及持续进展性卵巢癌患者，20例采用顺铂+异环磷酰胺+足叶乙甙方案，39例采用用紫杉醇+铂类(顺铂、卡铂或草酸铂)方案，10例采用拓扑替康+顺铂方案。结果:3种二线化疗方案之间的疗效及骨髓抑制均无明显差异(P>0.05);接受再次肿瘤细胞减灭术(secondary cytoreductive surgery,SCRS)与未接受SCRS者二线补救化疗疗效差异有统计学意义(P<0.05)。结论:复发及持续进展性卵巢癌患者接受二线补救化疗有一定疗效，对铂类耐药的卵巢癌患者，再次接受联合铂类的二线补救化疗仍有一定疗效;二线补救化疗方案之间无优劣;SCRS可以改善二线补救化疗的疗效。

　　【关键词】 恶性肿瘤 卵巢上皮癌 补救性化疗

　　Clinical analysis of salvage chemotherapy in recurrent and progressing sequentially ovarian carcinoma

　　RAO Yan, LI Ting-fang

　　(Department of Gynaecologial Oncology, Affiliated Tumor Hospital, Xinjiang Medical University, Urumqi 830011, China)

　　Abstract: Objiection: To evaluate the curative effect of second-line and salvage chemotherapy in recurrent and progressing sequentially ovarian carcinoma in the near future and the influence of their effects. Methods: Clinical data in 69 cases of ovarian carcinoma, who accepted second-line chemotherapy in our hospital, was analyzed retrospectively. Among them, 20 patients received salvage chemotherapy with cisplatin, ifosfamide and etoposide, 39 patients with paclitaxel and platinum category and 10 patients with topotecan-cisplatin. Results: The curative effects were same among three specific chemotherapy projects, among three specific chemotherapy projects in platinum- sensitivity or platinum-resistence (P>0.05). The medullary restraint was not different among three projects (P>0.05). The distinction was in the curative effects between accepting secondary cytoreductive surgery (SCRS) and unaccepting SCRS (Fisher’s Exact Test: P<0.05). Conclusion: Second-line chemotherapy takes some effects in recurrent and progress sequentially ovarian carcinoma. There is not best among second-line chemotherapy. And that the measure of SCRS could improve the curative effect of second-line chemotherapy.

　　Key words: malignant tumor; ovarian carcinoma; salvage chemotherapy

　　卵巢癌病死率居妇科恶性肿瘤首位，复发是其主要原因[1]。因卵巢癌对化疗敏感，二线化疗则被普遍接受为复发性卵巢癌的补救治疗措施。本研究对我院2001年1月～2006年12月69例复发及持续进展性卵巢癌患者二线化疗方案的近期疗效及其影响因素进行分析，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料69例均为女性，年龄29～70岁，中位年龄50岁。汉族62例，维吾尔族6例，哈萨克族1例。50例未接受再次肿瘤细胞减灭术(SCRS)，19例接受SCRS。病理类型:浆液性癌43例(62.32%)，粘液性癌4例(5.80%)，子宫内膜样癌14例(20.29%)，混合型癌4例(5.80%)，未分类腺癌4例(5.80%)。手术分期：Ⅰ期5例(7.25%)，Ⅱ期5例(7.25%)，Ⅲ期45例(65.22%)，Ⅳ期5例(7.25%)，不详9例(13.04%)。55例首次治疗完全缓解6个月以后又出现病情进展—复发(铂类敏感型);14例一线治疗后病情明显缓解，但存在残余病灶—持续进展(铂类耐药型)。入选标准：(1)首次手术病理本院诊断为卵巢癌;(2)二线方案与首次方案不同;(3)首次方案为PC或PAC;(4)有可测量病灶或癌抗原125(Cancer antigen125，CA125)等肿瘤相关抗原指标评估化疗疗效;(5)患者一般状况评分(ZPS):0~2分。

　　1.2补救化疗方案(1)PIE(异环磷酰胺+顺铂+依托泊苷)方案:IFO(异环磷酰胺)1.5 g/m2,第1～3天静脉点滴,3 h滴完;美司那400 mg,IFO后0、4、8 h各静推1次;DDP 20～30 mg/m2,第1～5天静脉;依托泊苷75 mg/m2,第1～3天静脉点滴，每3～4周重复1个疗程。其中2个疗程4例，4个疗程11例，8个疗程4例，11个疗程1例。(2)TP(紫杉醇+铂类)方案：第1天,紫杉醇175 mg/m2静脉滴注3 h,第2天卡铂300～360 mg/m2或草酸铂100～130 mg/m2加入5%葡萄糖注射液500 ml中静点，或顺铂50～70 mg/m2加入0.9%氯化钠注射液中静点,用紫杉醇前给予地塞米松20 mg、苯海拉明40 mg及西米替丁300 mg预防过敏反应，间隔3～4周重复1个疗程。其中2个疗程10例，4个疗程13例，6个疗程8例，8个疗程6例，9个疗程2例。(3)TPT+DDP(拓扑替康与顺铂)方案：拓扑替康1.25 mg/m2,30 min滴完,第1～5天静脉点滴 DDP 50～70 mg/m2,第1天静脉点滴。每3～4周重复1个疗程。其中2个疗程1例，4个疗程6例，6个疗程2例，10个疗程1例。

　　1.3评定标准[2,3]完全有效(CR)：可测量病灶消失或CA125降至正常(35 U/ml)≥4周;部分有效(PR)：可测量病灶或CA125减少50%以上≥4周;无效(NR)：可测量肿瘤体积缩小<50%,增大<25%,无腹水及新病灶出现≥4周，或肿瘤增大或出现腹水或新病灶。

　　1.4观察指标完全缓解率：CR/(CR+PR+NR);有效率:(CR+PR)/ (CR+PR+NR);起效时间：从第1次给药到最初记录出现病情缓解的时间;中位缓解期：有50%患者复发或进展的时间。

　　1.5统计学处理采用SPSS13.0软件包进行统计学分析。完全随机设计的多组资料均数比较采用多组资料的单向方差分析;多个样本率的比较采用Fisher′s精确概率;等级资料比较采用Wilcoxon秩和检验与Kruskal-Wallis检验;中位缓解期的比较采用Kaplan-Meier法,检验水准α=0.05。

　　2结果

　　2.1不同二线补救化疗方案的近期疗效PIE方案完全缓解率15.00%,有效率75.00%;TP方案完全缓解率38.46%,有效率71.79%;TPT+DDP方案完全缓解率10.00%,有效率60.00%。3种方案疗效、起效时间、中位缓解期及骨髓抑制程度差异无统计学意义(P均>0.05)。3种方案在铂类敏感及铂类耐药各组中有效率差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。69例患者均有程度不同的胃肠道症状，经处理后均能耐受二线化疗。2例出现感觉异常为主的神经毒性反应，仍可耐受二线化疗，在化疗同时加强了神经营养。

　　表169例患者不同二线补救化疗方案疗效比较(略)

　　2.2SCRS对于二线补救化疗疗效的影响接受SCRS者完全缓解率为61.11%，有效率为88.89%，中位缓解期为12.33个月;未接受SCRS者完全缓解率为15.69%，有效率为64.71%，中位缓解期为6.33个月，差异均有统计学意义(P均<0.05)，见表2。

　　表2接受SCRS与未接受SCRS对二线补救化疗疗效的影响(略)

　　3讨论

　　卵巢癌二线化疗至今尚无公认的标准方案,对其价值也有争议。余冬青等[4]对复发性卵巢癌二线化疗的临床价值进行循证评价结果：铂类敏感的复发性卵巢癌再次接受铂类或以铂类为基础的二线化疗总有效率为58.00%;铂类耐药的复发性卵巢癌接受铂类或以铂类为基础的二线化疗总有效率为 52.60%,得出与以往认为铂类耐药型复发性卵巢癌对再次给予铂类药物无效不一致的结论。本组资料显示：铂类耐药与铂类敏感组3种二线方案有效率比较无明显差异(P均>0.05)。但3种方案在铂类敏感组有效率均>60%，在铂类耐药组有效率均≥50%，提示复发及持续进展性卵巢癌患者再次接受联合铂类的二线化疗仍有一定疗效。异环磷酰胺为一种广谱抗肿瘤药,与环磷酰胺及顺铂无交叉耐药,常用于肿瘤的二线化疗。国内文献报道 PIE方案作为二线化疗措施治疗卵巢上皮性癌有效率为75.00%[5]，本组PIE方案有效率为75.00%，与其相同。紫杉醇与铂类无交叉耐药,成为二线化疗首选药物之一。本研究中TP方案总有效率为71.79%，在铂类敏感组有效率为75.00%，在铂类耐药组有效率为57.14%。近期一项大的随机试验分析了802例PS-OVCa的化疗效果，结果表明采用卡铂(AUC5-6)+紫杉醇(175 mg/m2)联合化疗者可获66%的缓解率[6]，本研究TP方案疗效与其相近。拓扑替康对增殖缓慢以及化疗药物普遍耐药的实体瘤具有潜在的作用[7]。一项GOG试验结果表明：复发性卵巢癌患者中接受拓扑替康治疗组的总有效率为33%,中位缓解期为11.2个月[8]。本组复发及持续进展性卵巢癌接受TPT+DDP方案化疗有效率为62.50%,中位缓解期8个月，与其结论不一致，造成这种偏差的原因可能是病例较少。理论上手术可使肿瘤体积减小,使残瘤中较高比例细胞进入增殖周期,这些细胞对化疗敏感，而术后微小残瘤的血供及含氧情况好转,化疗敏感性提高。余冬青等[9]对复发性卵巢癌SCRS的临床价值进行循证评价结果：完成理想的SCRS的患者，平均中位生存期为25.5～29个月;未完成理想的SCRS的患者，平均中位生存期为8～13个月，表明理想的SCRS对复发性卵巢癌患者的预后有积极的影响。本研究接受SCRS者与未接受SCRS者二线化疗疗效及中位缓解期差异有统计学意义(P<0.05)，提示SCRS可以改善复发及持续进展性卵巢癌患者二线化疗疗效，与上述结论一致。首次接受铂类治疗的复发及持续进展性卵巢癌，再次采用联合铂类的二线补救化疗仍有一定疗效;SCRS可以改善复发及持续进展性卵巢癌二线化疗疗效。二线化疗方案之间无优劣，在临床工作中，应根据患者首次化疗情况、身体状况及个人经济状况等整体情况选择二线方案。目前,对于复发及持续进展性的卵巢癌尚无较好的治疗方法。二线化疗作为卵巢癌补救治疗措施，有一定的疗效，但仍无法避免复发及持续进展性的卵巢癌病情继续进展最终死亡。探索能明显提高复发及持续进展性卵巢癌生存率的二线补救措施是有临床意义的。

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　　[9]余冬青,李力. 复发性卵巢癌再次手术临床价值的循证评价[J].广西医学, 2005,1(27):51-54.