多西紫杉醇联合阿霉素在老年晚期乳腺癌新辅助化疗中的应用
发表时间：2010-08-02 浏览次数：414次
作者：崔光 作者单位：长春市妇产科医院，吉林 长春 130042
【关键词】 新辅助化疗;多西紫杉醇;阿霉素;老年;晚期乳腺癌
新辅助化疗又称术前化疗，对于治疗许多较大但可切除的晚期乳腺癌能够防止微小转移灶的发生，术前应用足量的化疗能使原发瘤缩小，从而提高手术效果，降低手术的风险，通过疗效判断，可对术后化疗具有指导性意义〔1〕。晚期乳腺癌患者中相当一部分为老年人，生理机能差，伴发的疾病多，更增加了治疗的困难。多西紫杉醇联合蒽环类抗肿瘤药阿霉素应用疗效好，且毒副作用较轻〔2～5〕。我们用多西紫杉醇联合阿霉素(AT方案)对44例晚期老年乳腺癌进行术前化疗进行了观察。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择我院2004年1月至2007年12月间经术前巴德空心活检枪活体组织病理及术后病理证实的老年晚期乳腺癌88例，均为女性，年龄62～73岁，中位年龄65岁。血常规、肝肾功能正常，有客观观察指标。病理分型：单纯癌24例，浸润性导管癌52例，硬癌8例，腺癌4例。TNM分期：ⅢA期80例，ⅢB期8例。随机分成2组，观察组44例，对照组44例。
1.2 治疗方案
术前活体组织病理诊断明确后，观察组第1天阿霉素50 mg/m2加入500 ml 5%葡萄糖中，静脉滴注，第2天多西紫杉醇75 mg/m2加入500 ml 生理盐水中，静脉滴注1 h，每3周1次，21 d为1周期，治疗2个周期。预处理方法：使用多西紫杉醇治疗期前均须口服地塞米松，每天16 mg，持续至少3天，以预防过敏反应和体液潴留。用药前30 min静脉注射甲氰咪呱300 mg，同时肌注非那根25 mg。用药期间行心电监护，密切观察血压、呼吸、心率等生命体征变化。对照组第1天阿霉素50 mg/m2加入500 ml 5%葡萄糖中，静脉滴注，环磷酰胺600 mg/m2加入500 ml生理盐水中，静脉滴注，每3周1次，21 d为1周期，治疗2个周期。
1.3 观察指标
疗效评价按WHO标准分完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)和进展(PD)。主要根据临床及钼靶X线片所提示的肿瘤的直径来评估。毒副反应评价按WHO标准，分0～Ⅳ度。
1.4 统计学处理
运用统计软件SPSS10.0进行统计学处理。以CR+PR计算有效率，对有效率和毒副反应采用χ2检验。
2 结 果
2.1 疗效
观察组中CR 1例，PR 25例，SD 18例。有效率为59.1%。对照组中CR 0例，PR 17例，SD 27例，有效率为38.6%。观察组有效率明显高于对照组(P<0.01)。
2.2 毒副反应
主要毒副反应为骨髓抑制和胃肠道反应。观察组白细胞下降发生率90.9%，其中Ⅲ度为9.1%;血小板降低发生率50.0%，未见Ⅲ度以上反应;血红蛋白降低发生率36.4%，未见Ⅲ度以上反应。胃肠道反应发生率27.3%，为轻度，一过性。无过敏反应及心、肝、肾功能损害。对照组白细胞下降发生率88.6%;血小板降低发生率45.5%;血红蛋白降低发生率38.6%，未见Ⅲ度以上反应。见表1，两组间差异无显著意义(P>0.05)。表1 多西紫杉醇+阿霉素组(观察组)与环磷酰胺+阿霉素组(对照组)的骨髓毒性对比(略)
3 讨 论
多西紫杉醇联合蒽环类药物是欧盟批准唯一用于一线治疗局部晚期或转移性乳腺癌的紫杉类联合化疗方案，两者间无药动力学影响，对心脏毒性较轻〔2〕。老年人肝药酶活性降低，药物代谢缓慢;肾组织逐年减少，肾功能降低;而且常常合并心脑血管疾病，故使用此方案，老年病人比较容易耐受。
新辅助化疗可给局部晚期病人带来70%～89%的有效率，其中完全缓解为12%～17%〔3〕。现已证明它和术后辅助治疗的效果是一样的，但增加了外科处理局部晚期癌症的机会。本组应用多西紫杉醇+阿霉素方案进行老年晚期乳腺癌新辅助化疗，客观有效率为59.1%，低于国外其他研究报告的有效率〔4，5〕，可能与下列因素有关：(1)本组均为老年患者;(2)病期较晚;(3)仅治疗二个周期。对于治疗有效的患者，术后均以相同的方案继续化疗，作者认为术前化疗对术后化疗有一定的指导意义。
多西紫杉醇联合阿霉素疗效强于环磷酰胺联合阿霉素化疗方案，说明多西紫杉醇做为新一代化疗药物相对于环磷酰胺的优越性。
联合用药比使用单一药物化疗取得更好疗效的同时，也降低了毒副反应〔6〕。本组病例主要表现为骨髓抑制。白细胞降低为多西紫杉醇的主要毒性反应，Ⅲ度为9.1%，血小板，血红蛋白均未见Ⅲ度以上毒性反应，经临床处理，血象均在术前恢复。蒽环类药物主要的心脏毒性反应在本组病例中均未出现。
【参考文献】
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