甲状腺乳头状癌nm23 p21表达的临床意义

　　作者：郭玲玲 顾云彪 郑建新 作者单位：317000 浙江省临海市第一人民医院

　　【摘要】 目的 观察甲状腺乳头状癌nm23 和p21表达的临床意义。 方法 应用免疫组织化学方法(SP法)检测甲状腺乳头状癌病理组织蛋白的表达。 结果 p21阳性率80%，阴性病例转移率为12.5%，表达强度与转移呈正相关。nm23阳性率80%，阴性病例转移率达75%，其表达强度与转移呈负相关。结论 甲状腺乳头状癌转移与 p21呈正相关，与 nm23表达呈负相关。

　　【关键词】 甲状腺乳头状癌 nm23 p21转移

　　【Abstract】 Objective To observe the expression of nm23 and p21 in thyroid papillary carcinoma . Mehtods Technique of immunohistochemistry SP was applied to detect the expression of nm23 and p21 in pathological specimen of thyroid papillary carcinoma . Results positive rate of P21's expression was 80% , the metastasis rate in P21 negative cases was 12.5%, the expression of p21 was positively correlated with metastasis . The positive rate of nm23's expression was 75% ,the expression of nm23 was negatively correlated with metastasis . Conclusion The thyroid papillary carcinoma's metastasis was positively correlated with p21's expression and negatively correlated with nm23's expression.

　　【Key words】 thyroid papillary carcinoma p21, nm23 metastasis

　　甲状腺乳头状癌是甲状腺最常见的恶性肿瘤，与其它肿瘤一样其形成和发展受多种因素影响。作者采用免疫组织化学方法对甲状腺乳头状癌nm23, P21检测，研究nm23和P21 与甲状腺乳头状癌转移的关系。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　1995至2004年在本院行甲状腺乳头状癌手术全切除清扫术(肿瘤直径1～2cm)患者40例。男12例，女28例;年龄31～80岁,平均41.2岁。 临床病理资料较完整的甲状腺乳头状癌病理组织蜡块120块。

　　1.2 方法

　　标本均经10%中性福尔马林固定，石蜡包埋4μm厚连续切片，免疫组织化学染色，每批设已知阳性片对照，以PBS代替一抗作为阴性对照。 nm23, P21抗体及试剂盒由北京中北生物有限公司提供。

　　1.3 结果判断

　　P21阳性产物位于胞浆内，nm23阳性产物主要位于胞浆和胞核内，两者均为棕黄色颗粒染色。根据着色所占比例分4个等级。0级为阴性无细胞着色，阳性细胞<30%为(+)，30%～50%为()，>50%为()[1，2]。

　　1.4 统计学处理

　　实验结果均作χ2检验。

　　2 结果

　　2.1 甲状腺乳头状癌 P21, nm23表达和其转移关系

　　甲状腺乳头状癌 P21，nm23表达和其转移关系示：P21阳性32例，阳性率80%;转移13例, 转移率为36.1%。阴性8例, 转移1例, 转移率为12.5%。两者比较差异有显著性(χ2=6.18，P<0.05)。nm23 阳性32例, 阳性率80%;转移8例, 转移率为25%。阴性8例, 转移6例, 转移率为75%。两者比较差异有显著性(χ2=8.90，P<0.01)。

　　2.2 P21 ，nm23表达强度与转移的关系

　　甲状腺乳头状癌转移与p21,nm23表达级别有关，从本资料显示P21阴性8例，转移 1例。阳性(+)9例, 转移0例;()8例, 阳性转移2例;()15例, 转移11例，呈正相关(χ2=19.03，P<0.01)。nm23阴性8例，转移6例。(+)16例, 转移6例;()8例, 转移2例;()8例，转移0例，与甲状腺乳头状癌转移呈负相关(χ2=10.04，P<0.01)。

　　3 讨论

　　ras 基因产物P21在肿瘤中作用的研究最为广泛和深入。ras 基因突变活化引起细胞功能异常和持续增殖，致癌变[1，2]。突变型ras在甲状腺肿瘤中存在，表明ras癌基因在滤泡上皮细胞肿瘤性转化中发挥重要的作用，但p21表达与甲状腺乳头状癌转移的相关性报道较少。本组p21阳性病例转移率明显高于阴性病例，而且与表达强度呈正相关。

　　nm23基因是转移抑制基因，其表达与许多肿瘤的淋巴结转移呈负相关[3，4]。但是nm23是一种多效基因，在不同组织发生的恶性肿瘤中发挥不同的调控作用。nm23表达与甲状腺癌发生发展的关系存在很大的争议。Zou等[5]报道nm23表达在甲状腺癌促进淋巴道转移。Arai等[6]报告nm23表达与甲状腺癌的分化程度呈正相关，与转移呈负相关。Lou等[7]报告认为nm23表达与甲状腺癌转移无相关性。Bertheau等[8]研究认为nm23蛋白定位不同影响其功能，nm23蛋白在细胞核中的表达与患者的长期生存相关。Zafon等报道[9]nm23-H1蛋白的表达与甲状腺滤泡性癌的转移和病死率呈负相关，但与乳头状癌无相关性。nm23的生物学意义不仅在不同组织器官的肿瘤不一样，而且在同一器官的不同组织学类型的肿瘤也不一样。作者研究证实nm23的表达与甲状腺乳头状癌的淋巴结转移呈负相关，并与其表达强度有关。表达越强，转移率越低。

　　本研究证明甲状腺乳头状癌的转移与p21的表达呈正相关，与 nm23的表达呈负相关，并与表达强度相关。有关nm23表达与甲状腺癌发展的确切关系，有待统一研究条件下的多中心，大样本的前瞻性研究来进一步确认。

　　【参考文献】

　　1 温进坤，韩梅，主编. 医学的生物学理论与研究技术.北京：科学技术出版社，2002. 2：95～96.

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　　3 马岚. nm23，p21及p53基因在甲状腺肿瘤中的研究进展. 兰州医学院学报，2002，28：96～98.

　　4 王锡山，薛英威，董新舒，等. 结肠癌P21、nm23基因表达及联合检测意义. 实用肿瘤学杂志，2001,15：247～248.

　　5 Zou M,Shi Y,Al-Sedairy S,et al.High level of nm23 gene expression in advanced 5stage of thyroid caicinoma. Brit J Cancer ,1993,68：385～388.

　　6 Arai T, Watanabe M,Onodera M ,et al.Reduced nm23-H1 messenger RNA expression in metastatic lymph nodes from patients with papillary carcinoma of the thyroid.Am J Pathol,1993,142:1938～1944.

　　7 Luo W,Matsuo K,Nagayama Y，et al.Immunohistochemical analysis of expression of nm23-H1/nucleoside diphosphate kinase in human thyroid carcinoma:lack of correlation between its expression and lymph node metastasis. Thyroid,1993,3:105～109.

　　8 Berteau P,De la Rosa A,Steeg P,et al.nm23 protein in neoplastic and nonneoplastic thyroid tissues.Am J Pathol,1994,145:26～32.

　　9 Zafon C,Obiols G,Castellvi J,et al.nm23-H1 immunoreactivity as a prognostic factor in differentiated thyroid carcinoma.J Clin Endocrinol Metab,2001,86:3975～3980.