老年晚期肺癌胸腔积液的热化疗
发表时间：2010-07-27 浏览次数：389次
作者：闫秀欣 王娟 贾明库 作者单位：吉林大学中日联谊医院肿瘤内科，吉林 长春 130021
【摘要】 目的 观察内生场热疗联合胸腔内灌注化疗治疗老年晚期肺癌胸腔积液的近期疗效、毒副反应及生活质量的改善。方法 48例患者随机分成两组，观察组23例，给予胸腔内注射顺铂后加内生场热疗;对照组25例，单纯给予胸腔内注射顺铂。结果 观察组与对照组的近期有效率分别为82.6%及56.0%，差异显著(P<0.05)。毒性反应主要表现为Ⅰ～Ⅱ度的恶心及呕吐，可耐受。偶有轻微的尿素氮升高，停药后可恢复，且观察组低于对照组。观察组偶见一过性发热及高血压。毒性反应两组差异不明显。生存质量有明显改善，观察组高于对照组，改善率分别为86.9%和60.0%(P<0.05)。结论 热疗联合胸腔内灌注化疗治疗老年晚期肺癌胸腔积液疗效明显，毒副反应轻微，生活质量改善明显，值得临床推广。
【关键词】 老年人; 热疗; 胸腔内灌注化疗; 晚期肺癌; 胸腔积液
近年来，热疗技术不断被应用于各种肿瘤的综合治疗。本研究采用NRC-001内生场热疗系统配合胸腔内灌注化疗治疗老年人晚期肺癌胸腔积液取得了较好的疗效。
1 材料与方法
1.1 对象 48例均为住院患者，其中男31例，女17例，年龄60～78岁，中位年龄67岁。48例均经病理证实为肺癌，其中肺腺癌18例，小细胞未分化癌15例，鳞癌14例，大细胞未分化癌1例，胸腔积液经彩超及CT证实为中到大量。48例患者随机分成两组，观察组23例，对照组25例，两组情况基本相同。
1.2 治疗方法
1.2.1 化疗方法 所有患者均经胸腔穿刺排液，尽量排净胸腔内积液，如患者胸腔内积液量较多或患者病情较重，可视情况而定。排液后向胸腔内注射0.9%氯化钠注射液40 ml加顺铂60～80 mg，注药后嘱患者变换体位，以便药物能尽量多的接触癌细胞，起到最大的杀伤癌细胞的作用。术前给予止吐药物格拉司琼3 mg或恩丹西酮8 mg静脉注射，以减轻顺铂的不良反应。每周胸穿排液一次，重复4 w。停药2 w后评价疗效。
1.2.2 热疗方法 观察组采用NRC-001内生场热疗系统，该系统采用高频率的干扰电流，2极对置或4极交叉，在人体深部肿瘤部位交叉产生内生热场。在每次胸腔内灌注化疗后30 min内开始热疗，在3～5 min内，体温可达42.0℃～43.0℃，食管内温度可达40.5℃～41.7℃，治疗时间为60～90 min/次，每周2次。
1.3 近期疗效、毒副反应及生存质量
1.3.1 近期疗效 以彩超及CT检查作为检测手段，疗效评定标准参照WHO肿瘤治疗效果标准评定。治疗后胸腔积液完全消失，彩超及X线显示无渗液，症状明显改善，维持4 w以上为完全缓解(CR);胸腔积液吸收50%以上，症状基本缓解，不少于4 w为缓解(PR);胸腔积液吸收少于50%，症状改善不明显为稳定(NC);胸腔积液未吸收或增多，病情恶化者为进展(PD) ;以(CR+PR)为有效率。
1.3.2 毒副反应 参照WHO抗癌药物急性与亚急性毒性反应分度标准。
1.3.3 生活质量 参照生活质量(体力状况评分)(KPS)评分为指标，治疗后较治疗前KPS计分增加20分为显著改善，增加10分为改善，增加不超过10分为稳定，计分减少为下降。以显著改善+改善为改善率。
1.4 统计学处理 两组近期疗效及生存质量采用χ2检验。
2 结果
2.1 近期疗效 观察组23例，CR:5例(5/23)，PR：14例(14/23)，NC：4例(4/23)，PD：0例(0/23),有效率(CR+PR):82.6%;对照组25例，CR：1例(1/25)，PR:13例(13/25)，NC：8例(8/25)，PD：3例(3/25)，有效率(CR+PR):56.0%。差异有显著性(χ2=3.94，P<0.05)。
2.2 毒副反应 因顺铂为局部中等剂量给药，且已给予止吐药物预防呕吐，故毒副反应相对较小。主要表现为Ⅰ～Ⅱ度的恶心及呕吐，可耐受;也可有Ⅰ～Ⅱ级的骨髓抑制，一般在2～3次后出现，基本为可逆性;还可有轻微的尿素氮升高，停药后可恢复。热疗无明显的毒副作用，偶有轻微的一过性的发热及高血压，无需处置，休息1～2 h后可恢复。观察组毒副反应较对照组少见且轻微，但差异无显著性。
2.3 生活质量 观察组23例，显著改善12例(12/23)，改善8例(8/23)，稳定3例(3/23)，下降0例(0/23)，改善率(显著改善+改善)86.9%。对照组25例，显著改善6例(6/25)，改善9例(/25)，稳定8例(8/25)，下降2例(2/25)，改善率(显著改善+改善)60.0%。两组差异有显著性(χ2=4.40，P<0.05)。
3 讨论
NRC-001内生场热疗系统可在3～5 min使体温升高到42℃～43℃，当体温达到41℃～43℃时，正常组织可随血流高温散发，而肿瘤组织内血液黏稠，血流受阻，肿瘤组织内热量不能散发。在热疗过程中，肿瘤组织内温度可较正常组织高5～7℃，且肿瘤组织对热更敏感。高温时癌细胞膜结构遭到破坏，胞浆外溢，致癌细胞死亡。加热使细胞内环境变酸，抵制或阻断了DNA及RNA的合成。热疗可破坏细胞膜的稳定性，使细胞膜的通透性增加，从而增加了细胞对药物的吸收和渗透，提高了细胞内药物的浓度及反应速度，增加了药物对DNA的作用〔1〕。热疗可与铂类药物发挥协同作用〔2〕。顺铂具有抗癌作用强、抗癌活性高、与其他抗癌药物无交叉耐药的特点，这有利于临床的联合用药。且顺铂对多种肿瘤有效。热疗通过增加细胞对铂类药物的通透性，加速铂类药物与DNA铰链及抑制DNA修复酶的活性，进而增加铂类药物的抗癌作用〔3〕。单用顺铂治疗恶性胸水疗效可达40%～60%〔4〕。热疗可使顺铂增效，且热疗本身对癌细胞亦具有杀伤作用，故热疗联合顺铂胸腔内注射具有双重及协同的抗癌作用，其疗效明显提高。本组研究显示，单纯用顺铂治疗，疗效为56.0%，而加用热疗后疗效可达82.6%。与张泉等的单纯用顺铂治疗恶性胸水有效率为55.6%，加用热疗后疗效达88.2%的报道相近〔5〕。
胸腔积液是晚期肺癌的常见并发症，抑制胸腔积液的产生，对提高患者的生存质量和延长其生存期，有着重要的意义。无论是单纯使用顺铂或是配合热疗治疗，对晚期肺癌胸腔积液均有一定的疗效。但老年人体质虚弱，如果单纯使用顺铂，可能引起严重的肾功能损害及严重的消化道反应，严重影响病人的生活质量。本观察显示，顺铂配合热疗，可以减少顺铂的用量，并能增加治疗效果，改善其精神状态及睡眠，增加患者的食欲，缓解胸痛及疲劳，减轻咳嗽及呼吸困难，从而能显著改善患者的生活质量。
【参考文献】
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