DP与NP方案治疗复发转移乳腺癌临床观察

　　作者：陈志敏，戴秀梅，王 翔，袁 媛，袁保兰 作者单位：徐州市中心医院肿瘤内科，江苏徐州

　　【摘要】 目的 观察多西紫杉醇联合顺铂(DP方案)与诺维本联合顺铂(NP方案)治疗复发、转移乳腺癌的疗效及不良反应。方法 58例乳腺癌患者随机分为2组进行治疗。DP方案28例：多西紫杉醇75 mg/m2，静脉输注，第1天;顺铂25 mg/m2，静脉输注，第2、3、4天。NP方案30例：诺维本25 mg/m2，静脉输注，第1、8天; 顺铂用法同DP组。每21天为1个治疗周期。结果 DP方案总有效率(57.1%)与NP方案总有效率(43.3%)差异无统计学意义(P>0.05);不良反应以胃肠道反应、骨髓抑制为主，经治疗后可耐受。结论 DP方案与NP方案对复发、转移乳腺癌均有较好疗效，蒽环类药物治疗失败的患者可选用。

　　【关键词】 乳腺肿瘤;多西紫杉醇;顺铂;诺维本;化学疗法;转移;复发

　　The clinical study of docetaxel plus cisplatin versus vinorelbine plus cisplatin

　　in the therapeutics of recurrent and/or metastatic breast cancers

　　CHEN Zhimin, DAI Xiumei, WANG Xiang, YUAN Yuan, YUAN Baolan

　　(Department of Oncology, Xuzhou Central Hospital, Xuzhou, Jiangsu 221009, China)

　　Abstract:Objective To evaluate the efficacy and adverse reactions of docetaxel plus cisplatin (DP) and vinorelbine plus cisplatin (NP) combinations in the therapeutics of the recurrence and metastasis of breast cancer.Methods 58 patients with breast cancer were divided into two groups at random. 28 patients in group DP received intravenous dripping of docetaxel 75 mg/m2 on the 1st day and cisplatin 25 mg/m2 on the 2nd, 3rd and 4th days. 30 patients in group NP received intravenous dripping of vinorelbine 25 mg/m2 on the 1st and 8th days and cisplatin 25 mg/m2 on the 2nd, 3rd and the 4th days. Both regimens were repeated every 3 weeks.Results The overall response rate for group DP was 57.1% (16/28), and in group NP, the overall response rate was 43.3% (13/30), there was no significant difference (P>0.05). The adverse reactions, which were mainly nausea /vomiting and myelosuppression, were tolerable after treatment.Conclusion Both DP and NP combined chemotherapy produced similar effects and are well tolerated in the patients with recurrent and/or metastatic breast cancer， and can serve as an alternative for failures with anthracyclines.

　　Key words: breast neoplasms; docetaxel; cisplatin; vinorelbine; chemotherapy; metastasis; recurrence

　　乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，在我国其发病率呈逐年上升趋势。晚期乳腺癌的治疗为姑息性，化疗为其主要治疗手段。2003年10月—2006年4月应用多西紫杉醇(DOC)联合顺铂(DDP)与诺维本(NVB)联合顺铂治疗晚期乳腺癌术后复发或转移58例，取得较好疗效，现将资料报道如下。

　　1 资料和方法

　　1.1 一般资料 全组共58例，均为首诊病理组织学证实的晚期乳腺癌术后辅助化疗、现复发和(或)转移患者，年龄 24～75岁，中位年龄50岁，其中绝经前32例，绝经后26例。病理分类：浸润性导管癌40例，单纯癌10例，髓样癌5例，硬癌3例;雌激素受体(ER)阳性38例，阴性16例，不详4例;孕激素受体(PR)阳性32例;c-erbB-2阳性29例。其中50例既往治疗中应用蒽环类药物。其复发转移病灶均经CT或MRI、ECT、彩色多普勒及病理等确诊，其中1个部位转移 25例，2个或2个以上部位转移33例。Karnofsky评分>60分，预计生存3个月以上，有可测量的客观指标，本次治疗前肝肾功能、ECG、血细胞分析均正常。

　　1.2 治疗方法 58例患者随机分成2组。DP组28例：DOC 75 mg/m2，静脉输注，第1天;DDP 25 mg/m2，静脉输注，第2、3、4天。NP组30例：NVB 25 mg/m2，静脉输注，第1、8天; DDP用法同DP组。每21天为1个治疗周期。每例至少完成2个周期，所有患者化疗共150个周期。

　　1.3 评价标准 近期疗效评价按照WHO 1981年标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，以CR+PR的百分比为总有效率(RR)。毒性反应按WHO标准分为0～Ⅳ度。

　　1.4 统计学处理 有效率比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结 果

　　2.1 近期疗效 DP组：CR 2例，PR 14例，总有效率57.1%。NP组：CR 1 例，PR 12例，总有效率43.3%。DP方案总有效率与NP方案相似，2组间比较差异无统计学意义(χ2=1.11，P>0.05)。具体数据见表1。表1 2组化疗方案的近期疗效

　　2.2 毒副反应 白细胞减少和恶心呕吐为两化疗方案主要的副作用,DP方案和NP方案中白细胞减少的发生率分别为71.4%和66.7%，恶心呕吐的发生率分别为60.7%和 63.3%。血红蛋白减少Ⅱ度以上者给予重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗,应用格拉司琼、甲氧氯普安、地塞米松治疗胃肠道反应。其他毒副反应如血小板减少、贫血、脱发、神经毒性、肝功能异常等发生情况2组相近，无过敏反应发生。2组在不良反应方面无显著性差异。具体见表2。表2 2组不良反应比较

　　3 讨 论

　　乳腺癌是女性较常见的肿瘤之一，化疗在乳腺癌治疗中占有重要地位。目前以蒽环类药物为基础的联合化疗方案是乳腺癌术后辅助治疗和转移性乳腺癌的一线标准方案[1]。然而，曾接受含蒽环类药物辅助化疗的复发、转移性乳腺癌患者对蒽环类药物可产生耐药。近年来许多药物不断面市，如DOC、紫杉醇(PTX)、NVB、吉西他滨(GEM)及卡培他滨(capecitabine)等，使得转移性乳腺癌化疗方案有了更多的选择。国外开展了许多的临床试验，上述药物对蒽环类药物耐药的转移性乳腺癌具有良好的疗效，这些药物单药或与其他化疗药物联合一线治疗有效率达50%～70%，作为二线治疗有效率也可达30%～50%[2]。

　　DOC是一种半合成紫杉类衍生物,为细胞周期特异性药物,其通过破坏微管网状结构,促进小管聚合成稳定的微管束并抑制其解聚,导致微管束正常的动态再生受阻,从而抑制了肿瘤细胞的分裂与增殖。NVB为第4代长春碱类药物，通过阻止微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞分裂停止于有丝分裂中期。DOC与NVB都作用于微管，达到阻止细胞分裂增殖作用，从而杀灭肿瘤细胞[3]。DDP是细胞周期非特异性药物,可作用于细胞周期各时相,尤其对有丝分裂及DNA合成期作用明显，可以抑制肿瘤细胞的DNA损伤修复，其单药有效率在25%～40%[4],其与DOC、NVB联合应用可增加化疗药物的杀伤作用，显著提高疗效。本研究采用DOC+DDP与NVB+DDP方案治疗蒽环类药物耐药的复发、转移乳腺癌，2组总有效率分别为57.1%与43.3%，与文献报道相似。

　　毒副反应方面：2组均以白细胞减少最为常见，发生率分别为71.4%和66.7%;其次为恶心呕吐,发生率分别为60.7%和63.3%;其他毒副反应如血小板减少、贫血、脱发、神经毒性、肝功能异常等发生率相近，无过敏反应发生。以上毒副反应经对症处理后，患者均能耐受。

　　本研究显示，DP方案和NP方案治疗蒽环类药物耐药的复发、转移乳腺癌均有较好疗效，两者间无显著性差异;且毒副反应经对症处理后均能耐受。因此，2种方案都可作为复发、转移乳腺癌蒽环类药物耐药的备选化疗方案。

　　【参考文献】

　　[1] 左文述. 现代乳腺肿瘤学[M].第2版. 济南：山东科学技术出版社，2006：964-965.

　　[2] Heinemann V. Role of gemcitabine in the treatment of advanced and metastatic breast cancer[J]. Oncology，2003，64(3)：191-206.

　　[3] Okouneva T, Hill BT, Wilson L, et al. The effects of vinflunine, vinorelbine, and vinblastine on centromere dynamics [J]. Mol Cancer Ther，2003，2(5)：427-436.

　　[4] 徐兵河，李维廉，邸立军.诺维本联合顺铂治疗晚期乳腺癌的多中心临床研究[J].中华肿瘤临床，2004，31(23)：1340-1342.