希罗达在老年结直肠癌患者中的应用
发表时间：2010-07-29 浏览次数：384次
作者：梁显军 刘铜军 郭帅 高亚南 作者单位：吉林大学第一临床学院肛肠外科 北华大学基础医学院 吉林 长春 130021
【关键词】 结直肠癌;老年;化疗
结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一， 其发病率近年居高不下，且复发后再次手术切除率低〔1〕。老年结直肠癌患者由于生理功能减退，耐受性差，对传统的化疗方案不良反应强，难以耐受。本文对老年结直肠癌患者术后应用希罗达治疗，并抽取同时期病理类型相近的老年结直癌患者应用传统化疗作对照，观察老年结直肠癌患者术后应用不同化疗药物的治疗效果。
1 材料和方法
1.1 一般资料
选取2004年3月至2006年5月行手术治疗的老年结直肠癌患者18例为治疗组，男11例，女7例，年龄65～78岁。其中根治性Ⅰ期手术切除吻合15例,姑息性肿瘤切除2例,结肠造瘘1例。同时抽取同期住院的病理类型相近的老年结直肠癌患者18例为对照组，男11例，女7例，年龄66～75岁。其中根治性Ⅰ期手术切除吻合14例,姑息性肿瘤切除3例,结肠造瘘1例。
1.2 治疗方法
治疗组患者每日服用希罗达2 510 mg/m2,分早晚2次餐后口服,连续2 w,休息1 w为1个周期。对照组患者静脉滴注氟尿嘧啶(5-FU) 500 mg和甲酰四氢叶酸300 mg,连续5 d，休息4 w为1个周期。所有病例完成6个周期的治疗。
1.3 观察指标
全部病例服药后常规检查血、尿常规,肝肾功能及心电图，观察患者用药后的反应，全部随访。
1.4 统计学分析 采用χ2检验。
1.5 结果
治疗组和对照组患者均顺利完成化疗方案，达到预期的治疗效果，两组各死亡1例。恶心、呕吐发生率治疗组为16.7%，对照组为66.7%;治疗组患者腹泻和白细胞减低的发生率为27.8%和11.1%，对照组为77.8%、27.8%，治疗组明显低于对照组(均P<0.05);两种化疗方案远处脏器转移率分别为5.6%和11.1%(P=0.386);死亡率均为5.6%(P=0.514)。治疗后随访，对希罗达化疗药物接受并认为其使用方便的患者15例(83.3%),传统化疗方案患者接受率为22.2%(P=0.000 29)。
2 讨 论
目前对结直肠癌的化疗多采用联合化疗方案，其中5-FU是首选的化疗药。它能很好的抑制和杀伤结直肠癌肿瘤细胞，但同时也对人体的正常组织细胞有很强的毒性，所以肿瘤针对性差和不良反应较多是5-FU的主要缺点。希罗达其化学名为卡培他滨，它具有不同于传统化疗药物的独特药理机制，在口服后刚进入体内时，并不具有细胞毒性，它随血液达到肝脏并经过一系列转化作用，可生成有效的代谢产物。人体药效学研究表明,希罗达在体内可迅速转化成为无细胞毒性的中间代谢产物〔2〕。临床研究证实，肿瘤细胞中存在一种高浓度的酶，为肿瘤血管生成因子，希罗达的有效代谢产物可在肿瘤血管生成因子作用下，进一步生成抗肿瘤活性产物——5-FU。希罗达的药理机制使它克服了应用传统化疗药物不能区分正常细胞和肿瘤细胞的弊病，能高浓度的聚集于肿瘤细胞，起到杀灭肿瘤细胞的作用〔3〕，而对正常细胞的作用极低。正是这一作用机制使其在临床使用中充分体现出它的高效性及低毒性，尤其适用于老年体质差的患者，绝大多数患者均可耐受，生活质量受治疗影响不大。
希罗达临床应用时比传统的化疗药抗肿瘤活性更强，安全性更佳，是值得推荐的新一代抗肿瘤药物。它在美国已被列为治疗难治性乳腺癌和第一线治疗结直肠癌的有效药物，且希罗达为片剂，口服给药方便，尤其适用于老年体质弱、行动不便的消化道肿瘤患者，国内对希罗达治疗肿瘤的疗效已得到认可〔4，5〕，统计表明其不良反应明显低于传统的化疗方案，可在临床上广泛应用。
【参考文献】
1 Obrand DI, Gordon PH. Incidence and patterns of recurrence following curative resection for colorectal carcinoma〔J〕.Dis Colon Rectum, 1997;40:15-24.
2 Miwa M, Ura M, Nishida M, et al .Design of a novel oral fluoropyrimidine carbamate, capecitabine, which generates 5-fluorouracil selectively in tumours by enzymes concentrated in human liver and cancer tissue〔J〕.Eur J Cancer,1998;34:1274-1281.
3 王宝成,毕经望,李 志.靶向治疗—氟嘧啶药物的研究进展〔J〕.国外医学·肿瘤学分册,2001;28(6):447-51.
4 郑 涛,陈 伟.希罗达治疗晚期乳腺癌疗效观察〔J〕.中国肿瘤临床与康复杂志, 2004;11(1):61.
5 管忠震,刘冬耕.希罗达一线治疗晚期或复发性结直肠癌〔J〕.中华肿瘤杂志, 2004;26(2):119.
