吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期非小细胞肺癌

　　作者：李海金 董良 李英 符淑媛 作者单位：312030 中国医科大学绍兴华宇医院肿瘤内科(李海金 董良 李英)

　　【关键词】 吉西他滨联合奥沙利铂

　　本院用吉西他滨联合奥沙利铂(GO)方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC) 42例，并与吉西他滨联合顺铂(GP)方案治疗的晚期NSCLC 41例作对比观察，现将结果报告如下。

　　1 临床资料

　　1.1 一般资料

　　2003年2月至2006年6月，本院共收治晚期NSCLC患者83例，均经过胸部 CT检查，并由病理确诊，符合NSCLC诊断标准[1];均系手术后复发或不能手术的ⅢB～Ⅳ期患者，均有可测量病灶;KPS[2]评分≥60分;血常规、肝肾功能及心电图正常，无化疗禁忌证;预计生存期3个月以上。随机分为GO方案组和GP方案组。GO方案组42例，男31例，女11例，年龄32～79岁(中位年龄58岁);鳞癌17例，腺癌21例，大细胞癌4例;ⅢB期23例，Ⅳ期19例;病程4～27个月，中位病程8个月;KPS评分100分3例，90分10例，80分15例，70分9例，60分5例;初治20例，复治22例。GP方案组41例，男27例，女14例，年龄31～77岁(中位年龄57岁);鳞癌15例，腺癌23例，大细胞癌3例;ⅢB期21例，Ⅳ期20例;病程4～24个月，中位病程7个月;KPS评分100分4例，90分12例，80分9例，70分10例，60分6例;初治17例，复治24例。两组患者临床资料具有可比性。

　　1.2 治疗方法

　　GO方案组：吉西他滨(GEM)1000mg/m2，静脉滴注，第1、8天;奥沙利铂135mg/m2，静脉滴注，第1天;21d为1周期。GP方案组：吉西他滨1000mg/m2，静脉滴注，第1、8天;顺铂(DDP)25mg/m2，静脉滴注，第1～3天，适当水化，21d为1周期。两组化疗期间均配合对症治疗和支持治疗。完成2～4个周期后评价疗效和不良反应。

　　1.3 观察指标和评定标准

　　⑴疗效评定：按照WHO实体瘤近期疗效评判标准[3]：完全缓解(CR)：肿块完全消失，超过1个月;部分缓解(PR)：肿块缩小50%以上，时间不少于4周;稳定(SD)：肿块缩小不及50%或增大不超过25%;进展(PD)：一个或多个病灶增大25%以上或出现新的病灶;CR+PR为有效率(RR)。⑵生活质量评定：用KPS评分标准评价生活质量改善情况[2]：治疗后较治疗前评分增加≥10分为提高，增加或减少<10分为稳定，减少≥10分为下降。⑶不良反应观察：按照WHO抗癌药物急性及亚急性不良反应标准[3]评价，分0～Ⅳ度。

　　1.4 统计学处理

　　应用SPSS 10.0统计软件，两组间记数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组近期疗效比较

　　GO方案组42例，CR 1例(2.38%)，PR 22例(52.38%)，SD 10例(23.80%)，PD 9例(21.43%);GP方案组41例，CR 0例，PR 19例(46.34%)，SD 10例(24.39%)，PD 12例(29.27%)。GO方案有效(RR)23例，占54.76%，GP方案有效(RR)19例，占46.34%，经统计学处理，χ2=0.589，P=0.443，差异无统计学意义。

　　2.2 两组患者生活质量比较

　　GO方案组生活质量提高25例(59.52%)，稳定12例(28.57%)，下降5例(11.90%);GP方案组提高10例(24.39%)，稳定18例(43.90%)，下降13例(31.71%)。两组生活质量提高率比较，χ2=10.501,P=0.001，差异有统计学意义;下降率比较，χ2=4.790,p=0.029，差异有统计学意义。

　　2.3 两组不良反应比较

　　两组不良反应均以Ⅰ～Ⅱ度为主，Ⅲ～Ⅳ度少见。恶心呕吐胃肠道反应发生率GO方案组30.95%，GP方案组78.05%，两组比较，χ2=18.539，p=0.000，差异有统计学意义;肾功能异常发生率GO方案组2.38%，GP方案组19.51%，两组比较，χ2=4.651，p=0.031，差异有统计学意义;末梢神经炎发生率GO方案组40.48%，GP方案组26.83%，两组比较，χ2=1.728，p=0.189，差异无统计学意义。其他主要不良反应为血细胞减少、脱发、口腔黏膜炎等，两组比较差异无统计学意义。

　　2.4 两组生存期比较

　　7例失访，76例完成随访，失访患者记末次随访时间为死亡时间。GO方案组生存期9～27个月(中位生存期12.5个月)，1年生存率57.14%(24/42);对照组生存期7～26个月(中位生存期10.5个月)，1年生存率43.90%(18/41)。两组比较，差异无统计学意义。

　　3 讨论

　　晚期NSCLC主要是姑息性化疗，患者的生活质量和生存期延长同样重要，在获得客观疗效、延长生存期的同时，缓解患者的症状及尽量减少化疗相关毒副反应、提高患者生活质量同样成为中晚期肺癌的临床治疗目的[4]。化疗最常见的不良反应是恶心呕吐等胃肠道反应，也是一些晚期癌症患者恐惧化疗、放弃化疗的主要因素，要降低和减轻胃肠道反应，除在化疗期间加强支持和止吐治疗外，选择胃肠道毒副反应较小的化疗药物才是最根本的措施。

　　吉西他滨是一种新型人工合成的嘧啶核苷类似物，进入人体内后，双氟脱氧嘧啶为其主要活性产物，主要作用于DNA合成期和晚G1期，并阻止细胞由G期进入S期，可以完全抑制DNA链继续延长，并通过独特的掩蔽链干扰DNA的自我修复机制，阻止RNA合成，从而产生其细胞毒作用，导致细胞凋亡，是近年来治疗晚期NSCLC的有效药物，单药有效率20%以上，毒性易耐受[5]。铂类药物的主要靶点是增殖细胞的DNA，属周期非特异性药，与吉西他滨固有的抑制DNA复制和修复机制有明显的协同作用[6]。而顺铂在治疗晚期NSCLC中被认为是最具有活性的药物之一，单药有效率14%，由于其肾毒性和较强烈的呕吐反应，临床应用受到一定限制[7]。卡铂肾毒性和呕吐较顺铂为轻，而血液毒性严重，50%的患者出现Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少，40%的患者出现Ⅲ～Ⅳ度红细胞减少，不易为晚期患者接受[8]。奥沙利铂属于第三代铂类制剂，具有水溶性高、毒性低、抗肿瘤谱广、疗效显著等特点，其在体内与DNA结合的速率较顺铂快10倍以上，而且结合牢固，有更强的细胞毒作用，无肾毒性，胃肠道反应及血液毒性轻，与顺铂、卡铂无交叉耐药性，尤其适用于一般状况差的晚期NSCLC患者[9]。Faivre等[10]报道了吉西他滨联合奥沙利铂(GO)方案治疗35例预后差的进展期NSCLC，CR 1例，PR 11例，RR 33.3%，对顺铂耐药者也有效。Buosi等[11]报道吉西他滨加奥沙利铂方案治疗晚期NSCLC的有效率是46.2%。Crino等[12]报道吉西他滨联合奥沙利铂一线治疗晚期NSCLC有效率56%。

　　本对比观察显示，GO方案对非小细胞肺癌有效率54.76%，患者生活质量提高者占59.52%，GP方案有效率46.34%，生活质量提高者占24.34%，表明GO方案优于GP方案。

　　【参考文献】

　　1 吴一龙，蒋国梁，陆舜，编. 2007中国肺癌临床指南. 北京：人民卫生出版社, 2007.1～17.

　　2 Kelly H, Goldberg RM. Systemic therapy for metastatic colorectal cancer: current options, current evident. J Clin Oncol，2005， 23(20):4553～4560.

　　3 孙燕，周际昌，编. 临床肿瘤内科手册. 第4版, 北京：人民卫生出版社, 2003.106～113.102～105.

　　4 谷力加，杨鹏，吴一龙. 生活质量评价在晚期肺癌患者中的临床应用. 国外医学·肿瘤学分册，2002，29(6): 468～470.

　　5 Manegold C. Gemcitabine in non-small cell lung cancer. Expert Rev Anticancer Ther，2004, 4(3):345～360.

　　6 Edelman MJ, Clark JI, Chansky K, et al. Randomized phase Ⅱ trial of sequential chemotherapy in advanced non-small cell lung cancer (SWOG 9806): carbopltain / gemcitabine followed by paclitaxed or cisplatin / vinorebine followed by docetaxel. Clin Cancer Res 2004, 109(15): 5022～5026.

　　7 Kaira K, Takise A, Minato K, et al. Phase Ⅱ study of weekly docetaxel and cisplatin in patients with non-small cell lung cancer. Anticancer Drugs，2005, 16(4): 455～460.

　　8 Gorey JL, David RG, Paula C, et al. Gemcitabine and carboplatin in combination: an update of phase Ⅰand phase Ⅱ studies in non-small cell lung cancer. Semin Oncol，1999, 26(Suppl 4): 12～18.

　　9 林万隆. 奥沙利铂的药理作用及临床应用. 中国肿瘤临床，2000, 27(11): 872～874.

　　10 Faivre S, Chevalier T, Monnerat C, et al. phase Ⅰ～Ⅱ and pharmaacokintic study of gemcitabine combined with oxaliplatin in patients with advanced non-small cell lung cancer and ovarian carcinoma. Ann Omcol，2002, 13(9):1479～1489.

　　11 Buosi R, Poletti S, Cantele V, et al. Preliminary results of phase Ⅱ trial with combination of gemcitabine and oxaliplatin in elderly patients with advanced NSCLC. J Clin Oncol 2004 Asco Annual Meeting Proceedings (post-meeting Edtion)，2004, 22(14s): 7348～7357.

　　12 Crino L, Novello S, Marinis DF, et al. Gemcitabine-oxaliplatin chemotherapy as first-line treatment in advanced non-small cell lung cancer: Preliminary results of a multicenter phase Ⅱ study. Meeting Proceedings of the ASCO, 2003, 22:2576～2584.