新辅助化疗对Ⅲ期乳腺癌术后局部复发的影响

　　作者：刘爱军 杨朝辉 祁振国 王学智 赤峰市第一医院肿瘤外科，内蒙古 赤峰 024000

　　摘 要

　　目的：探讨新辅助化疗(NACT)对Ⅲ期可手术乳腺癌的临床疗效及术后局部复发的影响。方法：收集手术后的96例Ⅲ期乳腺癌病例，分为A组(50例)，B组(46例)。A组为术前采用CAF(CTX/ADM/5-FU)方案化疗3周期，随后手术，术后辅助放疗、化疗及内分泌治疗。B组除不行NACT外，手术和术后治疗与A组相同。结果：A组总有效率为840%(42/50)，术后3年局部复发3例(60%);B组术后3年局部复发9例(19.6%)。结论：NACT可使原发灶及转移淋巴结缩小(降期)，是减少Ⅲ期乳腺癌术后局部复发的有效途径。

　　关键词 新辅助化疗：Ⅲ期乳腺癌;局部复发

　　中图分类号 R7379

　　Ⅲ期乳腺癌术后局部复发率较高，约为20%[1]，是乳腺癌治疗失败的重要因素。新辅助化疗(NACT)，亦称早期化疗，是指原发实体瘤局部治疗前的全身化疗，目的是使肿瘤缩小(降期)，便于手术切除，控制微小转移灶，防止复发和转移，提高生存率。我院自90年代开始应用CAF方案辅助手术治疗Ⅲ期乳腺癌，取得了良好的效果。本文就1996年3月至2001年3月随访资料完整的96例Ⅲ期可手术乳腺癌临床效果，做一回顾性分析。

　　1 对象与方法

　　1.1 临床资料1996年3月至2001年3月，我院收治单侧发病女性Ⅲ期乳腺癌患者96例，年龄32～65岁，平均年龄53岁。全部病例均经细胞学检查诊断为乳腺癌，术前系统检查未发现远处转移。按Karnofsky计分均>90分。治疗分为两组：A组50例，行CAF方案化疗3周期;B组46例未行术前化疗。治疗前血象、心、肝、肾功能检查均正常。两组患者年龄、TNM分期、组织学类型、绝经情况、肿瘤ER情况相仿，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

　　表1 两组乳腺癌患者临床资料比较(略)

　　1.2 治疗方法A组应用CAF方案：CTX 500mg/d1、8，ADM 40mg/d2，5-FU 500mg/d2~5，28天重复，连续3周后休息1~2周，评价疗效后手术治疗。术式为根治术或改良根治术，术后2周内继续化疗，CAF方案用6周期，化疗期限为6~8个月。肿瘤位于内乳区或中央区，腋淋巴结转移≥4个辅以内乳区及锁骨上下区放疗，用Co60 γ线常规外照射，DT 50 Gy/5周，ER(+)者辅以三苯氧胺治疗。B组除不行新辅助化疗外，手术和术后其它治疗与A组相同。A、B组辅助放疗各占460%(23/50)和43.5%(20/46)，辅助三苯氧胺治疗各占600%(20/30)、60.9%(28/46)。

　　1.3 疗效评定标准经B超测量化疗前后原发灶最大直径。疗效评定依据WHO疗效测量指标[2]：完全缓解(CR)为病灶完全消失;部分缓解(PR)为病灶缩小50%以上;稳定(SD)为病灶缩小不足50%或增大<25%;进展(PD)为病灶增大≥25%或出现新病灶。其中CR+PR为有效，SD+PD为无效。

　　1.4 统计分析 两组疗效比较计数资料采用四格表χ2检验，计量资料采用两样本比较的t检验。

　　2 结果

　　A组采用短程密集联合化疗3周期，总有效42例、总有效率为(CR+PR)840%，其中CR 0例，PR 42例，SD 5例，PD 3例。原发灶缩小≤50%为8例，由原来平均直径为5.5cm缩小为3.7cm。临床表现为瘤体缩小，变轻，活动度增加，受侵皮肤面积缩小，PD 3例均为炎性乳腺癌，化疗后皮肤红肿及桔皮样变范围缩小，获得手术机会;化疗前腋窝淋巴结肿大45例，其中N130例，N215例，另有5例原发灶侵及皮肤，腋窝未触及肿大淋巴结。术前化疗后腋淋巴结亦明显缩小或消失，手术时28例为N0，22例为N1。化疗不良反应主要有胃肠道反应25例，白细胞减少13例，脱发36例，有9例白细胞减少使化疗时间延长，经G-CSF等药物治疗，均按规定完成化疗疗程。化疗反应与年龄、癌组织类型、ER及患者绝经状况无关。患者如期手术，不影响切口愈合时间。A组切口愈合时间平均为1063±1.21天，B组为9.84±1.62天，均无切口感染病例，恢复情况与A组相同(P>0.05)。

　　新辅助化疗(A组)术后3年局部复发3例，复发率为60%，其中胸壁复发2例，淋巴结转移复发1例。B组复发9例，复发率为19.6%，其中胸壁复发6例，淋巴结转移复发3例，A组局部复发率较B组低，差异有统计学意义(P<0.05)。

　　3 讨论

　　乳腺癌术后局部复发是乳腺癌治疗失败的重要因素，复发率报道不一，一般认为在0%~32%之间[3]。局部复发是远处转移的征兆，约90%的患者最终会出现远处转移，局部复发后的5年生存率仅为42%~49%[4-6]。Ⅲ期乳腺癌为局部晚期，原发灶多≥5cm,可侵及皮肤或胸壁,同侧腋淋巴结转移,部分融合或固定,是乳腺癌术后局部复发的高危因素，其术后3年复发率为14.5%~21.6%[1，7]。根据复发的部位分为局部复发(患侧胸壁)和局部淋巴结复发，其中以胸壁复发最为常见，本文复发12例，胸壁复发8例，占667%。局部复发通常表现为局部的肿瘤结节和患侧腋窝淋巴结肿大，复发时间主要在术后3年内，5年复发较少[1]。

　　Ⅲ期乳腺癌在临床上表现为局部晚期，癌灶多呈浸润性生长，与周围组织分界不清，直接采用手术治疗，很难彻底切除癌灶，有可能使癌细胞残留，势必形成局部复发。新辅助化疗不仅能控制周身微小转移灶，同时能缩小肿瘤，控制局部病变，降低术前分期，易于手术切除，使一些不可切除的变为可切除，并为缩小手术切除范围，包括保守性手术创造了条件。本文新辅助化疗组50例，化疗后瘤体缩小明显，PR达840%。术前化疗可使药物充分作用于肿瘤，最大限度杀灭癌细胞，避免了由于术后瘢痕组织形成而降低局部药物浓度，从而限制药物对癌细胞的杀伤作用。本文B组复发率为19.6%，明显高于A组60%。

　　临床资料显示Ⅲ期乳腺癌患者大多已发生转移，治疗的策略理应从全身治疗开始。新辅助化疗不仅能明显提高患者的生存率，而且延长了无病生存期，其血液学毒性无明显增加。同时新辅助化疗并不影响外科治疗及切口愈合，相反，瘤体缩小给外科带来了方便。我们认为新辅助化疗控制了局部病变，是降低术后局部复发的有效途径。

　　参考文献

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