老年高血压患者微量白蛋白尿与血管内皮功能的关系

　　作者：李超,姜宝法　　作者单位：山东大学 1. 校医院检验科， 济南 250100

　　【摘要】目的 观察老年高血压患者伴微量白蛋白尿时肾外血管病变的情况，并探讨尿白蛋白排泄率(UREA)与血管内皮功能障碍之间的关系。方法 将356例老年高血压患者分为正常对照组(n=177)和微量白蛋白尿组(MA组，n=179)，观察其肾外血管病变的发病率，检测内皮功能障碍标志物血管性血友病因子(vWF)、血管内皮素1(ET1)的表达水平。结果 与正常对照组相比，MA组视网膜病变、周围神经病变、下肢动脉硬化闭塞症的发病率均增高(P均<0.05)，血浆vWF水平：正常对照组(118.95±46.72)%，MA组(202.07±73.30)%，两组差异有统计学意义(P<0.01);血浆ET1水平:正常对照组(50.60±12.39)μg/L ，MA组(79.13±14.04)μg/L，两组差异有统计学意义(P<0.01);vWF表达水平与尿白蛋白排泄率呈正相关(r=0.72，P<0.01);ET1的表达水平与vWF的表达水平呈正相关(r=0.69，P<0.01)。结论 伴有微量白蛋白尿的老年高血压患者存在着血管内皮功能障碍，UAER升高的程度可反映内皮功能障碍的程度。

　　【关键词】 微量白蛋白尿,内皮,血管,老年人;高血压

　　To explore the incidence of extrarenal vascular complications of hypertension in aged patients with microalbuminuria (MA) and to investigate the relationship between the urinary albumin excretion rate and the endothelial dysfunction. Methods Aged patients with hypertension were divided into two groups: the control group(n=177)(UAER<30?μg/min) and the MA group(UAER 30200?μg/min) (n=179). Incidence of retinopathy, peripheral neuropathy, and lower extremity arterial sclerosis occlusion were determined, also the levels of plasma vonWillebrand factor (vWF) and endothelin1 (ET1) were determined. Result The incidences of retinopathy, peripheral neuropathy and lower extremity arterial sclerosis occlusion were significantly higher in the MA group than those in the control group (P<0.05). The plasma vWF level was markedly increased in the MA group (202.07±73.30)% as compared with that in the control group (118.95±46.72)% (P<0.01), also the plasma ET1 level in the MA group (79.13±14.04) μg•L-1 was significantly higher than that in the control group (50.60±12.39) μg•L-1. The plasma vWF level was significantly correlated with UAER (r=0.72，P<0.01) and the plasma level of ET1 was closely associated with vWF (r=0.69，P<0.01). Conclusion Aged patients with hypertension with MA have more remarkable endothelial dysfunction than those without MA. The increase of UAER is correlated with the degree of endothelial dysfunction.

　　Key words： Microalbuminuria; Endothelium, vascular; Aged; Hypertension

　　伴有微量白蛋白尿(microalbuminuria，MA)的老年高血压患者肾外血管病变的发病率、死亡率增高。尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate， UAER)升高是广泛内皮功能障碍的病理生理基础[1]。为探讨老年高血压患者中MA与血管内皮功能障碍之间的关系，本研究对356例老年高血压患者的视网膜病变、周围神经病变与下肢动脉硬化闭塞症的发病率进行了统计分析，对其内皮功能障碍标志物——血管性血友病因子(von Willebrand factor ，vWF)和血管内皮素1(Endothelin1，ET1)的血浆水平进行了检测，并与UAER进行比较。

　　1 资料与方法

　　1.1 临床资料 按WHO/ISH(1999)高血压治疗指南制定的诊断标准[2]，从2006年3月至2006年10月在山东大学校医院内科门诊及住院患者中随机选择了356例老年高血压患者，男214例，女142例，60～82岁，平均(65.67±7.36)岁。按UAER分为正常对照组(n=177， UAER <30?μg/min)和MA组(n=179，UAER30～200?μg/min)。所有入选者无酮症酸中毒、无泌尿系感染，无肾小球肾炎。检测前半个月内未使用影响血压、UAER的药物,尿常规检查至少2次阴性,血肌酐正常。

　　1.2 方法

　　1.2.1 尿液检测 在非应激情况下，留取24?h尿，放免法检测尿白蛋白含量(试剂盒由中国原子能科学研究院提供)，计算UAER，共2次，取平均值。

　　1.2.2 血管病变诊断 视网膜病变由眼科医师通过扩瞳检查眼底和眼底荧光血管造影，并根据中华医学会全国第三届眼科会议视网膜病变诊断标准进行确诊。周围神经病变据典型临床表现及肌电图诊断。下肢动脉粥样硬化闭塞症由专业超声医师行下肢动脉多普勒超声检查确诊。

　　1.2.3 生化指标测定 采晨起空腹肘静脉血,采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖(FBG)，采用微柱层析法检测糖化血红蛋白(HbAlc)，采用酶终点法检测血清总胆固醇(Tch)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)，试剂盒由首都医科大学提供。

　　1.2.4 血浆vWF的测定 取静脉血2?mL，置于含有1/10体积0.109?mol/mL枸橼酸钠抗凝液的试管中，3?000?r/min离心10?min，收集上层血浆，置-20?℃保存。采用酶联免疫吸附双抗体夹心法原理定量测定血浆中vWF水平，试剂盒由上海西康生物科技有限公司提供。

　　1.2.5 血浆ET1的测定 取静脉血2?mL，注入含100?g/L EDTA二钠30?μL和抑肽酶40?μL的试管中，混匀，4?℃，3?000?r/min离心10?min，分离血浆，于-70?℃保存。测定时,样本置于室温复融，再次4?℃，3?000?r/min离心5?min，取上清测定，采用非平衡法，按说明书步骤操作。

　　1.3 统计学处理 实验数据用±s表示，使用SPSS for Winwer7.5统计软件进行分析，两组均数的差异采用t检验，率的差异用χ2检验,各指标间的相关性采用直线回归分析法，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结 果

　　2.1 两组患者生化指标的测定结果 见表1。与正常对照组相比，MA 组UREA升高(P<0.01)、HbAlc、LDL升高、HDL降低(P均<0.05)。而FBG、Tch、TG虽有所升高，但差异无统计学意义。

　　3 讨 论

　　血管病变是老年高血压患者致死致残的主要原因之一，微量白蛋白尿的出现往往用来判断早期肾病。但近年研究发现，相当一部分患者在肾衰发生之前就已死于心脑血管疾患。本研究结果表明，MA组周围神经病变、视网膜病变及下肢动脉硬化闭塞症的发病率均较正常对照组显著性升高，这与Laundre[3]与Higanos[4]报道的结果一致。由此可见，老年高血压患者MA不仅是判断早期肾病的指标，而且与血管病变密切相关。位于血管表层的内皮细胞对于维持血管的正常功能有重要作用，它既是血液和组织间代谢交换的屏障，又是机体重要的内分泌腺，可分泌多种活性物质，参与调节血管床的紧张性、微血管壁的通透性、凝血与纤溶之间的平衡、血管平滑肌细胞的增殖以及血小板的粘附与聚集。当内皮功能障碍时，正常的平衡状态被破坏，导致血管床的紧张性、微血管的通透性增高，血液处于高凝状态，进而导致血管病变。有研究认为[5]，MA本身就是一种具有内皮损伤的血管病变的重要临床表现，在具有此临床特征的患者中自然会伴有肾外血管病变发病率的增高。检测依赖内皮的血管舒缩及内皮细胞合成、分泌的一些因子的血浆水平可间接反映内皮功能，如vWF、ET1由内皮细胞合成，内皮细胞受损时即释放入血，可检测到其血浆水平的升高。故本研究选取vWF、ET1作为检测指标，探讨内皮功能障碍与UAER之间的关系。结果表明，MA组的血浆vWF水平比正常对照组明显升高(P<0.01)，而且经相关分析后显示，UAER升高时，血浆vWF水平亦随之升高，此结果与Blann等的研究结果基本一致[6]。本研究进一步分析表明，MA出现时即伴有血管内皮功能障碍，UAER升高的程度反映着血管内皮功能损伤的程度。UAER越高，损伤程度越厉害。ET是内皮细胞分泌的一种血管活性多肽，是迄今为止已知的最强的缩血管物质。血浆ET1的水平与vWF水平保持一致，是反映内皮功能障碍的可信指标[78]。本研究结果与上述报道的基本一致，MA组患者的血浆ET1水较正常对照组明显升高(P<0.01)，并与血浆vWF水平呈正相关，证实在老年高血压患者中MA与血管内皮功能障碍之间存在着密切关系，UAER的升高与内皮功能障碍显著相关，提示UAER不仅可以用来判断老年高血压患者早期肾病，而且更能够反映其广泛血管内皮功能障碍程度。

　　【参考文献】

　　[1] Epstein M. Aldosterone as a determineant of cardiovascular and renal dysfunction[J]. J R Soc Med， 2001， 94(8)：378383.

　　[2]　余振球,马长生,赵连友,等.实用高血压学[M].第2版.北京:科学出版社,2002：1114.

　　[3] Laundre B J, Jellison B J, Badie B, et al. Diffusion tensor imaging of the corticospinal tract before and after mass resection as correlated with clinical motor findings: preliminary data[J]. AJNR, 2005， 26(4):791796.

　　[4] Higano S, Zhong J, Shrier D A. Diffusion anisotropy of the internal capsule and the corona radiate in association with stroke and tumors as measured by diffusion weighted MR Imaging[J]. AJNR, 2001， 22(3):456463.

　　[5] 王红，张向阳.血管内皮功能障碍的研究进展[J].新疆医科大学学学报，2005，15(2)：8890.

　　[6] Blann A D, Taberner D A. A reliable marker of endothelial dysfunction dose titxit[J]. Br J Haenatol， 1995, 90(9)：244248.

　　[7] 何作云，高凌云，血管内皮功能损伤标志物检测方法和意义[J].重庆医学，2002，10(1)：68.

　　[8] 李相芬，刘新群.高血压对血管内皮功能的影响[J].心血管康复医学杂志，2005，24(2)：5152.