老年男性血清性激素水平与冠状动脉粥样硬化程度的关系
发表时间:2012-05-24 浏览次数:451次
作者:刘俊 王洪巨 杨红 史晓俊 张恒 作者单位:233004安徽省蚌埠市,蚌埠医学院第一附属医院心内科(刘俊,王洪巨,史晓俊,张恒,高大胜,蔡鑫,包宗明);253012山东省德州市,德州市立医院老干部科(杨红)
【摘要】 目的 观察老年男性冠状动脉粥样硬化(CAS)不同程度时血清性激素水平的变化,分析两者的关系。 方法 所有对象(60例)均接受Judkins法冠状动脉造影检查,并参照Gensini积分系统分析冠状动脉造影结果。造影显示冠状动脉无粥样斑块者为对照组(11例),有粥样斑块者为病例组(49例),并且在病例组根据Gensini积分的高低分为A组(21例,Gensini积分<30分)和B组(28例,Gensini积分≥30分)。放射免疫法测定血清睾酮(T)、雌二醇(E2),比色法测定高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)。 结果 病例组血清T浓度显著低于对照组(P<0.01)。A组和B组的血清T浓度也分别低于对照组(P<0.01),而B组低于A组 (P<0.05)。血清HDLC、TC、TG 、UA、Cr、BUN、E2和E2/T在各组间无差异。病例组血清T浓度与Gensini积分呈负相关 (r=-0.286,P<0.05)。 结论 老年男性冠心病患者血清T浓度显著下降,与CAS程度有关。
【关键词】 动脉粥样硬化,冠状动脉,睾酮 雌二醇
【Abstract】 Objective To observe the relationship between serum gonadal hormone concentration and the degree of coronary atherosclerosis(AS) in elderly males with coronary heart disease. Methods Sixty cases received Judkins coronary angiogram test and were analysed by Gensinis scoring system for determining the severity of coronary atherosclerosis. Treatment group(n=49) and control group(n=11) were stratified according to the presence of plaque on coronary angiogram.A subgroup(n=21) and B subgroup(n=28) were distributed by the sum of Gensini’scores. The level of testosterone(T)and estradiol(E2) were measured by radioimmunoassay, and HDLC,TC,TG,UA,Cr and BUN were assayed by colorimetry. Results The concentration of serum T was significantly lower in treatment group than that in control group(P<0.01).The same results were observed in A subgroup and B subgroup. The concentration of serum T was lower in group B than that in group A (P<0.05).There were no significant differences in HDLC,TC,TG,UA,Cr,BUN,E2 and E2/T among each group. The concentration of serum T was in negative relation with Gensinis scores in case group(r=-0.149, P<0.05). Conclusions The serum T concentration is significantly decreased in elderly males with coronary atherosclerosis disease, and is in negative relation with the degree of coronary atherosclerosis.
【Key words】 atherosclerosis; coronary artery; testosterone; estradiol
冠状动脉动脉粥样硬化(coronary atherosclerosis,CAS) 好发于老年男性。现有研究表明,男性性别是冠心病的一个独立危险因素[1]。而老年男性多伴有不同程度的雄激素水平下降,尤其是有生物学活性的睾酮(testosterone,T),这提示雄激素与冠心病的发生存在一定关系。冠心病的发病率男性高于女性,且女性首次出现冠心病的时间也比男性晚10年,其原因可能是女性内源性雌激素——雌二醇(estradiol,E2)有抗CAS作用。本文拟通过观察老年男性血清性激素水平与冠状动脉AS程度的关系,探讨性激素在CAS形成过程中的作用。
1 对象与方法
1.1 病例选择 2006年6月至2006年12月期间序贯住院并接受Judkins法冠状动脉造影检查,且年龄≥60岁的老年患者(60例)。病例组49例,年龄60~85岁,平均(66.73±7.02)岁,均为冠状动脉造影显示冠状动脉管腔存在斑块、狭窄或闭塞者,根据Gensini积分分为2个亚组,其中A组(21例)为Gensini积分<30分;B组(28例)为Gensini积分≥30分。其中高血压患者30例(A组15例,B组15例),糖尿病患者8例(A组4例,B组4例)。对照组11例,年龄60~80岁,平均(70.06±5.9)岁,均为冠状动脉造影显示管腔通畅、管壁光滑、心肌梗死溶栓治疗血流3级者。其中高血压患者6例,糖尿病患者3例。排除患有需手术治疗的瓣膜性疾病和肝、肾、颅脑等重大疾病;排除可影响性激素水平的疾病和治疗, 如性腺功能低下、前列腺癌的抗雄激素治疗;高血压患者血压均控制于<140/90 mmHg, 糖尿病患者血糖均控制于正常水平, 且无明显眼底、神经等并发症;无慢性消耗性疾病、肿瘤和消化吸收不良;近期(1月内)未服用他汀类、阿司匹林等药物。
1.2 标本留取 2组病人均在住院24 h内早晨空腹取静脉血5 ml,不抗凝,低温(0 ℃~4 ℃)冰箱中静置1 h后,于4 ℃下3000 r/min离心10 min,收集上清液,置-20 ℃冰箱保存。
1.3 血清T、E2含量测定 取出待测血清,室温冻溶,依照操作步骤应用放射免疫法测定。测试仪器为SN682B型γ计数器(上海原子核能研究所日环光电仪器有限公司生产), 试剂批号(T:RG4612,E2:RG6612,购自天津九鼎医学生物工程有限公司)。
1.4 血生化指标测定 采用比色法或酶法测定血清高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)和尿素氮(BUN),测试仪器为AU2700全自动生化分析仪。
1.5 冠状动脉病变程度评分 参照Gensini积分系统[2]分析冠状动脉造影结果(狭窄<50%为1分,50%~74%为2分,75%~89%为4分,90%~98%为8分,99%为16分,100%为32分)。不同节段冠状动脉评分系数参照Gensini标准。每例患者冠状动脉病变程度的最终积分为各分支积分之和。以30分为切点,积分<30分者入轻度CAS组(A组),积分≥30分者入重度CAS组(B组)。
1.6 统计学方法 所有数据均采用SPSS 12.0统计软件包分析,计量资料用均数±标准差表示,采用one way ANOVA和SNQ分析,计数资料用χ2检验,应用Spearmans相关分析分析指标间的关系。P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 对照组与病例组一般情况比较 病例组患者年龄略高于对照组,但无统计学差异。2组病人在年龄、HDLC、TC、TG、UA、Cr、BUN及高血压、糖尿病患病率方面均无明显差异(P>0.05)。病例组亚组B组年龄高于A组(P<0.05)。见表1。表1 各组病人一般情况比较注:与对照组比较,*P<0.05;与A组比较,△P<0.05
2.2 2组血清T、E2和E2/T比值的比较 病例组血清T浓度显著低于对照组(P<0.01)。亚组分析: A组和B组血清T浓度低于对照组(P<0.05);B组血清T浓度低于A组(P<0.05)。血清E2浓度及E2/T浓度比在各组间无统计学差异(P>0.05)。见表2。
2.3 血清T与其他因子的相关性分析 病例组血清T浓度与年龄、UA、TG呈负相关,与HDLC、TC呈正相关,但无统计学意义(P>0.05)。
2.4 病例组Gensini积分与冠心病危险因素相关性分析 病例组Gensini积分与血清T浓度呈负相关(r=-0.286,P<0.05),与年龄、血脂水平无统计学相关性。见表3。表2 各组间T、E2、E2/T比较注:与对照组比较,*P<0.05,**P<0.01;与A组比较,△P<0.05表3 病例组Gensini积分与年龄、性激素、血脂水平相关性分析
3 讨论
流行病资料调查证实,CAS的危险因素是高血脂、高血压、糖尿病、吸烟和男性等。当前除了已知的AS高危因素外,T对男性AS的影响日益受到重视,老年男性雄激素水平的降低与AS的形成和发展有密切关系。Hak等[3]在对403例老年男性研究中发现,校正年龄因素后,血浆T水平与颈动脉内膜中层厚度呈负相关。国外报道,≥50%的老年心血管病患者血浆T水平低于该年龄的正常范围。本资料发现: 病例组血清T浓度明显低于对照组(P<0.01),且冠状动脉AS程度严重组血清T浓度低于轻度组和对照组(P<0.05)。本研究结果表明:老年男性冠状动脉AS存在低T血症,随着T浓度降低,CAS程度加重,这与English等[4]的观点一致。男性人群心血管疾病患病率明显高于女性,即使考虑其他致病因子后,男性性别仍是一个独立的心血管致病危险因子,这提示雄激素与心血管疾病可能存在有一定的关系。
Gensini积分系统通过分析冠状动脉造影结果,广泛用于评估CAS的病变程度。本组资料提示,随着CAS程度的加重,各组血浆T浓度明显降低(P<0.01)。相关性分析提示血浆T浓度与Gensini积分呈负相关(r=-0.286,P<0.05),而Gensini积分与年龄、血脂水平相关性无统计学意义。
大量研究显示,生理水平的内源性T与HDLC呈显著正相关,而与TC、TG、LDLC呈负相关。当T水平降低时,HDLC降低,LDLC升高,体内游离脂肪酸增多,促进AS的形成和发展[5]。本试验数据表明:冠心病患者血清T浓度与TC、HDLC浓度呈正相关,与UA、TG存在负相关,但无统计学意义。
本研究还发现:病例组E2浓度与对照组无差异(P>0.05)。 这提示T并非通过转化为E2才起作用, 这也与国外学者观点一致[34]。病例组E2/T浓度比值与对照组亦无差异(P>0.05)。而Medras等[6]认为,老年男性T的生理性不足可以促进AS的发展,E2/T比值是AS的独立高危因素,游离T、T和脱氢表雄酮均与HDLC、载脂蛋白A Ⅰ显著正相关,而且对两者代谢均有良性影响。因此,血清T减低时,HDLC下降,游离脂肪酸增多,胆固醇合成增多,从而促进AS的形成和发展。陈样新等[7]也认为,老年男性冠心病患者体内性激素水平明显下降,且以雄性激素下降为主;体内性激素水平与冠心病的严重程度无关;体内雌激素水平与血脂代谢有明显相关,而雄激素变化与血脂代谢无明显相关。目前,尚无证据说明T与低密度脂蛋白(LDL)的氧化修饰过程有关,此点与雌激素不同。上述研究与基础研究的结果并不相同,其原因正成为新的关注热点。
综上所述,老年男性正常水平雄激素可能抑制CAS的发生发展,在CAS不同程度的老年病人血清T浓度存在差异。在高TC、TG、糖尿病、高血压几个已知CAS危险因素无明显差异的情况下, 低水平T很可能也是冠心病的一个独立危险因素。
由于条件所限,本文病例选取的样本量较小,关于雄激素与CAS的确切关系尚需大样本的长期临床病例研究证实。
【参考文献】
[1] English KM, Mandour O,Steeds RP,et al. Men with coronary artery disease have lower levels of androgens than men with normal coronary angiograms [J ]. Eur Heart J,2000,21(11):890894.
[2] Gensini GG. A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease [J ] .Am J Cardiol,1983,51(3): 606.
[3] Hak AE, Witteman JC, de Jong FH, et al. Low levels of endogenous androgens increase the risk of atherosclerosis in elderly men: the Rotterdam study [J]. J Clin Endocrinol Metab,2002,87(8): 36323639.
[4] English KM, Steeds RP,Jones TH, et al.Lowdose transdermal testosterone therapy improves angina threshold in men with chronic stable angina:A randomized,doubleblind,placebocontrolled study[J].Circulation, 2000,102(16):19061911.
[5] Schatzl G,Madersbacher S,Temml C,et al.Serum androgen levels in men:impact on health status and age[J ].Urology,2003,61(3):629633.
[6] Medras M,Jankowska E.Testosterone and atherosclerosis in males during andropause[J].Pol Merkur Lekarski,1999,6(34):205207.
[7] 陈样新,傅国胜,徐耕,等. 老年男性冠心病患者体内性激素水平的研究[J].实用老年医学,2005,19(5): 253255.