曲美他嗪对80岁以上老年冠心病伴房颤患者心力衰竭的影响

　　作者：邓雪峰 刘嘉眉 余湘文 叶慧玲 王建华 作者单位：510120广东省广州市，广州医学院第一附属医院老年病科

　　【摘要】 目的 评价曲美他嗪对≥80岁老年人冠心病伴心房颤动患者心力衰竭的影响。 方法 40例入选患者随机分为曲美他嗪组及对照组，曲美他嗪组在常规治疗基础上加服曲美他嗪60 mg/d,对照组继续原常规治疗，评估治疗3月后左心功能。 结果 治疗3月后,曲美他嗪组左心室射血分数(LVEF)由(35.74±5.17)%上升至(40.1±5.24)%,对照组由(35.83±3.69)%上升至(37.59±3.83)%,2组的LVEF差异有显著性(P<0.01)。 结论 曲美他嗪可改善≥80岁老年冠心病伴房颤患者心力衰竭的心功能。

　　【关键词】 曲美他嗪,冠心病,心房颤动 心力衰竭 老年人

　　【Abstract】　Objective To evaluate the effects of trimetazidine(TMZ) on heart failure in the patients aged 80 and over with coronary heart disease and atrial fibrillation. Methods Forty selected patients were randomly divided into TMZ group and control group. TMZ group received trimetazidine (60 mg/d) and routine medications for 3 months, while control group only received routine medications during the same period. The left ventricular function was determined after 3 months treatment. Results After three months treatment,the left ventricular ejection fraction(LVEF) was increased from(35.74±5.17)% to(40.1±5.24)% in TMZ group,while from(35.83±3.69)% to(37.59±3.83)% in control group. There was significant difference between TMZ group and control group (P< 0.01). Conclusions TMZ can improve the heart function in the very old patients with coronary heart disease and atrial fibrillation.

　　【Key words】 trimetazidine; coronary heart disease; atrial fibrillation; heart failure; aged

　　心力衰竭(心衰)是很多心血管疾病的最后结果，尽管传统的药物，如血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂和利尿剂，能减轻心衰症状，增加运动耐量，提高生存率[12]，但心衰治疗前景仍不容乐观，因此，探索缓解症状及改善预后的其他治疗途径刻不容缓。近年发现曲美他嗪有改善心功能的作用[3]，但其对≥80岁老年人心功能影响的研究很少，本研究旨在了解曲美他嗪对≥80岁老年冠心病(CHD)伴房颤患者合并心衰时心功能的影响。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象 2002年3月至2005年3月我院住院及门诊就诊的≥80岁老年CHD伴房颤患者共40例，男32例，女8例，年龄80～101岁，平均(85.35±4.93)岁。

　　入选标准：经冠状动脉造影或多层计算机体层扫描(MSCT)冠脉血管成像诊断为CHD，心电图诊断为心房颤动，超声心动图检查左心室射血分数(LVEF) <45 %，心功能分级(纽约心脏病协会，NYHA)Ⅱ～Ⅳ级。排除标准：6月内无心脏手术或介入治疗史，扩张型或肥厚型心肌病，甲状腺功能亢进性心脏病，血钾浓度<3.0 mmol/L。

　　1.2 方法 随机分为曲美他嗪组(n=20)和对照组(n=20)。对照组继续原常规治疗;曲美他嗪组在原常规治疗基础上,加服曲美他嗪(商品名:万爽力,法国施维雅药厂) 20 mg,3 次/ d,观察3月。2组患者入组时年龄、性别构成、基础心率、心功能分级、基础疾病及基础用药情况相似，统计学差异无显著性，具有可比性。

　　所有患者入选时及治疗3月后行心电图、胸部X线、电解质检查，按NYHA心功能分级法评估心功能。采用GE Vivid 3型多普勒超声心动图(探头频率2.5~3.5 MHz)检测左心室舒张末期和收缩末期内径,计算机自动计算出LVEF，每个患者测量3次，取其平均值。

　　1.3 观察指标 主要指标：LVEF;次要指标：住院或再次住院率。

　　1.4 统计学方法 计量资料以±s 表示,组内治疗前后比较采用配对资料t检验，组间治疗前后比较采用成组t检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2.1 2组治疗前后LVEF比较 治疗前2组基线LVEF差异无显著性;治疗3月后，2组的心功能均有改善，曲美他嗪组较对照组改善明显，差异有显著性(P<0.01)。见表1。表1 2组治疗前后LVEF比较 注：与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01;与对照组比较，△△P<0.01

　　2.2 2组治疗前后NYHA分级比较 2组治疗3月后NYHA心功能分级均有不同程度好转，曲美他嗪组改善较为明显。见表2。表2 2组治疗前后NYHA分级比较

　　2.3 2组住院情况比较 研究期间，对照组因心衰新住院5例，再住院3例，其中2例反复住院2次，而曲美他嗪组新住院为2例，再住院2例。

　　2.4 药物不良反应 研究期间1例心电图RR间期>2 s，可能与应用胺碘酮及地高辛控制心室率有关;1例出现腔隙性脑梗死，1例出现右股骨颈粉碎性骨折。均与曲美他嗪用药无关。所有患者均能耐受曲美他嗪60 mg/d治疗，没有出现药物不良反应。

　　3 讨论

　　本研究显示，曲美他嗪20 mg，3次/d联合常规抗心衰药物治疗3月可以有效改善CHD伴心房颤动患者的LVEF，NYHA心功能分级明显好转，并且减少因心衰住院的发生率，提高患者的生活质量。

　　曲美他嗪是3酮酰辅酶A硫解酶(3KAT)抑制剂[4]，能通过选择性抑制线粒体长链3KAT而减少脂肪酸的β氧化，结果导致向葡萄糖氧化转化，优化心脏代谢和改善衰竭心脏的做功效率。Di Napoli等[5]对61例扩张型缺血性心肌病患者，在常规治疗基础上加用曲美他嗪治疗18月后，患者的心功能状态、左室功能及心脏重塑过程均明显改善。另外的2项研究亦表明曲美他嗪治疗能够改善慢性充血性心衰患者的心功能和运动耐量，而不影响血流动力学[67]。

　　曲美他嗪治疗可以在临床上改善高龄老年CHD伴心房颤动患者的左心室功能，减少其住院治疗的频率，提高生活质量，是严重CHD患者心衰优化治疗的有益药物。

　　【参考文献】

　　[1] 范利,武强,甄永存,等.卡维地洛对老年高血压及伴有心力衰竭患者的疗效观察[J].实用老年医学,2004,18(3):131133.

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　　[3] 曲美他嗪Ⅳ期临床试验协作组.曲美他嗪治疗冠心病合并左心功能不全患者的疗效研究[J].中华心血管病杂志,2005,33(9):793795.

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　　[5] Di Napoli P,Trccardi AA,Barsotti A.Long term cardioprotective action of trimetazidine and potential effect on the inflammatory process in patients with ischemic dilated cardiomyopathy[J].Heart,2005,91(2):161165.

　　[6] ELKady T,ELSabban K,Gabaly M,et al.Effects of trimetazidine on myocardial perfusion and contractile response of chronically dysfunctional myocardium in ischemic cardiomyopathy[J].Am J Cardiovasc drugs, 2005，5(4):271278.

　　[7] Belardinelli R,Purcaro A.Effects of trimetazidine and the contractile response of chronically dysfunctional myocardium to lowdose dobutamine in ischemic cardiomyopathy[J].Eur Heart J, 2001,22(23):21642170.