Ras基因和c-myc基因在结节性甲状腺肿合并甲状腺癌中的表达
发表时间：2009-06-24 浏览次数：596次
作者：刘习红，邹春招，钟晓华，曾红文，陈超，杨清绪， 彭文强 作者单位：广东省惠州市中心人民医院外科， 广东 惠州 516001 【摘要】 目的：探讨正常甲状腺组织和结节性甲状腺肿合并甲状腺癌中Ras基因和c-myc基因的表达。 方法：采用LSAB法作免疫组化染色检测了20例结节性甲状腺肿旁正常甲状腺组织和40例结节性甲状腺肿、40例结节性甲状腺肿合并甲状腺癌中Ras和c-myc基因的表达。 结果：Ras和c-myc基因在甲状腺正常组织中均呈阴性。在40例结节性甲状腺肿合并甲状腺癌中Ras和c-myc基因的阳性表达率分别为52.5% 和77.5%。结节性甲状腺肿合并甲状腺癌中Ras和c-myc基因的表达呈明显正相关（P<0.05）。 结论：Ras和c-myc基因在结节性甲状腺肿合并甲状腺癌的发生、发展中起到重要作用。 【关键词】 结节性甲状腺肿合并甲状腺癌 Ras基因 c-myc基因 免疫组织化学 Expressions of Ras gene and C-myc gene in Thyroid of Nodular Goiter complicated with Thyroid Cancer LIU Xi-hong, ZOU Chun-zhao, ZHONG Xiao-hua, et al Huizhou Central Hospital, Guangdong Huizhou 516001, China Abstract：Objective: To explore expressions of Ras gene and C-myc gene in nodular goiter complicated with thyroid cancer and normal thyroid tissues .Methods: Immunohistochemistry method-LSAB was used to detect expressions of Ras gene and C-myc gene in nodular goiter complicated with thyroid cancer(40 cases),normal thyroid tissues(20 cases) and thyroid cancer(40 cases). Results:The negative expression of Ras gene and C-myc gene in normal thyroid tissues; The positive expression rates of Ras gene and C-myc gene were 52.5% and 77.5% in nodular goiter complicated with thyroid cancer;There's positive correlation of expressions of Ras gene and C-myc gene in nodular goiter complicated with thyroid cancer ( P<0.05 ). Conclusion: It play an important role of expressions of Ras gene and C-myc gene in nodular goiter complicated with thyroid cancer during the development. Key words: Nodular goiter complicated with thyroid cancer; Ras gene; C-myc gene ; Immunohistochemistry 本研究应用免疫组织化学法检验Ras基因、c-myc基因在甲状腺肿旁正常甲状腺组织和结节性甲状腺肿、结节性甲状腺肿合并甲状腺癌中的表达。探讨其在结节性甲状腺肿合并甲状腺癌发生、发展中的作用及两者的相关性。 1 资料和方法 1.1 材料:选取2005年1月至2006年12月在惠州市中心人民医院收治并经手术病理检测证实的结节性甲状腺肿患者40例，其中男7例、女33例，年龄30～72岁，平均46岁。结节性甲状腺肿合并甲状腺癌40例，其中男10例、女30例，年龄29～78岁，平均44.5岁。 1.2 检测方法:手术切除标本经石蜡包埋后连续4um切片，然后用LSAB法作免疫组化染色。Ras单抗、鼠抗人c-myc单抗、LASB试剂均购自DAKO公司，免疫组织化学操作步骤严格按试剂盒要求进行。用DAB显色，用PBS取代一抗作阴性对照。 1.3 结果判定:免疫染色结果的判断参照Pilotti等［1］的标准进行，阴性（—）为无染色，弱阳性（+）为染色淡或阳性细胞少于30%，中度阳性（++）为阳性染色细胞占31%～60%，阳性染色细胞多于61%为强阳性（+++）。
1.4 统计学处理:组间差异用X2检验，相关分析采用列联表资料的X2检验，P<0.05为有显著性。
2 结 果
2.1 Ras和c-myc基因在20例正常甲状腺组织中的表达均呈阴性。
2.2 Ras和c-myc基因在40例结节性甲状腺肿中的表达为：Ras阳性表达9例，阳性表达率为22.5%；c-myc的阳性表达21例，阳性表达率为52.5%（见表1）。表1 Ras和c-myc基因在结节性甲状腺肿、结节性甲状腺肿合并甲状腺癌中的表达（略）
2.3 Ras和c-myc基因在结节性甲状腺肿合并甲状腺癌中的表达：40例中Ras呈阳性表达21例，阳性表达率为52.5%；c-myc呈阳性表达为31例，阳性表达率为77.5%（见表1）。
2.4 在结节性甲状腺肿合并甲状腺癌中Ras和c-myc基因表达的关系 24例Ras阳性表达中有21例c-myc阳性表达，16例Ras阴性表达中有6例c-myc阴性表达。Ras表达与c-myc表达显著相关（P<0.05，见表2）。表2 Ras和c-myc基因在结节性甲状腺肿合并甲状腺癌中表达的关系（略） 3 讨 论 正常的Ras蛋白位于细胞膜内侧面，其主要作用为信号传导通路作用，Ras基因突变，导致Ras蛋白处于活化状态，持续传导一种不适当的生长信号。甲状腺癌中有Ras基因的突变激活已有报道［2］。本研究结果表明，Ras基因从结节性甲状腺肿到结节性甲状腺肿合并甲状腺癌的表达增高，两组间有显著差异（P<0.05），提示Ras基因的过度表达在结节性甲状腺肿合并甲状腺癌的发生发展中发挥作用。c-myc基因的产物位于细胞核内，其主要功能为调节细胞生长、分化或恶性转化中发挥作用。c-myc蛋白具有促进细胞增殖和诱导细胞凋亡的双重功能［3］，c-myc蛋白表达失调和过度在肿瘤发生、发展的各个阶段起关键作用［４］。本研究发现，从结节性甲状腺肿到结节性甲状腺肿合并甲状腺癌，c-myc蛋白表达增高，两组间有显著差异（P<0.05），提示c-myc基因的过度表达可能在结节性甲状腺肿合并甲状腺癌的起始和发展中起重要作用。 本研究显示，在Ras表达较强的区域，c-myc的表达亦强，相关分析显示，两者显著相关（P<0.05），这提示Ras和c-myc基因在结节性甲状腺肿合并甲状腺癌中的表达具有相关性，虽然两者相关性具有统计学意义，但列联系数仅为0.281，显示关联程度并不密切。
【参考文献】 ［1］Pilotti S, Collini P, Del Bo R, et al. A novel panel of antibodies that segregates immunocytochemically poorly differentiated carcinoma undifferentiated carcinoma of the thyroid gland ［J］.Am Surg Pathol,1994,18(10):1045．
［２］Namba H, Guaman RA, Matsuo K, et al. H-Ras protooncogene mutations in human thyroid neoplasmas［Ｊ］. Clin Endocrinol Metab,1990,71(1):223．
［3］Dobashi Y, Sakaomoto A, Sugimura H, et al. Overexpression of p53 as a possible prognostic factor in human thyroid carcinoma ［J］.Am Surg Pathol,1993;17(4):375．
［4］Salvatore D, Celetti A, Fabien N, et al. Low frequency of p53 mutations in human thyroid tumors:p53 and ras mutation in two out of fiftv-six thvroid tumors［J］. Eur Endocrol .1996,134(2):177．
