恶性肿瘤患者急性时相反应蛋白测定及意义

　　作者：信朝霞 黄 燕 作者单位：(河北省唐山市工人医院检验科,河北 唐山 063000)

　　【摘要】 目的：探讨恶性肿瘤患者急性时相反应蛋白水平及其敏感性和特异性。方法:对恶性肿瘤患者164例和50例健康体检人员(对照组)及良性肿瘤患者39例的铜蓝蛋白(CP)、前白蛋白(PA)、超敏C反应蛋白(hsCRP)检测值进行分析比较。结果:恶性肿瘤组CP、PA和hsCRP与健康对照组及良性肿瘤组比较有显著性差异(P<0.05);良性肿瘤组与健康对照组比较，结果无显著性差异(P>0.05);且肝癌组敏感性最高。结论:血清CP、PA及定量CRP可作为恶性肿瘤的早期辅助诊断指标和鉴别诊断指标;炎症可能参与了恶性肿瘤的发病过程。

　　【关键词】 恶性肿瘤;铜蓝蛋白;前白蛋白;超敏C反应蛋白;炎症

　　铜蓝蛋白(CP)、前白蛋白(PA)、超敏C反应蛋白(hsCRP)均为炎症的急性时相反应蛋白。近年来大量的研究资料证实，炎症参与了恶性肿瘤的发病过程，而关于三者在各型恶性肿瘤患者中的联合检测少见报道。我们对唐山市工人医院自200809—200903月164例住院的各型恶性肿瘤患者及39例良性肿瘤患者和50例健康体检人员的上述三个指标进行了检测，并探讨其临床意义。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 健康对照组50例为本院健康体检人员，其中男25例，女25例，年龄19～68岁，无肝病、糖尿病、消化道疾病和恶性肿瘤等疾病。良性肿瘤组39例为本院住院和门诊患者，其中男10例，女29例，年龄29～58岁，包括子宫肌瘤患者17例，甲状腺瘤患者10例、卵巢囊肿患者9例，巴氏腺囊肿患者3例。恶性肿瘤患者164例，为本院住院患者，均经临床体征、病史、CT、B超、组织病理学或细胞学等综合诊断确诊。其中男72例，女92例，年龄31～78岁，包括肝癌患者22例，胃癌患者25例，肺癌患者30例，乳腺/宫颈癌患者32例，直肠/结肠癌22例，其他恶性肿瘤33例(其中甲状腺癌2例、膀胱癌4例、食管癌3例、胆管癌5例、胰腺癌6例，各种血液系统恶性肿瘤13例)。

　　1. 2 方法

　　1.2.1 标本来源 清晨抽取受试者静脉血4mL于积水创格有限公司生产的无添加剂真空管中，尽快分离血清，2h内测定完毕，标本无脂血和溶血现象。

　　1.2.2 检测方法和试剂来源 CP、PA和hsCRP均采用免疫透射比浊法，用试剂盒配套的定标液进行多点定标。操作均严格按照试剂盒使用说明书进行。CP和PA试剂盒由温州伊利康生物技术有限公司提供，hsCRP试剂盒由上海科华东菱诊断有限公司提供。采用HATACHI(日立)7170A全自动生化分析仪进行测定。

　　1.2.3 统计学处理 用SPSS10.0统计软件进行分析，计量资料比较用样本均数的t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P=0.05为显著性水准。

　　2 结果

　　2.1 将164例恶性肿瘤患者CP、PA和hsCRP结果与50例健康对照组和39例良性肿瘤组比较。结果显示，恶性肿瘤组CP、PA和hsCRP与健康对照组及良性肿瘤组比较有显著性差异(P<0.05);良性肿瘤组与健康对照组比较，结果无显著性差异(P>0.05);肝癌组CP、PA与其他恶性肿瘤组比较均有显著性差异(P<0.05);其它恶性肿瘤之间比较无显著性差异(P>0.05),故合并成除肝癌外恶性肿瘤组统计，各组血清CP、PA和hsCRP结果见表1。

　　2.2 各恶性肿瘤组CP、PA以及hsCRPd的敏感性和特异性

　　CP以高于正常参考范围上限327.66mg/L为阳性，hsCRP以高于正常参考范围上限2.7mg/L为阳性;PA以低于正常参考范围下限204.01mg/L为阳性。其中肝癌组CP、PA、hsCRP敏感性分别为54.55%、72.73%及95.45%;除肝癌外恶性肿瘤组CP、PA、hsCRP敏感性分别为30.98%、27.46%及71.13%;CP、PA以及hsCRP对于诊断恶性肿瘤的特异性分别为95.50%、100%以及96.63%。表1 各受试组血清CP、PA和hsCRP测定结果注：与良性肿瘤组和健康对照组比较△P<0.05，△△P<0.01;与健康对照组比较*P<0.05;与肝癌组比较#P<0.05，##P<0.01　表2 各组恶性肿瘤CP、PA及hsCRP的敏感性注：与肝癌组比较△P<0.05

　　3 讨论

　　铜蓝蛋白是一种含铜的α2糖蛋白，具有氧化酶活性，对多酶及多胺类底物具有催化能力[1]。最近研究认为，CP可催化Fe2+氧化成Fe3+。CP还具有抗氧化剂作用。在血循环中CP的抗氧化能力可以阻止组织中过氧化物和自由基的生成，特别是在炎症时具有重要意义。CP也属于一种急性期反应蛋白，在感染、创伤和肿瘤时增加[2]。本研究通过对恶性肿瘤、良性肿瘤患者及健康正常对照组铜蓝蛋白的测定，表明CP在恶性肿瘤患者血清中升高显著，特别肝癌患者升高更为明显[3]，增高的原因可能是肝细胞发生恶性变化时，细胞的癌基因被激活，使肝细胞合成铜蓝蛋白的能力增强所致，也可能与免疫基因有关，表明CP对肿瘤的诊断和鉴别诊断具有重要意义。

　　前白蛋白(PA)是一种富含色氨酸，相对分子量为55×103的蛋白质。它在肝细胞合成，电泳时迁移在白蛋白(ALB)之前，与甲状腺素结合球蛋白及白蛋白一起，协同参与甲状腺素T4的运转。由于PA半衰期比ALB短，肝脏疾病时血清PA变化较ALB早，因而在反映肝脏合成与分泌蛋白质功能方面比白蛋白更敏感[4]。据Ilolownia等[5]报道，PA的测定对癌症诊断有相当重要的价值。恶性肿瘤患者PA之所以降低，可能与恶性肿瘤细胞生长迅速，消耗机体大量的营养物质，以及由于癌瘤引起机体疼痛，影响患者进食，从而导致合成PA的营养物质缺乏，进而使肝细胞合成PA减少;亦可因肿瘤坏死产生毒性物质引起机体代谢紊乱，从而影响PA的合成[6]。本文研究结果表明，PA对良性肿瘤和恶性肿瘤的鉴别诊断有一定的临床价值，亦可作为肝癌区别于其他恶性肿瘤的血清学标志物。

　　CRP是组织损伤和急性细菌感染时的非特异性反应蛋白，组织损伤数小时后血内CRP浓度即升高，并达高峰。本实验结果可见，在健康人血液中CRP含量绝大多数正常，但在恶性肿瘤患者血清中CRP均有不同程度的升高。因此，目前CRP已广泛应用于临床多种肿瘤的辅助诊断、病情活动评估与疗效判断[7]。本实验结果表明，在恶性肿瘤时定量CRP反应极为敏感，其测定值明显高于良性肿瘤，表明CRP对恶性肿瘤的早期诊断及与良性肿瘤的鉴别诊断具有一定的临床价值。但同一种恶性肿瘤及各种恶性肿瘤之间CRP值升高不等，可能与各种肿瘤细胞的代谢力及浸润程度有关。本文结果提示，在许多肿瘤标志物敏感性和特异性较差的情况下，血清CP、PA及定量CRP可作为恶性肿瘤的早期辅助指标和鉴别诊断指标，做到早发现、早治疗，取得临床最佳效果。

　　【参考文献】

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