αcatenin、γcatenin和MMP7在鼻咽癌中的表达和意义

发表时间：2010-04-23 浏览次数：379次

　　作者：罗泊涛，姜汉国，李飞虹，蔡琼珍作者单位：广东湛江，广东医学院病理学教研室

　　【关键词】鼻咽肿瘤; 转移; α连接素; γ连接素; 基质金属蛋白酶7

　　多种肿瘤中已证实αcat、γcat异常表达与肿瘤侵袭转移密切相关。MMP7是MMP家族唯一由上皮性肿瘤细胞特异性表达的酶，与肿瘤转移直接相关[1]。αcat、γcat与MMP7在鼻咽癌及其淋巴结转移中的关系，未见文献报道。

　　1 材料和方法

　　1.1 材料

　　收集广东医学院附属医院病理科2005年～2006年存档资料。鼻咽黏膜慢性炎30例、分化型非角化性鼻咽癌30例和鼻咽癌颈部淋巴结转移20例。αcat、γcat、MMP7抗体和SP免疫组化试剂盒均购自北京中山公司。

　　1.2 免疫组化实验

　　按SP试剂盒说明书步骤操作。胃癌阳性片作阳性对照，PBS代替一抗作阴性对照。

　　1.3 结果判断

　　αcat、γcat正常染色即胞膜呈棕褐色，分级标准：0分，表达基本消失;1分，胞质表达;2分，异质性表达减弱;3分，胞膜表达。3分为正常表达。MMP7染色主要定位于胞质，胞质呈棕黄色为阳性细胞;阳性细胞数≥10% 为“+”;半定量分级： (-)：<10%;(+)：10%～25%;(++)：26%～50%;(+++)：51%～75%;(++++)：>75%。

　　1.4 统计学方法

　　采用χ2检验、t检验和Speaman相关分析。

　　2 结果

　　2.1 αcat、γcat和MMP7在鼻咽良、恶性病变中的表达

　　黏膜慢性炎αcat、γcat异常表达率显著低于鼻咽癌(χ2=38.79, 42.15)和淋巴结转移(χ2=35.42, 34.90)(P<0.01)。鼻咽癌MMP7阳性表达率显著高于黏膜慢性炎(χ2=9.61, P<0.01)和淋巴结转移(χ2=10.08, P<0.01)，见表1、图1～3。表1 αcat、γcat和MMP7在鼻咽良、恶性病变中的表达率

　　2.2 αcat、γcat在鼻咽良、恶性病变中的染色分级

　　黏膜慢性炎αcat、γcat染色分级显著高于鼻咽癌(t=8.07, 8.76)和淋巴结转移(t=9.62, 18.26)(P<0.01);鼻咽癌中γcat显著高于淋巴结转移(t=2.11, P<0.05)，见表2。

　　2.3 MMP7与αcat、γcat在鼻咽癌、淋巴结转移中的关系

　　21例MMP7(+)鼻咽癌，其中19例αcat和18例γcat异常表达，MMP7与αcat、γcat无显著相关性(rs=-0.088, 0.268, P>0.05)。20例淋巴结转移，4例MMP7(+)，其αcat和γcat均异常表达;16例MMP7(-)，其中16例αcat和15例γcat异常表达;MMP7与αcat、γcat呈显著正相关性(rs=0.636, 0.55, P<0.01)。

　　3 讨论

　　αcat是Ecad连接细胞骨架的必需成分，若其表2 αcat、γcat在鼻咽良、恶性病变中的染色分级缺乏，则不能形成稳定的细胞连接。γcat介导E cadcat复合体形成和同质黏附起重要作用。αcat表达下调与贲门癌低分化趋向和转移潜能相关[2];γcat在肝癌细胞胞膜上表达缺失，胞浆和胞核则有大量表达[3]，与有无淋巴结转移有关。本研究αcat、γcat在黏膜慢性炎中几乎为正常表达;鼻咽癌、淋巴结转移则以表达缺失和表达部位改变为主，异常表达率显著高于黏膜慢性炎，染色分级显著低于黏膜慢性炎。提示鼻咽癌细胞acat、γcat异常表达可致Ecad/cat复合物功能改变，细胞间黏附性降低，细胞易于转移。淋巴结转移γcat染色分级显著低于鼻咽癌，提示γcat表达异常可能介导瘤细胞间黏附力降低的作用更为明显。本研究鼻咽癌和淋巴结转移中αcat以异质性表达减弱为主，而γcat以表达缺失为主。其意义可能有：其一，鼻咽癌可能存在导致αcat和γcat表达异常的不同机制;其二，αcat在胞质中积聚可能有诱导瘤细胞增殖的作用。

　　MMP7 称基质溶解素，可激活MMP2等成员和灭活serpins, 与肿瘤转移相关[4]。MMP7在胃癌中高表达，癌旁组织弱表达，与淋巴结转移呈显著相关性[5]。本研究鼻咽癌MMP7阳性率显著高于黏膜慢性炎;提示瘤细胞可能通过分泌MMP7降解细胞外基质，促进鼻咽癌侵袭转移。而淋巴结转移MMP7低表达，其原因可能有为鼻咽癌细胞在淋巴结中形成转移灶后，可能发生了演进，伴随其异质性改变;淋巴结转移灶中的癌细胞进一步发生转移的机制可能与原发瘤有所不同。

　　鼻咽癌研究中未见Catenins与MMP相关性的报道。本研究MMP7与αcat、γcat异常表达在淋巴结转移中均呈显著正相关，而鼻咽癌则无相关性。结合淋巴结转移中MMP7表达情况来看，尽管αcat、γcat异常表达率明显增高，但MMP7表达无相应升高，提示αcat、γcat异常表达与MMP7在鼻咽癌转移过程中并未显示有协同作用。有关αcat、γcat与MMP7在鼻咽癌中的关系有待于进一步探讨。

　　【参考文献】

　　[1] Jonathan C, Daniel W, Roy S. Gene therapy of lung cancer[J]. Semin Surg Oncol, 2003，21(3) : 196204.

　　[2] 张雷, 王鹏, 穆秋菊，等. 贲门癌中αcatenin表达及与临床病理的关系[J].中华消化杂志, 2006, 26(9): 621622.

　　[3] Endo K, Ueda T, Ueyama J, et al. Immunoreactive Ecadherin, alphacatenin, betacatenin, and gammacatenin proteins in hepatocellular carcinoma: relationships with tumor grade, clinicopathologic parameters, and patients' survival[J]. Hum Pathol, 2000, 31(5): 558565.

　　[4] Ozaki I, Mizuta T, Zhao G, et al. Induction of multiple matrix metalloproteinase genes in human hepatoc ellular carcinoma by hepatocyte growth factor via a transcription factor Ets1[J]. Hepatol Res, 2003, 27(4): 289301.

　　[5] 黄建朋, 童仕伦, 聂松，等.基质金属蛋白酶7在胃癌中表达的意义[J].武汉大学学报(医学版), 2006, 27(3):358360.

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