EP、DP方案加同步放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌观察

　　作者：张红云，张国庆 作者单位：山西省临汾市肿瘤医院放疗科

　　【摘要】 目的 EP、DP方案加同步放疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效，毒副反应及耐受性观察。方法91例局部晚期非小细胞肺癌患者随机分为两组：EP方案加同步放疗46例，DP方案加同步放疗45例。放疗均采用钴60γ线常规分割照射。结果 EP化放组、DP化放组有效率分别为52.2%、71.1%, 但差异统计学意义(P>0.05)。两组完全缓解率分别为10.9%(5/46)、28.9%(13/45)，两组比较差异有统计学意义。两组1、2年生存率分别为45.3%、62.4%和20.2%、32.6%。主要副反应为胃肠道反应、骨髓抑制、脱发，DP组较重，大部分病人可以耐受，无治疗相关性死亡。结论 两方案同步放化疗治疗均可用于局部晚期非小细胞肺癌的一线综合治疗。

　　【关键词】 晚期非小细胞肺癌;化疗;放疗;多西他赛;顺氯氨铂

　　Clinical Observation of EP，DP Regimen Combined with Radiotherapy in Treatment of Locally Advanced Nonsmall Cell Lung Cancer

　　ZHANG Hongyun,ZHANG Guoqing

　　Department of Radiotherapy, LinFen Tumor Hospital, Linfan 041000,ChinaAbstract：Objective To observe the effect and the clinical toxicity between EP，DP regimen combined with concurrent radiotherapy in the treatment of locally advanced nonsmall cell lung cancer(NSCLC). MethodsNinetyone patients were randomly assigned into two groups .EP group：EP regimen concurrent radiotherapy for 46 cases, DP group: DP regimen concurrent radiotherapy for 45 cases, radiotherapy are conventional standard fractionation.Results The response rate in EP group and DP group were 52.2%,71.1% respectively(P>0.05).The local complete response rate were 10.9%(5/46),28.9%(13/45) for the patients treated with EP,DP regimen respectively (P<0.05).One year survival rate in EP,DP group were 45.3%,62.4% respectively. Two year survival rate wrer 20.2% and 32.6%. The major toxicity was gastrointestinal tract reaction,myelosuppression and alopecia and so on. Most of patients tolerate well. Conclusion EP，DP regimen concurrent radiotherapy has good clinical efficacy and safe in the combined therapy of locally advanced NSCLC. They could become the original regimen in locally advanced NSCLC.

　　Key words：Advanced nonsmall cell lung cancer; Chemotherapy; Radiotherapy; Docetaxel; Cisplatin

　　临床上80%的肺癌为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)，其中大多数确诊时已属晚期，失去手术机会，仅靠单一方法治疗效果很不理想。我院于2003年5月～2007年5月间采用EP、DP方案加同步放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌91例，取得较好疗效，现总结报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 病例选择 91例患者均为经细胞学或组织学确诊的初治Ⅲ期NSCLC病例，按随机表法分为两组：EP化放组46例，DP化放组45例，两组病例的临床特征见表1。两组病例的性别、年龄、病理类型、分期等条件均衡，具有可比性。ZPS评分：0～2分。

　　1.2 治疗方法

　　1.2.1 化学治疗 EP组：依托泊甙100mg/m2，顺铂30mg/m2，第1～3天静滴。DP组：多西他赛(齐鲁制药生产：DOC)75mg/m2，第1天;顺铂30mg/m2第1～3天静滴。多西他赛用药前常规预处理，地塞米松8mg口服，2次/日，连用3天。静滴前30分钟肌注苯海拉明40mg，静滴甲氰咪呱400mg，虽然多西他赛过敏反应较紫杉醇明显减低，但临床中我们仍常规用药，预防紫杉类药物过敏反应。两种表1 91例局部晚期非小细胞肺癌的临床资料方案均三周重复1次，全身化疗至少两周期。两组均辅以止吐、对症支持治疗。

　　1.2.2 放疗 均采用钴60γ线常规分割治疗。照射野包括原发灶，纵隔及同侧肺门淋巴结。按每天每次2.0Gy，每周5次，剂量达40Gy后缩野，避开脊髓继续照射，总量达60～65Gy。

　　1.3 疗效评价 放化疗结束后4周按WHO统一标准行近期疗效评价。毒副反应按WHO标准分为0～Ⅳ级。

　　1.4 统计学方法 有效率及不良反应发生率的比较，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 近期疗效 见表2。91例患者共完成258个周期。两组有效率比较差异无统计学意义(χ2=3.433,P>0.05)。其中两组完全缓解率比较差异有统计学意义(χ2=4.671,P<0.05)。表2 91例晚期非小细胞肺癌近期疗效比较

　　2.2 1、2年生存率 至2008年5月，随访时间5～38月，中位随访时间18.9月，其中失访3例按死亡算。EP、DP组1年生存率分别为45.3%、62.4%，2年生存率分别为20.2%、32.6%。肿瘤进展时间(TTP)分别为7.3月、4.5月。

　　2.3 不良反应 见表3。放射性食管炎，放射性肺炎、血小板减少及消化道反应的发生率两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，消化道反应发生率DP组较高，但由于预防性应用止吐药及对症处理，均可耐受。脱发、骨髓抑制两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。DP组有1例过敏反应，症状较轻，对症处理后，继续完成治疗，另外DP组有两例发生体液潴留，双下肢中度浮肿，经对症处理后浮肿一周内消失。

　　3 讨论

　　放化综合治疗是目前被广泛接受的局部晚期非小细胞肺癌的治疗模式，其治疗效果优于单纯放疗，而同步放化疗则显示出在疗效方面优于序贯和交替治疗，但同时带来治疗并发症的增加[1]。EP方案是80年代治疗非小细胞肺癌的常用方案，化疗有效率30%左右，毒性反应较少，90年代后第3代化疗药加顺铂或卡铂，化疗有效率可达40%左右，但化疗似乎已达到一个平台，难以再提高疗效[2]。近10年来，非小细胞肺癌的治疗在放化疗的结合上有所进展，尤其对于局部晚期病例，放化疗结合是一种较好的选择[2]。治疗思路基于：①局部治疗与全身治疗相结合;②放疗对G2期细胞杀伤较强，而特异性周期化疗药杀伤S期或M期肺癌细胞，在周期作用时相上互补;③多西他赛、顺铂对放疗有增敏作用，加强放疗的细胞毒作用; ④放化疗结合能维持较长的有效期[2]。多西他赛是第三代抗肿瘤新药，目前被认为是NSCLC二线治疗的金标准，是一半合成的紫杉类衍生物，通过稳定微管，抑制微管解聚，致微管束排列异常，癌细胞死亡，单药化疗治疗肺癌有效率16%～22%。2002年FDA批准可作为一线药物治疗NSCLC[3]。陈群等[4]报道放疗同步多西他赛每周1次，RR81.1%。程文芳等[5]报道异环磷酰胺、阿霉素加顺铂同步放化疗组有效率高于序贯组。表3 两组间放化疗反应比较

　　我们的结果是EP、DP两组有效率比较差异无统计学意义，但完全缓解率DP组高于EP组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。1、2年生存率DP组均高于EP组，且肿瘤进展时间延长。本组完全缓解率较高，可能与全部为初治病例，又联合放疗有关。不良反应DP组脱发、骨髓抑制较EP组重，用集落刺激因子支持后可耐受治疗。放射性食管炎，放射性肺炎的发生率两组比较差异无统计学意义，经对症处理后症状控制。总之，两方案同步放化疗治疗晚期非小细胞肺癌都有较好的疗效，DP化放组完全缓解率高，生存率高于EP组，副作用虽增加，但可耐受，可作为临床一线方案选择。EP化放组毒副反应较少，有效率与DP组接近，提示可在部分身体状况较差PS为2的患者应用可耐受，且两药价格低廉，治疗成本是第三代化疗方案的1/4～1/6，从药物经济学考虑，目前仍是一个可供选择的常用方案，尤其经济条件较差的病例适用[6]。由于观察期短，两方案的长期疗效及生存期有待进一步研究。

　　【参考文献】

　　[1] 王绿化. 局部晚期非小细胞肺癌的治疗进展[J].临床肿瘤学杂志，2006,11(5):321.

　　[2] 李金瀚.非小细胞肺癌的治疗：40年回眸与七个进展点[J].癌症进展，2006，4(6)：482485.

　　[3] 蔡欣,胡东梅,屈虹，等. 多西他赛一线治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志，2007,12(5):370371.

　　[4] 陈群，顶纯志，赵景胜，等.放疗同步多西他赛化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].现代肿瘤医学，2006,14(6):697.

　　[5] 程文芳,钱飞宇,陈明强，等.序贯与同步放化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J].临床肿瘤学杂志，2005,10(4):406.

　　[6] 储大同. 当代肿瘤内科治疗方案评价[M].1版.北京：北京大学医学出版社，2004：289.