健择与盖诺联合顺铂两方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床对比观察
发表时间：2010-04-20 浏览次数：448次
作者：王桂华 马恩奇 李志强 作者单位:412005湖南省株洲市二医院肿瘤科
【摘要】 目的 评估健择联合顺铂方案与盖诺联合顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及毒副作用。方法 经病理学或细胞学证实的64例晚期非小细胞肺癌患者，随机分为两组，健择联合顺铂组(A组)32例，以健择1200mg/m 2 静滴，第1、8天，顺铂80mg/m 2 静滴，第1天;盖诺联合顺铂组(B组)32例，以盖诺25mg/m 2 静滴，第1、8天，顺铂80mg/m 2 静滴，第1天。两方案均21d重复，3周期以上评价疗效。 结果 A、B两组的有效率分别为53.1%和50%，两组间差异无显著性(P>0.05);中位疾病进展时间分别为4.5个月和3.4个月，两组间差异有显著性(P<0.05);中位生存期分别为4.2个月和4.5个月，差异无显著性(P>0.05);一年生存率A组为45.1%，B组为42.5%，两组间差异无显著性(P>0.05)。A组Ⅲ～Ⅳ度血小板减少高于B组，但Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少及静脉炎的发生率明显低于B组。 结论 A、B两组在有效率、中位生存期及一年生存率方面均较接近，但中位疾病进展时间健择组稍占优势。
关键词 健择 盖诺 晚期非小细胞肺癌
近年来许多药物如健择、紫杉醇类、盖诺、拓扑替康等陆续进入临床使用，使晚期非小细胞肺癌的疗效有了较大的提高。我科自2002年3月～2003年6月采用健择联合顺铂以及盖诺联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌患者64例，本文对两方案的有效率、生存期及毒副作用进行观察比较，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2002年3月～2003年6月我院收治的64例晚期非小细胞肺癌患者，所有病例均经病理组织学或细胞学证实，Karnofsky评分≥60分，无化疗禁忌证。其中A组32例，年龄35～72岁，中位年龄48岁;B组32例，年龄33～70岁，中位年龄45岁。两组具有可比性。
1.2 治疗方法 A组:健择1200mg/m 2 静滴30min，第1、8天，顺铂80mg/m 2 静滴，第1天;B组:盖诺25mg/m 2 静滴30min，第1天，顺铂80mg/m 2 静滴，第1天。化疗前常规予5-HT 3 受体拮抗剂预防胃肠道反应，同时配合水化。两方案均每3周重复，3周期以上评价疗效。
1.3 评定标准 按WHO统一评价标准，疗效分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)和进展(PD)。毒副作用按WHO抗癌药物毒性反应分度标准0～Ⅳ度评价。
2 结果
2.1 疗效 A组:CR2例，PR15例，SD10例，PD5例，有效率为53.2%;B组:CR2例，PR14例，SD11例，PD5例，有效率为50%。有效率A组略高于B组，但两者之间差异无显著性(P>0.05);中位疾病进展时间分别为4.5个月和3.4个月，两组间差异有显著性(P<0.05);中位生存期分别为个4.3个月和4.1个月，两组间差异无显著性(P>0.05);一年生存率A组为45.1%，B组为42.5%，两组间差异无显著性(P>0.05)。
2.2 毒副作用 结果见表1。
表1 A、B两组毒性反应 (略)
3 讨论
肺癌在我国城市中的发病率及病死率已占恶性肿瘤的首位。肺癌的化疗疗效一直不理想。近年来许多新药陆续进入临床使用，使晚期非小细胞肺癌的疗效有了较大的提高。健择及盖诺正是这些新药中具有代表性的两种。健择是一种新型脱氧胞苷类似物，其在体内的代谢产物二磷酸及三磷酸双氟脱氧胞嘧啶核苷为主要活性产物，一方面可抑制核糖核苷的还原酶形成掩蔽链，另一方面的自身增强效应使DNA双链合成终止断裂，导致细胞死亡 [1] 。盖诺是一种半合成的长春碱类抗癌药，通过抑制处于有丝分裂期的癌细胞微管蛋白合成来抑制和杀灭癌细胞。药代动力学研究表明，静脉注射本品后在肝内的浓度最高，其次是肺部，在肺内持续增高 [2]。近期的研究显示，管竞贤、于世英报道健择联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的缓解率为53.6% [3] 。张湘茹等用盖诺联合顺铂治疗42例非小细胞肺癌有效率为47.6% [4] 。本组患者随机分为两组，A、B两组化疗有效率与国内外文献报道相仿。旨在比较健择及盖诺这两种具有代表性的新药联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性。结果两组病例的有效率、中位生存期及一年生存率均差异无显著性，中位疾病进展时间分别为A组4.5个月和B组3.4个月，两组间差异有显著性(P<0.05)。结果显示两组在有效率、中位生存期及一年生存率方面均较接近，但中位疾病进展时间健择组稍占优势。毒副作用方面，A组的Ⅲ～Ⅳ度血小板减少占12.5%(4/32)，明显高于B组。但Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少A组6%(2/32)，明显低于B组19%(6/32)。另外B组出现较为明显的局部静脉炎及周围神经毒性等毒副作用。两组患者均未出现严重的肝、肾功能损害及严重的胃肠道反应。健择组中血小板减少发生率高于盖诺组，但血小板减少患者中并无出血倾向，且其白细胞减少等毒副作用相对较轻。盖诺组中白细胞减少，局部静脉炎较为严重，本组因采用静脉快速滴注盖诺，局部静脉炎的发生率相对国内陈茂森用NVB加PDD治疗48例非小细胞肺癌局部静脉炎发生率为89.6%的报道较低 [5] ，为40.6%，可以耐受。本组资料显示健择与盖诺作为两种具有代表性的药物，在联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌方面均显示出较好的疗效，均可作为治疗晚期非小细胞肺癌的首选方案。健择联合顺铂方案使用相对安全，故对于身体状况欠佳及高龄患者，可首先考虑选用以健择为主的化疗方案。
参考文献
1 Lund B，Kristjanscn PEG，Hansen HH.Clinical and preclinical activity of2-2difluorodeoxytidinc(gencitabinc).Cancer Treat Rev，1993，19(1):45-55.
2 张湘茹，孙燕.新抗肿瘤药异长春花碱.北京医学，1992，14:171.
3 管忠震，陈茹琴，徐光川，等.Gencitabine治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究.癌症，1999，19(3):241-245.
4 张湘茹，孙燕.去甲长春花碱加顺铂治疗晚期非小细胞肺癌42例.中华肿瘤杂志，1998，20(1):60.
5 陈茂森.去甲去氢长春碱治疗48例非小细胞肺癌的近期疗效.中华肿瘤杂志，1992，21(1):57.
