淋巴结转移阴性大肠癌的临床病理特点及预后分析

作者：高照华    作者单位：110013 沈阳市红十字会医院肿瘤外科     【摘要】  目的 探讨常规病理检查淋巴结转移阴性(pN0)大肠癌患者的预后因素。方法 回顾性分析57例pN0大肠癌患者的临床病理特点及其与预后的关系。结果 淋巴结转移阴性大肠癌浸润深度较浅、很少浸透浆膜，限局型、高分化腺癌较多；术后5年生存率为83.1%。结论 淋巴结转移阴性大肠癌施行根治术后预后较好，浸润深度和大体类型是其独立预后因素。

    【关键词】  大肠癌 淋巴结转 根治术 预后

    淋巴结转移是影响大肠癌预后的重要因素之一[1，2，8]，对于淋巴结转移阳性大肠癌的临床病理特点及其预后因素，国内外学者已有较系统的研究。但有关淋巴结转移阴性大肠癌的研究较少。本文对57例淋巴结转移阴性大肠癌的临床病理资料进行回顾性分析，探讨其临床病理特点及预后因素，以便为临床治疗提供依据。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料

    选取2000～2001年间本院肿瘤科施行大肠癌根治手术，且切除标本检取淋巴结12个以上[2]者168例，经随访可做分析者94例（随访率56%）。淋巴结转移均经组织病理证实， 阴性（LN）57例（60.6%），阳性（LN+）37例（39.4%）。患者死亡原因均为大肠癌复发、转移。

    1.2  观察方法

    选择年龄、性别、肿瘤直径、肿瘤类型、组织学分级、肿瘤部位、生长方式、淋巴管浸润、大体类型、浸润深度等10项可能影响预后的因素作为观察指标。用生存队列研究方法观察。

    1.3  统计学方法

    组间差异比较采用χ2检验。单因素分析采用KaplanMeier法，多因素分析采用COX比例风险模型。统计学处理采用SPSS13.0软件完成。

    2  结果

    2.1  淋巴结转移阴性与淋巴结转移阳性大肠癌临床病理特点比较

    淋巴结转移阴性与淋巴结转移阳性大肠癌在年龄、淋巴管浸润、浸润深度组间比较差异有统计学意义。淋巴结转移阴性大肠癌高年龄组（≥60岁）所占的比例59.6%，明显高于淋巴结转移阳性大肠癌表1  LN-与LN+大肠癌临床及病理特点对比 *：pT2与pT4比较高年龄组所占的比例29.7%。淋巴结转移阴性大肠癌中，高分化腺癌57.9%、限局型42.1%所占的比例相对较高，浸润深度浅，很少浸透浆膜。淋巴结转移阳性大肠癌中低分化腺癌59.5%、浸润型70.3%所占的比例相对较高，浸润深度深，浸透浆膜的比例较高。两者在肿瘤直径、肿瘤类型、组织学分级、肿瘤部位、生长方式、大体类型等生物学指标分组中无显著差异，见表1。淋巴结转移阴性与淋巴结转移阳性大肠癌5年生存率分别为83.1%和51.4%，组间比较差异有显著性意义（P<0.001），见图1。

    图1  不同大体类型的生存曲线

    Fig 1  Survival curve of different macroscopic type

    2.2  不同临床病理特点与5年生存率的关系

    大体类型组中限局型5年生存率（95%）较浸润型（74%）高（P=0.036），两者差异有统计学意义，见图1。

    淋巴管浸润组间无淋巴管浸润组5年生存率（85%）较有淋巴管浸润组（50%）高（P=0.024），差异有统计学意义，见图2。

    图2  有无淋巴管浸润的生存曲线

    Fig 2  Survival curve of patient with lymphovascular invasion

    浸润深度组间未浸透浆膜组5年生存率（86%）较浸透浆膜组（50%）高（P=0.024），两者差异有统计学意义，见图3。

    而年龄、肿瘤部位、肿瘤最大直径、组织类型、生长方式、组织学分级组间比较5年生存率差异无统计学意义。

    图3  肿瘤不同浸润深度生存曲线

    Fig 3  Survival curve of patient with different depth of invasion

    2.3  淋巴结转移阴性大肠癌预后分析

    2.3.1  单因素分析

    经KaplanMeier法分析筛选出浸润深度、淋巴管浸润和大体类型与淋巴结转移阴性大肠癌预后有密切关系（P<0.05）。年龄、肿瘤直径、肿瘤类型、肿瘤部位、生长方式、组织学分级等生物学指标均无统计学意义（P>0.05）。

    2.3.2  多因素分析

    将单因素分析筛选出的浸润深度、淋巴管浸润和大体类型等指标带入COX比例风险模型。结果表明浸润深度和大体类型是淋巴结转移阴性大肠癌的独立预后因素（P<0.05）。表2  Cox比例风险模型的多因素生存分析

    3  讨论

    3.1  淋巴结转移阴性大肠癌的临床病理特点

    淋巴结转移阴性大肠癌高年龄组（≥60岁）所占的比例明显高于淋巴结转移阳性大肠癌高年龄组所占的比例，考虑与低年龄组大肠癌恶性程度较高、较易发生淋巴结转移有关[3,4]。淋巴结转移阴性大肠癌组织学分级多为高分化型[9]，大体类型限局型较多，浸润深度很少浸透浆膜。根治术后5年生存率83.1%，明显高于淋巴结转移阳性的51.4%，此与文献报道的结果相近[2,5]。将淋巴结转移阴性大肠癌按肿瘤直径、肿瘤类型、组织学分级、肿瘤部位、生长方式、淋巴管浸润、大体类型、浸润深度等分组统计5年生存率。结果显示，大体类型限局型、无淋巴管浸润、未浸透浆膜者5年生存率高[6]；年龄、肿瘤类型、生长方式、组织学分级等组间比较术后5年生存率差异无统计学意义。其中，浸润深度、淋巴管浸润和大体类型组间5年生存率差异有统计学意义（P<0.05），提示三者与淋巴结转移阴性大肠癌预后关系密切。

    3.2  淋巴结转移阴性大肠癌的预后因素

    本研究选择年龄、性别、肿瘤直径、肿瘤类型、组织学分级、肿瘤部位、生长方式、淋巴管浸润、大体类型、浸润深度等10项可能影响淋巴结转移阴性大肠癌预后的因素，作为观察指标，经过单因素和多因素分析，结果显示浸润深度是其独立的预后因素[7]。未浸透浆膜与浸透浆膜者5年生存率分别为86%和50%，差异有统计学意义。

    目前尚缺乏术前或术中准确判断淋巴结转移的有效手段，结合临床病理因素和分子生物学指标预测淋巴结转移将是今后研究的方向。综上，淋巴结转移阴性大肠癌的独立预后因素是浸润深度和大体类型，根治术后5年生存率较高为83.1%。应行淋巴结清除术。

    【参考文献】[1] 梁君林，万德森，潘志忠，等.结直肠癌根治术后复发转移的多因素分析[J]. 癌症，2004，23(5)：564567.

[2] 万德森,潘志忠.大肠癌[M].北京:中国医药科技出版社,2004.2832.

[3] 陈峻青.特殊年龄段胃癌和结直肠癌的诊断与外科治疗[J].中华胃肠外科杂志[J]. 2004，7(5)：345346.

[4] 汪建平,杨祖立,王 磊,等.结直肠癌临床病理特征与预后的多因素回归分析[J].中华肿瘤杂志,2003,25(1):5961.

[5] Liefers GJ ,Cleton Jansen AM,Van de Velde CJ,et al. Micrometastases and survival in stage II colorectal cancer(see comments)[J]. N Engl J Med，1998,339(4):230233.

[6] 大肠癌病理与预后关系研究协作组.3147例大肠癌病理因素与预后的关系[J].中华肿瘤杂志,1986,8(2):136139.

[7] 徐肇斌,熊斌,张坤林,等.大肠癌淋巴结转移规律的相关因素分析[J].临床外科杂志,2003,11(2):9091.

[8] 汪鑫,聂绍发.应用COX比例风险模型对大肠癌切除术后预后影响因素的分析[J].肿瘤防治研究，2006，33（4）：286287.

[9] 徐芳英,翟美娟,董健康,等.临床病理因素在结肠癌和直肠癌预后中的不同作用[J].浙江大学学报(医学版), 2006, 35(3):303310.