血浆TuM2-PK检测在肺癌患者中的应用价值
发表时间：2009-06-24 浏览次数：615次
作者：王朝晔 张永奎 乐涵波 陈志军 作者单位：316004 浙江省舟山市人民医院
【关键词】 血浆TuM2-PK 肺癌
肺癌是严重影响人类健康的恶性肿瘤之一，其发病率和病死率在世界范围内均占肿瘤性疾病中的第一位。TuM2-PK是近年来研究发现的一种新的肿瘤标志物［１］，本研究自2005年4月至2007年9月通过检测TuM2-PK在肺癌、良性肺病患者及健康者血浆中的浓度变化，以评价血浆TuM2-PK在肺癌中临床应用的意义。
1 临床资料
1.1 一般资料
肺癌组67例，均经组织学或细胞学证实，男43例，女24例；平均年龄(56.7±11.9)岁。其中非小细胞肺癌51例(腺癌32例、鳞癌19例)，小细胞肺癌16例。采用国际抗癌协会公布的TNM分类法进行分期：Ⅰ和Ⅱ期22例、Ⅲa期21例、Ⅲb期和Ⅳ期24例。良性肺病组31例,男22例，女9例，平均年龄(49.3±15.7)岁。其中肺大泡17例、慢性支气管炎6例，支气管扩张5例，肺结核3例。 同期32例体检健康者作为对照组，男15例，女17例；平均年龄(45.7±12.1)岁。
1.2 方法
取受检者清晨空腹静脉血2ml，EDTA-K2抗凝，离心取样，-30℃冻存待检 采用夹心ELISA法测定血浆TuM2-PK的水平。试剂盒采用德国ScheBo.Tech公司。 根据试剂盒所示以15U/ml作为临界值，≥15U/ml为阳性，＜15U/ml为阴性 。 1.3 统计学处理
标本均数间比较采用t检验，率的比较采用χ2检验。
2 结果
2.1 肺癌患者和良性肺病患者血浆TuM2-PK的水平 肺癌患者血浆TuM2-PK的水平为(61.5±28.7)U/ml，显著高于良性肺病组(9.7±6.4)U/ml和正常对照组(8.4±4.9)U/ml(P<0.01)；良性肺病患者血浆TuM2-PK水平与正常对照组比较无统计学意义。
2.2 不同组织学分型肺癌患者血浆TuM2-PK的水平比较
腺癌、鳞癌和小细胞肺癌患者血浆TuM2-PK水平分别为(61.3±27.6)U/ml、(59.5±26.8)U/ml和(57.1±25.7)U/ml，三组间无统计学意义。
2.3 不同TNM分期肺癌患者血浆TuM2-PK的水平比较 Ⅰ期和Ⅱ期为(40.4±19.8)U/ml，Ⅲa期为(62.3±26.5)U/ml，Ⅲb期和Ⅳ期为(86.7±36.2)U/ml，三组间有统计学意义(P<0.05)。
2.4 手术前后肺癌患者血浆TuM2-PK的水平比较
术前血浆TuM2-PK水平为(51.3±22.8)U/ml，术后为(13.2±8.5)U/ml，二组间有统计学意义(P<0.01)，显示术后，肺癌患者血浆TuM2-PK水平有明显降低。
2.5 化疗前后肺癌患者血浆TuM2-PK的水平比较
化疗前血浆TuM2-PK水平为(78.7±34.6)U/ml，化疗后为(22.1±13.7)U/ml，二组间有统计学意义(P<0.01)，显示化疗后，患者血浆TuM2-PK水平明显降低。
3 讨论
丙酮酸激酶(pyruvate kinase PK)是糖酵解途径的一个关键酶,它的M2亚型主要表达于肺、正常肾脏的远曲小管、胚胎和未分化或增生的组织。在正常组织中以高活性的四聚体形式存在，但在肿瘤细胞中,四聚体的M2-PK亚型裂解，使得二聚体形式成为主流［１］，这些二聚体形式的M2-PK浓度在肿瘤细胞中明显升高，表现为肿瘤细胞特异性的代谢特征，因此称为TuM2-PK［２，３］。体液中之所以能检测到TuM2-PK，很可能是肿瘤坏死、细胞转化或转移过程中肿瘤细胞释放而来。 TuM2-PK可作为一个监测治疗、复发的有用工具。本研究结果显示，肺癌患者血浆TuM2-PK水平较良性肺病患者和健康体检者显著升高(P<0.01)，而良性肺病患者和健康体检者之间血浆TuM2-PK水平无显著性差异，与Schneider等［４］研究结果相一致。不同组织学分型肺癌患者血浆TuM2-PK水平未见显著性差异，肺癌患者血浆TuM2-PK水平与肺癌TNM分期密切相关。TNM分期越晚，患者血浆TuM2-PK水平越高，Ⅲ期和Ⅳ期显著高于Ⅰ期和Ⅱ期［５］。通过手术及化疗治疗，病情得到控制或缓解时，血浆TuM2-PK水平可明显下降，甚至正常。可见，TuM2-PK对肺癌具有较高的敏感性，检测TuM2-PK的水平变化对于评价肺癌疗效具有一定的作用。
作为一种新的肿瘤标记物，TuM2-PK在肺癌领域的研究，需要更大样本的相关研究。但上述的研究表明，监测血浆中的TuM2-PK浓度，对肺癌的动态监测、治疗疗效评价及预后判断，可能具有较大的应用价值。与某些传统肺癌标记物联合检测可提高其灵敏性［６，７］。
【参考文献】 1 Sybille Mazure, Werner Zwerschke，Pidder Jansen-Durr, et al. Role of pyruvate kinase type M2 and the glycolytic-enzyme complex. Biochem J, 2001，356: 247.
2 Eigenbrodt E, Kallinowski F, Ott M,et al. Pyruvate kinase and the interaction of amino acid and carbohydrate metabolism in solid tumors. Anticancer Res,1998 ，18(5A):3267.
3 Mazurek S, Grimm H, Boschek CB, et al. Pyruvate kinase type M2: a crossroad in the tumor metabolome. Br J Nutr,2002 ;(1):23.
4 Schneider J, Morr H, Velcovsky HG, et al. Quantitative detection of tumor M2-pyruvate kinase in plasma of patients with lung cancer in comparison to other lung diseases. Cancer Detect Prev,2000,24:531～535.
5 Schneider J, Neu K, Velcovsky HG, et al. Tumor M2-pyruvate kinase in the follow-up of inoperable lung cancer patients: a pilot study. Cancer Lett,2003,193:91～98.
6 Schneider J,Peltri G，Bitterlich N,et al.Fuzzy logic-based tumor marker profiles improved sensitivity of the detection of progression in small-cell lung cancer patients.Clin Exp Med,2003,2:185～191.
7 施春雷,张雪艳,韩宝惠,等.血清CEA,CYFRA21-1,NSE联合检测在肺癌中的诊断价值.诊断学理论与实践,2003,2(3):200～202.
