胰腺癌术前、术后化疗的疗效

作者：谭晶    作者单位：昆明医学院第二附属医院，云南 昆明 650101 【摘要】  ［目的］ 探讨胰腺癌术前、术后系统化疗对预后的影响。［方法］ 临床收集101名胰腺癌患者分为三组，A组：对26例胰腺癌患者术前术后行系统化疗；B组：42例术后单纯化疗；C组：33例仅行手术切除或姑息手术。对各组生存率进行比较。 ［结果］ 术后1年A、B、C三组生存率比较有显著性差异（χ2=30.66，P=0．000），A组88.46%高于B组59.53%（χ2=5．899，P=0．021）；B组高于C组27．27%（χ2=13.83，P＜0．01）。术后2、3年生存率A组与B组比较、B组与C组比较均有显著性差异（P＜0.05）。［结论］ 胰腺癌术前、术后行系统化疗，能明显提高术后1、2、3年的生存率。

【关键词】  胰腺肿瘤 药物疗法 预后

    改善胰腺癌的预后，如何提高早期诊断率、手术切除率是目前医学科研及临床工作者努力追求的主要方向，而有效的术前、术后系统化疗也是提高胰腺癌病人术后生存率、减少肿瘤复发率的主要组成部分[1]。

    1   材料与方法

    1.1   一般资料

    选取2001年1月~2004年1月3年间昆明医学院第二附属医院外一科收治的行肿瘤切除术或姑息手术且围手术期未死亡的101例胰腺癌病人作为研究对象，男性67例，女性34例，年龄37岁~76岁，中位年龄55岁，按治疗方法分为3组（治疗方法为医生建议下病人自主选取），A组：术前术后行系统化疗，共26例；B组：仅术后行化疗，共42例；C组：术前术后均未行任何化疗（不听医生劝告），共33例。3组患者均未作放疗，平均年龄、性别构成比、应用状况分级、临床分期、肿瘤切除及姑息手术的比例等指标差异无统计学意义。

    1.2   化疗方法[2]

    术后3周，在心、肺、肝、肾功能检查能耐受手术，白细胞在4×109／L以上，出凝血时间正常的基础之上进行，所用药物：①5-氟尿嘧啶或5-氟尿嘧啶核苷500mg/m2，缓慢静脉滴注，持续5d；②阿霉素50mg/m2~70mg/m2，静脉滴注；③丝裂霉素6mg/m2，静脉滴注；④顺铂20mg/m2静脉滴注；持续5d。方案：①+②+③或①+④；3~4周为1个疗程。A组术前应用1个疗程，术后1~6个疗程；B组仅术后应用1~6个疗程；C组术前术后未化疗。

    1.3   随访与统计方法

    采用门诊复查，未来院者电话随访及委托亲友随访相结合，失访者按死亡记，随访最短3年，最长5年，定期行B超、CT结合血清CA19-9检测。统计采用SPSS 10.0软件包，术后生存率行Kaplan-Meier生存分析，P<0.05为差异有显著性。

    2   结   果

    术前术后系统化疗组（A组）26例，1、2、3年生存率分别为88.4%(23/26)，61.54%(16/26)，46.15%(12/26)；术后化疗组（B组）42例，1、2、3年生存率分别为59.33%(25/42)，37.38%(15/42)，21.43%(9/42)；单纯手术组（C组）33例，1、2、3年生存率分别为15.15%(5/33)，6.06%（2/33），0；3组及各组间1年生存率对比应用SPSS10.0软件包Kaplan-Meier应用生存分析：χ2ABC=30.66，P=0.000；χ2AB=5.899，P=0.021；χ2BC=13.83，P=0.000。A、B、C 3组之间，A组与B组之间，B组与C组之间比较1年术后病人生存率有显著性差异。相同方法检验后得到，A、B、C 3组间，A组与B组比较；B组与C组比较，病人术后2、3年生存率均有显著性差异（P＜0.05）。

    3   讨   论

    杀灭残留癌细胞及组织成为胰腺癌综合治疗中不可或缺的重要环节，所以术前术后的化疗成为一个有效的弥补办法。临床上多应用5-氟尿嘧啶联合丝裂霉素、阿霉素或顺铂作为胰腺癌术后的巩固治疗（1~6个疗程）[3]，提高了胰腺癌的术后生存期，明显延长了患者的生存时间。本实验中A、B组术后1、2、3年生存率高于C组的结果与文献报道[4，5]是一致的。

 而从解剖角度来看，胰腺癌术前肿瘤组织血循环好，相对缺氧轻，术前化疗有利于化疗药物直接到达肿瘤部位发挥作用，其疗效较单纯术后化疗要好，国内外也有大量的报道与此相符[6，7]，在本实验中，A 组术后1、2、3年生存率高于B组即是一个好的证明。另外，胰腺肿瘤周围血供好于肿瘤本身，化疗药物对肿瘤周围细胞作用更强，术前化疗能减少胰腺肿瘤切缘残留的细胞复发的机会，减少术中癌细胞脱落所致的局部种植机会，使肿瘤局限化，降低肿瘤浸润活性，增加肿瘤切除率。术前化疗抑制肿瘤，联合术后化疗对残留癌细胞的杀伤，改善胰腺病人术后远期不良生存率理论上是成立的，本实验结果也验证了了术前化疗的重要性。

    同时我们也认识到，以化疗为主的术前辅助治疗也是一把双刃剑，它为手术病人提供帮助的同时，也可能拖延了肿瘤的手术时间，使本不易早期诊断的胰腺癌患者手术时机延迟，再者由于化疗药物的毒副作用，术前化疗可能使本已虚弱的病人耐受手术的能力更差，另外也会增加住院时间、住院费用。术前以化疗为主的辅助治疗应严格掌握适应证，早期肿瘤不宜采用，中晚期肿瘤病人权衡利弊后使用，使用时间以1个月为宜[8]。

    胰腺癌在消化道肿瘤中，预后最差，目前的治疗仍是以手术为主，结合化疗、放疗的综合治疗[9]，合理的术前术后化疗，最大限度弥补胰腺癌手术的不足，成为胰腺癌治疗的关键。随着具有针对性、毒副作用小、疗效更好的新型化疗药物（如吉西他滨）不断应用于临床，先进的术前术后操作技术，如导管介入技术发展起来的肿瘤选择性血管栓塞、灌注化疗等的推广，胰腺癌化疗的空间不断被拓展，胰腺癌病人的不良预后也终将有所改变[10]。

【参考文献】  [1]　 Ｒeni M, Passoni P, Panucci MG, et al.Definitive results of a phase Ⅱ trial of cisplatin, epirubicin, continuous infusion fluorouracil, and gemcitabine in stage Ⅳ pancreatic adenocarcinoma[J]. J Clin Oncol,2001,19（10）:2679-2686.

[2] Rougier P, Adenis A, Ducreux M, et al.A phase Ⅱ study :docetaxel as first-line chemotherapy for advanced pancreatic adenocarcinoma[J]. Eur J cancer, 2000, 36(8):1016-1025.

[3]　 Ｃhoi CW, Choi IK, Seo JH, et al. Effects of 5-fluorouracil and leucovorin in the treatment of pancreatic-biliary tract adenocarcinomas[J]. Am J Clin Oncol, 2000, 23（4）:425-428.

[4] 李占元, 田川, 吴清． 晚期胰腺癌行区域化疗的疗效分析[J]. 山东大学学报（医学版）, 2004, 40（6）：550-551．

[5] 刘巍, 冯威健, 张树成, 等． 羟基喜树碱、顺铂、5-氟尿嘧啶和醛氢叶酸联合化疗晚期胰腺癌[J]. 中国肿瘤临床, 2002, 29（8）：590-591.

[6] Kurosaki I, Hatakeyama K． Adjuvant systemic chemotherapy with gemcitabine for stage Ⅳ pancreatic cancer: a preliminary report of initial experience[J]. Chemotherapy, 2005, 51(6):305-310.

[7] 王纯巍, 陆星华, 麦餐荣． 胰腺癌的药物治疗[J]. 中华内科杂志, 2006, 41（3）：206－208.

[8] 严仲瑜, 万远廉. 消化道肿瘤外科学[M]． 北京:北京大学医学出版社, 2006. 411－416.

[9] Crinò L, Mosconi AM, Calandri C, et al. Gemcitabine in advanced pancreatic cancer: a phase Ⅱ trial[J]. Am J Clin Oncol, 2001, 24(3):296-298.

[10] Oya N． Chemotherapy for pancreatic cancer: current status and perspectives[J].Int J Clin Oncol,2004,9(6):451-457.