多西他赛联合顺铂及氟尿嘧啶治疗晚期胃癌
发表时间：2009-06-24 浏览次数：619次
作者:刘金平
作者单位：南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院肿瘤科，江苏 宿迁 223800
【摘要】 目的 探讨多西他赛(DTX)联合顺铂(DDP)及氟尿嘧啶(5-FU)治疗晚期胃癌的客观疗效及安全性。方法 DTX 75 mg/m2，分第1、8天静脉滴注，DDP 15 mg/m2第1 5天，5-FU 500 mg/m2，持续静脉输注24 h，第1 5天，21天为1周期，所有患者均接受至少2个周期的治疗。结果 全组CR 1例，PR 11例，总有效率52.2%，中位肿瘤进展时间(TTP)为6.3个月。其中初治15例，CR 1例，PR 7例，总有效率53.3%，中位TTP为6.9个月；复治患者为8例，CR 0例，PR 4例，总有效率50%，中位TTP为6.1个月。主要毒副反应为骨髓抑制、恶心呕吐和脱发。结论 DTX联合DDP及5-FU治疗晚期胃癌疗效肯定，特别对初治患者，毒副反应较轻，患者均能耐受，值得临床进一步扩大研究。
【关键词】 晚期胃癌 多西他赛 顺铂 氟尿嘧啶
Docetaxel combined with cisplatin and 5-fluorouracil in the treatment
of advanced gastric carcinoma
LIU Jin-ping, LU Xi-yan, ZHOU Chang-fang
(Department of Oncology, Suqian People′s Hospital of Nanjing Gulou Hospital Group, Suqian, Jiangsu 223800, China)
Abstract:Objective To evaluate the efficacy and toxicity of docetaxel （DTX） combined with cisplatin （DDP） and 5-fluorouracil （5-FU） in treating patients with advanced gastric carcinoma.Methods The 23 patients studied were treated with DTX 75 mg/m2 iv gtt on d1 and d8, DDP 15 mg/(m2·d) iv gtt on d1-d5, 5-FU 500 mg/(m2·d) iv gtt continued 24 h every day from d1 to d5. The regimen took 3 weeks as a cycle and the patients all underwent two cycles of the regimen at least.Results In the whole series (n=23), there was 1 case of CR and 11 cases of PR, with the ORR of 52.2% and median time to tumor progression （TTP） of 6.3 months. Among the patients under primary treatment (n=18),there was 1 case of CR and 7 cases of PR , with an ORR of 53.3% and a median TTP of 6.9 months; among the retreated patients (n=8), there was no CR but 4 cases of PR, with the ORR being 50% and the median TTP of 6.1 months. The main toxicities were bone marrow suppression, nausea/vomiting and alopecia.Conclusion The combined regimen of DTX, DDP and 5-FU is effective and can be well tolerated by patients with advanced gastric carcinoma, especially by those under primary treatment. It is worth while to expand the clinical trial of the regimen.
Key words: advanced gastric carcinoma; docetaxel; cisplatin; 5-fluorouracil
胃癌是我国最常见的恶性肿瘤，早期诊断率很低，很多患者确诊时已是晚期，失去手术根治机会，能手术切除机会仅为40%，切除术后5年生存率也仅为30% 40%，术后复发或转移高达80%［1］，故药物治疗非常重要。但目前晚期胃癌的化疗效果不佳，缺乏公认的、规范高效的方案。因此开发新药、设计新的方案已成为胃癌研究的热点。自2003年以来本科以多西他赛(DTX)联合顺铂(DDP)及氟尿嘧啶(5-FU)方案(DCF方案)治疗晚期胃癌，取得了较好效果。
1 资料和方法
1.1 临床资料 2003年10月—2006年2月本科收治的晚期胃癌共23例，均经病理组织学检查确诊，其中男16例，女7例；年龄23 72岁，中位年龄60岁。初治15例，复治8例，复治者既往均未用过多西他赛，距末次治疗时间1个月以上。Karnofsky评分≥60分，有可测量病灶，预计生存期≥3个月。化疗前血常规、肝肾功能、心电图检查等均正常或基本正常。
1.2 治疗方法 DTX 75 mg/m2,分第1、8天静脉输注，DDP 5 mg/（m2·d）第1 5天，5-FU 500 mg/(m2·d)，24 h静脉置泵持续输注，第1 5天,21天为1个周期。至少2个周期后评价疗效。所有患者在应用DTX前均严格按照药物说明书要求予地塞米松预防过敏反应及水钠潴留，静脉化疗前30 min常规予5-HT3受体阻滞剂预防呕吐。
1.3 评判标准 疗效按世界卫生组织（WHO）实体瘤客观指标评价标准分为完全缓解（CR）、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展（PD）,以CR+PR为有效率。毒副反应按WHO(1998年)标准，分为0 Ⅳ度。中位肿瘤进展时间（TTP）指化疗开始到肿瘤出现进展的时间。
2 结 果
2.1 临床疗效 23例患者共进行73个周期化疗，每例2 6个周期，平均3.17个周期。全组病例均可评价疗效：CR 1例，PR 11例，SD 5例，PD 6例；近期客观有效率52.2%，中位TTP为6.3个月。其中初治15例，CR 1例，PR 7例，总有效率53.3%，中位TTP为6.9个月；复治患者为8例，CR 0例，PR 4例，总有效率50%，中位TTP为6.1个月。
2.2 毒副反应 全组23例均可评价毒副反应。54.8%的治疗周期中出现白细胞减少，27.4%为Ⅰ度，17.8%为Ⅱ度，Ⅲ/Ⅳ度为9.6%；贫血及血小板减少相对较轻；胃肠道反应主要为恶心呕吐，发生率68.5%，以Ⅰ Ⅱ度为主；9例患者有轻中度脱发；肝肾功能及心电图异常少见。全组未出现过敏反应及水钠潴留。
3 讨 论
胃癌是我国高发的恶性肿瘤，防治现状呈现三低一高的特点，即早期诊断率低，手术切除率低，5年生存率低，根治术后复发转移率高。全身化疗是晚期胃癌姑息治疗的主要手段。随机研究显示，对于Zubrod-ECOG-WHO评分 0 2分，不能手术的晚期胃癌患者，联合化疗与最佳支持治疗相比能显著延长生存时间、提高生活质量［2］,只是关于联合化疗用药，目前尚无公认的“金标准”方案。
几十年来5-FU及DDP一直是治疗胃癌的基本药物，DDP为广谱抗肿瘤药物，其作用是破坏DNA的结构与功能，与5-FU互补，同时小剂量DDP(≤20 mg/m2)可活化叶酸代谢系统，与5-FU联合有起生化调节作用，并有增效协同作用。近年来发现高低剂量DDP与5-FU联合治疗晚期胃癌，其疗效并无显著性差异［3］,且低剂量DDP不需水化、利尿，方便临床使用。5-FU是细胞周期特异性药物，其疗效与持续时间有关，采用持续静脉输注给药，可以维持血浆中药物浓度，使5-FU不断作用于肿瘤细胞提高疗效。
近年来，抗肿瘤新药（包括紫杉类药、奥沙利铂、伊立替康和卡培他滨等）的研究和临床应用，使晚期胃癌的全身化疗取得了可喜的进步。其中DTX是20世纪90年代末发现的一种部分合成的紫杉烷化物，作用机制是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。目前DTX已广泛用于晚期非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌的治疗，并向其他晚期恶性肿瘤的治疗扩展。据报道DTX治疗晚期胃癌单药有效率为17% 24%［4］。以DTX为基础的化疗方案可能是近20年来胃癌治疗的最重要进展［5］。Ajani等［6］多中心随机研究了DCF方案与DTX联合DDP(DC)方案比较，发现DCF比DC方案具有更高的有效率（43% vs 26%）和更长的长期生存率。本研究除了5-FU持续输注给药及低剂量DDP起生化调节作用外，采用DTX分次给药方式，旨在延长药物作用时间、提高疗效同时具有良好的耐受性。研究结果显示23例有效率为52.2%，中位TTP为6.3个月，与国内外报道相近。主要毒副反应为为白细胞减少、恶心呕吐和脱发。
本研究结果表明，DTX联合低剂量DDP及5-FU泵内持续输注治疗晚期胃癌疗效肯定，毒副反应较轻，值得临床进一步扩大研究。
【参考文献】 ［1］ 金懋林.胃癌内科化学治疗的新进展［J］.医学临床研究，2003，20（10）：735-738.
［2］ Sasaki T, Maeda Y, Kobayashi T, et al. Standard chemotherapy for gastrointestinal malignancies based on evidence ［J］. Gan To Kagaku Ryoho, 2000,27(2):166-176.
［3］ Sasaki T, Maeda Y, Kobayashi T, et al. New combination therapies for gastrointestinal cancer ［J］. Gan To Kagaku Ryoho,2000,27(3):348-355.
［4］ Ajani JA. Docetaxel for gastric and esophageal carcinomas ［J］. Oncology (Williston Park), 2002,16(6 Suppl 6):89-96.
［5］ 秦叔逵，龚新雷.晚期胃癌化疗的现状和新进展［J］.临床肿瘤学杂志，2006，11（9）：641-652.
［6］ Ajani JA, Fodor MB, Tjulandin SA, et al. Phase Ⅱ multi-institutional randomized trial of docetaxel plus cisplatin with or without fluorouracil in patients with untreated, advanced gastric, or gastroesophageal adenocarcinoma ［J］. J Clin Oncol,2005,23(24):5660-5667.
