老年人血清胆红素与冠心病相关分析

　　作者：覃艳琼 刘昌慧　　单位：430060湖北省武汉市，武汉大学人民医院老年病科

　　【关键词】 冠状动脉疾病,胆红素,高脂血症,老年人,

　　【摘要】 目的 探讨老年人血清胆红素与冠状动脉病变的关系。 方法 对符合条件的经冠脉造影确诊的老年冠心病患者135例，测定血清总胆红素、直接胆红素、血脂水平及冠状动脉狭窄程度进行Gensini评分，并分为4组(A～D)，A组(0分);B组(1～20分);C组(21～40分);D组(>40分)。 结果 冠心病组血清胆红素水平明显低于对照组(P<001)，且随着冠状动脉狭窄程度的加重，血清胆红素水平逐渐下降。相关分析结果显示，血清总胆红素、直接胆红素与血浆总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇均呈负相关，与高密度脂蛋白胆固醇呈正相关。Logistic回归分析表明血清总胆红素与冠心病呈独立负相关(OR=0913，P<005)。 结论 血清胆红素是冠心病一项独立的危险因素。

　　【Abstract】　Objective To explore the relationship between the severity of coronary artery lesion and the level of serum bilirubin in the elderly. Methods 135 elderly patients undergoing coronary angiography were divided into 4 groups according to Gensini score:A(0);B(1～20);C(21～40);D(>40). Results The levels of TBIL and IBIL in CHD Group were significantly lower than those in control group(P<001) .The total bilirubin concentration of groups B,C and D gradually decreased.There was significant negative correlation between the serum levels of TBIL, IBIL and the serum levels of TC,TG,LDLC.There was positive correlation between the serum level of bilirubin and the serum level of HDLC.Independent negative correlation existed between serum bilirubin and the coronary artery disease. Conclusions The serum bilirubin may be a risk factor of coronary artery disease.

　　【Subject　words】 Coronary disease; Bilirubin; Hyperlipidemia; Aged

　　随着人口老龄化，老年冠心病(coronary heart disease,CHD)的发病率明显增高，适合接受一级预防的老年CHD患者的人数也在不断增加，其一级预防主要是对多重危险因素的综合控制。CHD的病因除了与吸烟、肥胖、高血压、血脂异常和高血糖有关外，仍有30%～35%病因未明[1]。本文对CHD的一些新危险因素如血清胆红素进行相关研究。近几年的研究发现，胆红素是人体的一种天然抗氧化剂，其抗氧化活性具有防止低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)的氧化修饰继而防止动脉粥样硬化形成的作用，因此其浓度下降被认为是CHD的又一新的危险因素。

　　1 资料与方法

　　11 研究对象 2003年11月至2004年9月本院行冠脉造影的住院患者(年龄≥60岁)，排除：①经肝功能、B超或腹部CT证实存在肝胆系统疾病;②正在服用降脂药、利胆药、利尿剂及影响尿酸的药物;③严重糖尿病、贫血、心衰、肾功能不全及痛风患者。共收集符合条件的病例135例：CHD组79例，其中男48例，女31例，年龄60～75岁，平均(653±370)岁;选择冠脉造影阴性的56例作为对照组，其中男30例，女26例，年龄60～76岁，平均(656±460)岁。经统计学检验，各组间性别组成、年龄、血压及肝肾功能均无统计学差异(P>005)。

　　1 2 血脂、胆红素、生化指标的检测 于清晨空腹采肘静脉血3 ml，用日立7170全自动生化分析仪测定血清总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)和LDLC。

　　1 3 冠状动脉评分 冠状动脉造影采用Judkins法，由2位以上有经验的心内科医生用QCA评估冠状动脉狭窄的程度。冠状动脉造影阳性标准：冠状动脉狭窄≥50%。采用Gensini评分[2]系统对每支血管病变程度进行定量评定，狭窄≤25%为1分，26%～50%为2分，51%～75%为4分，76%～90%为8分，91%～99%为16分，100%(即闭塞)为32分。每例患者冠状动脉病变程度的最终积分为各分支之和，依据Gensini积分被分为4组：A组(0分)，B组(1～20分)，C组(21～40分)，D组(>40分)

　　14 统计学处理 各检测指标采用±s表示，采用t检验、Sperson相关分析及非条件多元逐步回归，用SPSS 100 for Windows 统计学软件分析，P<005为具有统计学的显著性差异。

　　2 结果

　　2 1 2组TBIL比较 CHD组TBIL、DBIL均低于对照组(P<001)，见表1。表1 2组TBIL的测定结果( 略)

　　2 2 冠状动脉病变程度和TBIL的关系 随着冠状动脉狭窄程度的加重，A~D组TBIL、DBIL水平逐渐下降，各组间比较P均<005。见表2。表2 TBIL与冠状动脉病变程度的关系( 略)

　　2 3 胆红素与血脂相关性分析 将135例对象作为整体进行Sperson相关分析，TBIL、DBIL与TC、TG、LDLC均呈负相关(P<005);与HDLC呈正相关(P均<005),见表3。表3 TBIL与血脂指标Sperson相关分析(r)

　　3 讨论

　　CHD是一种在人群中发病率相当高的疾病,动脉粥样硬化是其主要的病理变化。在动脉粥样硬化形成的过程中，氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)起着重要的作用。近几年的研究发现胆红素是体内一种天然抗氧化剂,其抗氧化活性具有防止LDLC的氧化修饰继而防止动脉粥样硬化形成的作用,因此其浓度下降被认为是CHD的又一危险因素。

　　研究表明,循环中不同类型的胆红素均是有效的抗氧化物质,动脉斑块形成中的oxLDL 的介入和生理条件下活性胆红素作为潜在的脂肪链裂解抗氧化物均提示血浆胆红素生理学含量的增加能减低动脉粥样硬化的危险[3]。本试验主要从4个方面探讨TBIL与CHD的关系：CHD患者与非CHD患者之间TBIL有何差异;随着冠脉狭窄程度的增加，TBIL水平的变化;TBIL与传统CHD危险因素血脂之间的相关性;TBIL在预测CHD中的地位。结果显示CHD组TBIL水平明显低于对照组(P<001);随着冠脉狭窄程度的增加，TBIL呈下降趋势(P<005)，与相关文献符合[4];TBIL与TC、TG、LDLC呈负相关，而与血清HDLC呈正相关;并且TBIL与CHD呈独立负相关。胆红素可能的抗氧化作用如下：①胆红素使血红素氧化酶(HO)活力呈负反馈的增加。Ishikawa等[5]研究发现 oxLDL产生可诱导TBIL HO 1 的活性,此酶是促进胆红素形成的限速酶,而胆红素产生后即可发挥抗氧化作用,且HO 1可抑制oxLDL对单核细胞的趋化作用,从而阻止泡沫细胞的形成,这是机体的一种自我保护机制,也间接说明了胆红素在抗oxLDL形成中的重要作用。②胆红素本身易被氧化，胆红素分子有Ⅸa、Ⅲa、Ⅻa 3种异构体。胆红素Ⅸa分子内由于氢键的作用使整个分子形成卷曲状态,充分暴露了C 10位上的氢,易被氧化剂进攻而发生氧化反应。在抗氧化过程中，每消耗1 mmol白蛋白结合胆红素即可抑制2 mmol氧自由基。1987年Stocker等体外实验表明随着氧浓度从正常空气中20%下降到生理相关浓度2%,胆红素抗氧化作用增强,且在2%氧浓度时,胆红素阻止氧化作用比维生素E更强,而后者在心血管系统中抗氧化作用已被公认。③胆红素能抑制蛋白激酶C活性。具有关研究显示,蛋白激酶C可提高平滑肌细胞清道夫受体的表达,从而导致平滑肌泡沫细胞的形成[6],而胆红素可抑制蛋白激酶C的活性,起到细胞保护的作用。④胆红素还能促进胆固醇溶解并经胆道排除,有利于胆固醇的代谢。⑤胆红素在保护组织细胞免遭补体介导的炎性损伤从而防止动脉粥样硬化方面亦有积极作用。国内的一项研究还发现[7],适量胆红素处理的小鼠T细胞增殖反应和白介素2水平皆高于对照组,这种免疫增强作用与其抗氧化作用相平行,表明胆红素在发挥抗氧化作用的同时,也可促进机体的免疫应答。

　　另外，从遗传学角度，Hunt等 [8]发现人体内存在升高TBIL浓度的主要基因证据，体内缺乏这一主要基因，则CHD易患性增加，随后，Hunt等[9]在大规模的人群调查中进一步证实了这一理论。但是目前采用基因方法治疗低胆红素反应还缺乏实践经验。人体升高胆红素水平的主要基因已被证实[1011]，低胆红素反应这一基因缺乏，用基因方法修复这一基因的遗传缺陷,将胆红素水平提高到足以防止CHD发生的程度是可能的[9] 。这也为CHD的预防指明了一种新方法。

　　有待进一步研究的问题是与CHD发病直接相关的TBIL浓度参考值还未能确定;提高胆红素防治CHD的价值有待进一步验证。

　　参考文献

　　[1] Schwertner HA,Jackson WG,Tolan G.Association of low serum concentration of bilirubin with increased risk of coronary artery disease [J].Clin Chem,1994,40(1):18.

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　　[3] Hopkins PN,Wu LL,Hunt SC,et al.Higher serum bilibubin is associated with decreased risk for early familial coronary artery disease[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,1996,16(2):250.

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　　[8] Hunt SC,Wu LL,Hopkins PN,et al.Evidence for a major gene elevating serum bilirubin concentration in Utah pedigress [J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,1996，16(8):912.

　　[9] Hunt SC，Kronenberg F,Eckfeldt JH,et al.Association of plasma bilirubin with coronary heart disease and segregation of bilirubin as a major gene trait :the NHLBI family heart study [J].Atherosclerosis，2001,154(3):747.

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　　[11]Kronenberg F, Coon H, Gutin A, et al. A genome scan for loci influencing antiatherogenic serum bilirubin levels[J]. Eur J Hum Genet, 2002, 10 (9) : 539.