国产吉西他滨联合卡铂治疗复发性乳腺癌的临床研究

作者：余更生 吕华珠 李春鸣    作者单位：529070 江门 广东江门市中心医院肿瘤科

 【摘要】  目的 观察国产吉西他滨联合卡铂治疗复发性乳腺癌的疗效和毒性。方法 吉西他滨1200 mg/m2，用生理盐水稀释后静脉滴注30 min，第1天,第8天；卡铂350 mg/m2，加入5%葡萄糖500 ml中静脉滴注2 h，第2天；21 d为1个周期。结果 40例入选患者中，完全缓解1例(2.5%)，部分缓解16例(40.0%)，稳定15例(37.5%)，进展8例(20.0%)，总有效率为42.5%；中位疾病进展时间4.8个月(1～15个月)；1年生存率47.5%。最常见的毒副反应为恶心、呕吐、骨髓抑制和皮疹。结论 吉西他滨联合卡铂治疗复发性乳腺癌，有效率较高，毒副反应可耐受，值得在临床推广使用。

【关键词】  乳腺癌 化学疗法 吉西他滨 卡铂

    Clinical Research on Recurrent Breast Cancer Treatment with Gemcitabine Combined with Carboplatin  YU Gengsheng，LV Huazhu．LI Chunming．Department of Oncology，Jiangmen Central Hospital, Jiangmen  529070，China

    【Abstract】  Objective  To investigate the effect and toxicity of gemcitabine combined with carboplatin treatment on recurrent breast cancer.Methods  On the first day and eighth day, gemcitabine(1200 mg/m2) was diluted with physiologic saline and then used through intravenous drip. on the second day, 350 mg/m2 carboplatin dissolved in 5% glucose solution(500 ml) was used. One cycle lasted for 21 days. Results  Among 40 patients, there were 1 complete response(2.5%),16 partial responses(40.0%),15 stable(37.5.0%),8 progressive(20.0%).The total effective rate was 42.5%.Median time to progression was 4.8 months and 1-year survival rate was 47.5%.The  common toxicities included nausea,vomiting, bone marrow depression and rash.Conclusion  The gemcitabine combined with carboplatin for the treatmend of recurrent breast cancer is effective and has endurable toxicities and deserves promoting.

    【Key words】  Breast cancer；Chemotherapy；Gemcitabine；Carboplatin

    由于乳腺癌术后患者，基本经过蒽环类和(或)紫杉醇类药物治疗，故我们采用国产吉西他滨(Gemcitabine,泽菲)联合卡铂作为二线方案治疗复发转移的患者，结果报道如下。

    1  临床资料

    1.1  一般资料  2004年5月～2006年4月，共40例患者入选。所有患者均接受乳腺癌改良根治术，均为女性，中位年龄48岁(32～70岁)；其中浸润性导管癌36例，单纯癌2例，髓样癌2例；均接受过阿霉素联合环磷酰胺或紫杉醇类药物治疗；病变部位：淋巴结19例次，肺11例次，肝10例次，骨14例次，皮肤及皮下组织5例次。化疗前体力状况评分≥60。血常规、肝肾功能、心电图检查均正常。所有入选患者均签署知情同意书。

    1.2  治疗方法  泽菲1200 mg/m2,静脉滴注30 min，第1天, 第8天；卡铂350 mg/m2，加入5%葡萄糖液500 ml中，静脉滴注2 h，第2天；21 d为1个周期，使用5-羟色胺受体阻断剂作为止呕药。除了脱发这个毒副反应，如果在下次治疗前，毒性没有恢复到WHO标准I级或以下的病例，治疗推迟1周执行；在发生2级或以上主要器官毒性，以及3级或以上骨髓毒性时，泽菲及卡铂剂量在下一周期均减少25%；所有治疗延迟2周以上，或泽菲和卡铂剂量减至初始剂量50%的病例，退出研究组。所有合适患者至少接受2个周期的治疗。

 1.3  疗效观察  近期疗效和毒副反应评定用WHO标准。在化疗的2个周期中，2次/周检查血常规；1次/周检查肝肾功能；治疗前及2个周期后各作1次影像学检查；每次治疗前后作详细的体格检查；2个周期后作疗效评定。远期疗效指标包括1年生存率和中位疾病进展时间(time to progression,TTP)等。

    2  结果

    2.1  近期疗效  40例患者接受2～6个周期化疗，共实施148个周期。完全缓解 1例(2.5%)，部分缓解 16例(40.0%)，疾病稳定 15例(37.5%)，疾病进展 8例(20.0%)，总有效率42.5%。

    2.2  远期疗效  中位疾病进展时间4.8个月(1～15个月)；1年生存率47.5%。

    2.3  毒副反应  最常见的毒副反应为恶心、呕吐、骨髓抑制和皮疹。恶心、呕吐多为I～II级(92.5%)。骨髓抑制主要表现为白细胞降低，发生率为92.5%，其中I级8例，II级17例，III级10例，IV级2例；血小板下降I～II级10例(25.5%)，III级以上6例(15.0％)。血红蛋白下降13例(32.5%)，均为I～II级。皮疹12例(30%)，其中1例为III级。其他较为常见的毒副反应为脱发、一过性肝转氨酶升高、周围神经炎等。2例患者因IV级骨髓抑制而减少计划剂量的25%。

    3  讨论

    我们曾用长春瑞滨联合卡铂［1］治疗乳腺癌复发患者，总有效率40.0%；中位疾病进展时间为3.4个月，有效率偏低，缓解期相对较短。故我们设计吉西他滨联合卡铂治疗晚期乳腺癌患者。本组病例，以前均接受过蒽环类和(或)紫杉醇类药物治疗。经过本方案化疗后，肺转移和软组织转移疗效较好，有效率均超过50%，而肝转移疗效相对较差，有效率仅为30%。考虑入选患者中多数伴有2个或2个以上部位转移，所取得的疗效已相当理想，与Nagourney等［2］、Seo等［3］所报道的吉西他滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌比较，有效率较高，缓解期稍短，但1年生存率均相似。

    本方案最常见的毒副反应为恶心、呕吐、骨髓抑制和皮疹。多数毒副反应化疗2周内可缓解，仅2例因IV级骨髓抑制而减少药物剂量。皮疹发生率较高(30%)，但多数为I级或II级。与我们以前的研究［1］比较，患者的耐受性更好，依从性高。

    本研究证实吉西他滨联合卡铂治疗复发性乳腺癌，与其他报道类似，依从性好，可在临床推广使用。

【参考文献】  1 余更生，吕华珠，林秀欣,等．长春瑞滨联合卡铂治疗晚期乳腺癌．中国医院药学杂志，2006，26(12)：15311532．

2 Nagourney RA, Link JS, Blitzer J,et al. Gemcitabine plus cisplatin repeating doublet therapy in previously treated, relapsed breast cancer patients. J Clin Oncol, 2000,18(11):22452249.

3 Seo JH,Oh SC,Choi CW,et al. Phase II study of a gemcitabine and cisplatin combination regimen in taxane resistant metastatic breast cancer. Cancer Chemother Pharmacol, 2007,59(2):269274.