肾癌组织中IGF

　　作者：谢庆祥,林吓聪,张闽峰,郭以河,赵力　　作者单位：福建省漳州市解放军第175中心医院：1. 泌尿外科;2.病理科，福建漳州363000

　　ABSTRACT: Objective 　To investigate the roles of insulinlike growth factorⅠ(IGFⅠ) and insulinlike growth factorⅠ receptor(IGFⅠR) in the pathogenesis of renal cancer and their clinical significance. Methods　Immunohistochemical methods were adopted to examine expressions of IGFⅠ and IGFⅠR in 51 cases with renal cancer and 12 cases with normal kidney. Results The positive expression rates of IGFⅠ and IGFⅠR in renal cancer were 68.6%, 72.5%, significantly higher than 33.3% and 41.7% in normal kidney tissue, respectively. Both expressions of IGFⅠ and IGFⅠR in renal cancer were closely related to the tumor diameter, while insignificantly related to tumor staging, lymph node metastasis and pathological types. Conclusion　The parasecretion of IGFⅠ plays important roles in the pathogenesis of renal cancer, however, IGFⅠ and IGFⅠR are not valueable biomarkers for renal cancer.

　　KEY WORDS: kindey neoplasms; insulinlike growth factor; receptor

　　摘要：目的　探讨胰岛素样生长因子Ⅰ(IGFⅠ)及其受体(IGFⅠR)在肾癌发病机制中的作用及临床意义。方法　应用免疫组织化学方法检测51例肾癌组织和12例正常肾组织中IGFⅠ和IGFⅠR的表达。结果　IGFⅠ和IGFⅠR在肾癌组织中阳性表达率分别为68.6%、72.5%，均显著高于正常肾组织的33.3%、41.7%(P<0.05)。IGFⅠ和IGFⅠR表达与肾癌分期、淋巴结转移和病理分型均无显著性相关(P>0.05)，与肿瘤大小密切相关(P<0.05)。 结论　IGFⅠ分泌异常与肾癌的发生有密切关系，但不是有价值的肿瘤生物学行为标记物。

　　关键词：肾肿瘤;胰岛素样生长因子;受体

　　恶性肿瘤无限制性生长与多种生长调控因子异常调控有密切关系。胰岛素样生长因子(IGF)是一类重要的多肽生长因子，参与多种恶性肿瘤的发生发展过程[1,2]。但目前对IGFⅠ及其受体IGFⅠR在肾细胞癌发病中的作用及意义了解较少。我们应用免疫组织化学方法检测IGFⅠ和IGFⅠR在肾细胞癌组织中表达并探讨其临床意义。

　　1 材料与方法

　　1.1 临床资料

　　收集本院1989年1月至2002年12月存档肾细胞癌标本51例，男37例，女14例;年龄17～72岁，中位年龄43岁。右侧29例，左侧22例;透明细胞癌26例，颗粒细胞癌18例，混合型7例。WHO分级：G1级14例，G2级22例，G3级15例。Robson分期：T1期12例，T2期26例，T3-4期13例。肿瘤>5cm者32例，≤5cm者19例;肾周淋巴结转移12例。取肾癌旁>5cm组织8例和其他原因切除的正常肾组织4例作为对照。所有标本均为石蜡包埋，切片厚4μm。

　　1.2　方法

　　采用免疫组化SABC方法。IGFⅠ(1∶150，热修复)和IGFⅠR(1∶100，热修复)均为兔抗多克隆抗体，SABC试剂盒由武汉博士德生物公司提供。DAB显色，苏木素复染。PBS替代一抗作为阴性对照，已知膀胱癌阳性标本作为阳性对照。

　　1.3　结果判断

　　根据染色程度和分布范围综合判断，分为4个等级：阳性细胞数0为阴性(-)，阳性细胞数≤25%为(+)，>25%～≤50%为()，>50%为()。

　　1.4 统计学方法

　　采用χ2检验、Spearman秩相关分析。

　　2 结 果

　　IGFⅠ阳性染色主要位于癌细胞和正常肾小管上皮细胞的胞质和胞核中，IGFⅠR阳性染色主要位于癌细胞和正常肾小管上皮细胞的胞质和胞膜。正常肾组织中IGFⅠ表达阳性率为33.3%(4/12)，显著低于肾癌组织中的68.6%(35/51)(P<0.05)。正常肾组织中IGFⅠR表达阳性率为41.7%(5/12)，显著低于肾癌组织的72.5%(37/51)(P<0.05)。IGFⅠ和IGFⅠR表达与肿瘤临床分期、淋巴结转移和病理类型之间均无相关性(P>0.05，表1)。肾癌大小>5cm者的IGFⅠ和IGFⅠR的阳性表达率分别为78.1%(25/32) 、84.7%(27/32)，均显著高于肿瘤≤5cm者的52.6%(10/19)、52.6%(10/19)(P<0.05)。

　　秩相关分析显示肾癌组织中IGFⅠ与IGFⅠR表达之间有相关性(r=0.326, P<0.05)。

　　3　讨 论

　　IGF系统由IGFⅠ、IGFⅡ及其受体IGFⅠR、IGFⅡR和6种IGF结合蛋白(IGFBPs)组成，是体内重要的生长因子和促有丝分裂原，是细胞从G1期向S期转变所必需的因子，其通过自分泌和旁分泌机制对许多组织细胞的增殖、分化、凋亡和机体的生长发育及肿瘤的发生发展起重要的调节作用[1,2]。其中IGFⅠ是由70个氨基酸残基组成的单链蛋白，IGFⅠR是一种膜蛋白，属于受体酪氨酸激酶，其与IGFⅠ的亲和力最高。研究表明，由IGFⅠ诱导的信号传导通路在肿瘤形成过程中起着重要作用，IGFⅠ及IGFⅠR表达上调与乳腺癌、结肠癌、Ewing肉瘤和前列腺癌等发生发展关系密切[3-5]，但目前对于两者在肾癌中表达及其作用了解甚少。

　　研究表明IGFⅠ和IGFⅠR能够促进肾小管上皮细胞、肾间质细胞和肿瘤细胞生长、增殖。本组结果显示IGFⅠ和IGFⅠR在正常肾组织中的表达率分别为33.3%和41.7%，提示两者参与肾脏正常生理功能的调控，这与其他学者研究结果一致[6,7]。

　　孔宪国等[7]研究发现肾癌组织中IGFⅠ mRNA表达高于正常肾组织，而Parker等[8,9]研究表明IGFⅠR在肾透明细胞癌组织中高表达。本组结果显示IGFⅠ和IGFⅠR在肾癌组织中表达均较正常肾组织显著增高，两者在肾癌组织中阳性表达率分别达68.6%、72.5%，且两者呈相关表达，表明IGFⅠ/IGFⅠR分泌异常与肾癌的发生发展有密切关系，两者之间具有协同作用，是肾癌发病过程中常见“事件”。肾癌中IGFⅠ和IGFⅠR表达与肾癌大小之间有密切正相关，提示两者对肾癌细胞增殖、生长起重要调控作用。研究表明IGFⅠR抗体能够抑制体内外肿瘤细胞的生长[10]，这为今后晚期肾癌的治疗提供了方向和新的靶基因。

　　一些研究显示IGFⅠ和IGFⅠR表达与肿瘤的生物学行为之间有密切关系[3-5]。孔宪国等[7]研究表明IGFⅠmRNA表达与肾癌浸润转移有关;Parker等[8,9]研究表明IGFⅠR表达与肾透明细胞癌病人的预后有关。虽然本组结果显示IGFⅠ及IGFⅠR表达与肾癌淋巴结转移和临床分期之间呈正相关趋势，但无统计学意义。这一方面可能与本组例数较少有关，另一方面也提示IGFⅠ和IGFⅠR表达可能不是肾癌容易浸润转移和淋巴结转移的有价值标志。此外，IGFⅠ及IGFⅠR表达与肾癌病理类型之间也无显著相关性，提示肾癌不同病理类型中两者表达差异也不显著。

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