超小剂量胺碘酮治疗中老年室性心律失常临床观察
发表时间：2012-05-11 浏览次数：426次
作者：和大波,郭增平 作者单位：河北省衡水市第二人民医院(和大波);衡水学院生命科学系(郭增平)
【关键词】 超小剂量,胺碘酮,中老年人,室性心律失常
胺碘酮(amiodarone，AD)治疗中老年室性心律失常疗效好，曾有大剂量长期使用而出现许多不良反应的报道，使其临床应用受到极大限制，小剂量AD(一般100～200 mg/d)在防治恶性室性心律失常，改善临床预后方面的有益作用越来越引起人们的高度重视[1]。因此，我们对50 mg/d超小剂量长期维持治疗进行探讨。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2002年5月至2008年1月在我院就诊的老年室性心律失常患者。将服满负荷量前不能耐受AD者或无效者剔除之后，68例随机分为2组，每组34例。A组：34例，男19例，女15例;年龄51～75岁，平均年龄(58±6)岁。B组：34例，男20例，女14例;年龄50～74岁，平均年龄(57±7)岁。心律失常情况：A组短阵室性心动过速(室速)6例，频发多源室性早搏(室早)18例，连发室早10例;B组短阵室速5例，频发多源室早20例，连发室早9例。病因：A组心肌病6例，高血压性心脏病7例，冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)9例，肺心病7例，心肌炎1例，原因未明4例;B组心肌病7例，高血压性心脏病6例，冠心病9例，肺心病8例，心肌炎1例，原因未明3例。所有患者均经普通心电图和动态心电图(Holter)确诊。治疗前常规做心电图、血常规、肝功能、X线胸片、甲状腺功能等检查，排除以下情况：(1)碘过敏;(2)甲状腺功能障碍;(3)心动过缓;(4)房室传导阻滞;(5)长QT综合征(QT间期>0.44 s)等。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法：患者均接受相应病因的常规治疗，并参照中华医学会心血管分会的抗心律失常药物治疗建议[2]，予口服AD(杭州赛诺非盛德拉堡民生制药有限公司，200 mg/片)治疗。具体方案：AD 200 mg/次，3次/d，依据情况5～7 d后减为200 mg/次，2次/d，再5～7 d后减为200 mg/次，1次/d，维持至心律失常控制，之后缓慢减量至50 mg/d超小剂量(A组)和100 mg/d小剂量(B组)长期维持治疗2～3年。对复发患者，缓慢增加剂量直至心律失常控制维持，而不再使用负荷量法。
1.2.2 观察指标：2组均随访始终，严重者住院治疗并心电监护，治疗2周后复查心电图和Holter，1个月后复查心电图、甲状腺功能和肝功能。以后每个月复查心电图，每3个月复查血象、甲状腺功能和肝功能，每半年复查Holter、胸片。
1.3 疗效判定：心律失常治疗后以无持续性室速、短阵室速减少>90%、室早减少>80%、无多源性室早和R on T现象为有效，达不到以上标准者视为无效。
1.4 统计学分析 计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效 A组：0.5～1.0年内复发5例，平均复发时间(8.6±1.2)个月，复发率为14.7%(5/34)。其中2例加量至100 mg/d、另3例加量至150 mg/d后控制;有2例出现不良反应，长期有效率为79.4%(27/34);B组：1～2年内复发3例，平均复发时间(17.6±1.2)个月，复发率为8.8%(3/34)。2例加量至150 mg/d、另1例加量至200 mg/d后控制，有5例出现不良反应，长期有效率为76.5%(26/34)。2组长期有效率差异无统计学意义(P>0.05)，而复发率差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2 不良反应 A组：1年后查出现甲状腺功能异常1例，1.5年后出现窦性心动过缓(心率<55次/min)1例，不良反应发生率5.9%(2/34);B组：半年后出现甲状腺功能异常2例，1年后出现肝功能轻度损害1例，1.5年后出现窦性心动过缓(心率<55次/min)2例，不良反应发生率14.7%(5/34)。2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。以上2组7例患者在停药后均恢复正常，2组均未见肺毒性、严重心律失常及心脏毒性等不良反应。
3 讨论
AD口服吸收迟缓，峰值(5.2±0.6)h，长期服药t1/2为(19±9)d，生物利用率为31%～65%，具有高度脂溶性，在心肌细胞中的浓度10～50倍于血液浓度[3]，是一种广谱、高效的抗心律失常药，还能对心脏有全面保护作用，特别适合心力衰竭及缺血性心脏病患者[4]，其有效性及安全性优于其他抗心律失常药物[5]。但常引起一系列的不良反应[6]，与累积剂量有关。
因为AD在体内清除的个体差异很大，加之中老年人肾功能相对减退，所以，治疗过程中我们特别注意用药个体化原则，在密切随访下将其用量调整到最小维持量，以尽可能地减少不良反应的发生。从不良反应来看，A组为5.9%，B组为14.7%，2组差异有统计学意义(P<0.05)。说明超小剂量AD对全身的不良反应少;从长期有效率来看，A组为79.4%，B组为76.5%，2组差异无统计学意义(P>0.05)。说明A组剂量虽小，但同样有效;从复发率来看，A组14.7%，B组为8.8%，2组差异有统计学意义(P<0.05)。说明复发率高的原因是A组少数患者剂量偏小，长期维持剂量不足所致，增加剂量同样有效。
综上所述，AD是一种非常有前途的抗心律失常药物，又有直接扩张冠状动脉、对心脏有全面保护作用。超小剂量使用同样有效，且安全性好，不良反应少，患者耐受性好，适合中老年人长期使用。因样本较少，有待进一步验证。
【参考文献】
1 简俊会.胺碘酮的临床应用.河北医药，2007，29：740741.
2 中华医学会心血管病分会，中华心血管病杂志编辑委员会，抗心律失常药物治疗专题组.抗心律失常药物治疗建议.中华心血管病杂志，2001，29：323335.
3 汪芳，李一石.胺碘酮的临床药理及其应用进展.中国医刊，2006，41：2831.
4 童辉，丁玲新.胺碘酮静脉注射治疗宽QRS波心动过速36例.四川医学，2007，28：732733.
5 亓丕水.小剂量胺碘酮治疗老年心律失常65例疗效观察.中国伤残医学，2008，16：1516.
6 王洪林，王彩霞，王勇.胺碘酮临床应用的不良反应.中级医刊，1998，33：39.
