豆制品摄入与乳腺癌关系的Meta分析

作者:靳雅丽,沈月平,童建

作者单位：苏州大学放射医学与公共卫生学院，江苏 苏州 215123        【摘要】  　　［Purpose］ To explore the correlation of soybean consumption and breast cancer. ［Methods］ Taking into account the possibility of heterogeneity test, random effect Meta,analysis model was adopted to calculate the combined odds ratio (OR), meanwhile publication bias was also evaluated with OR of soybean consumption as effect target between breast cancer group and control group. ［Results］ A total number of 5609 cases and 22291 controls from 10 studies were included. Compared to those who occasionally or never consume soybean product, the women who frequently consume soybean product may decrease the risk of breast cancer. The combined OR was 0.80 (95%CI: 0.69~0.92). ［Conclusion］ Frequent consumption of soybean product is a protective factor for breast cancer.

    【关键词】  breast neoplasm; soybean product; Meta,analysis

　　 乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，其发病率近年来呈逐年上升的趋势，但在不同国家和地区之间存在着差异。流行病学研究发现中国、日本及一些亚洲国家的乳腺癌发病率较美国及欧洲国家低。生态和移民研究显示这种差异很大程度上是因为环境因素，如饮食习惯等。亚洲妇女对豆制品的摄入量较美国及欧洲妇女大，可能是其中因素之一[１]。基础研究表明豆类食品的摄入能降低雌激素水平，使乳腺癌发病危险下降。近年来，对于豆及豆类食品与女性乳腺癌之间关系的研究已广为许多研究者所关注。已有多项人群流行病学研究探讨了豆制品摄入量与乳腺癌之间的关系，但结果并不一致。

    Meta分析可以对具有相同研究目的的多个独立研究结果进行合并和综合评价。本文对国内外10年来有关豆制品摄入与乳腺癌关系的病例—对照研究结果进行Meta分析，综合评价豆制品摄入是否具有保护乳腺癌的作用，为人群乳腺癌危险因素评估和防治提供依据。

    1 材料与方法

    1．1 资料来源

    通过中国期刊网—中国全文期刊库、重庆维普中文科技期刊全文库、Medline,Pubmed和文献追溯等方法收集国内外1995~2006年公开发表的关于豆制品摄入与乳腺癌危险性的有关文献资料。关键词中文为：乳腺癌/乳腺肿瘤、豆制品；英文为breast cancer/neoplasm、soybean。

    1．2 文献资料的入选标准

    ①1995~2006年公开发表的有关豆制品摄入与乳腺癌关系的病例—对照研究；②各文献研究方法相似，文中报告数据完整，有病例组和对照组的观察人数或阳性率等指标；③由于在所查到的文献中，对于豆制品摄入多少的标准不完全相同，但比较相近，我们根据文献的原始分组将豆制品的摄入量粗略分为经常摄入豆制品组和偶尔或不摄入豆制品组；④如原始文献中既有豆腐等豆制品又有新鲜豆类的研究，我们选取豆腐等豆制品的研究结果；⑤如原始文献在月经状态上分有绝经前和绝经后人群，我们选取绝经前的人群。根据以上文献资料入选标准，经筛选剔除重复报告、质量差、信息太少及无法利用的文献，进入Meta分析的文献共有10篇，分别发表于河南肿瘤学杂志、中华流行病学杂志、中国肿瘤、Carcinogenesis、Japan Journal Cancer Research、American Journal of Epidemiology、British Journal of Cancer和Cancer Epidemiol Biomarkers and Prevention，累计病例5 609例，对照22 291例。

    1．3 统计方法

    以OR值作为每个研究结果的研究效应测定指标。暴露组的定义为经常摄入豆制品，非暴露组的定义为偶尔或从不摄入豆制品。若各研究结果之间无显著的异质性，则采用固定效应模型（Peto法），否则采用随机效应模型（DerSimonian,Laird法）[２]。本研究采用SAS8.2软件编制计算程序进行合并分析，给出Meta分析的森林图，并采用线性回归模型评估发表偏倚。

    2 结 果

    2．1 文献概况

    按照文献入选标准共选入国内外文献10篇。其中国内文献3篇，国外文献7篇（见表1）。从研究结果来看，在日本和美国的洛杉矶、夏威夷等地[3，4，8]所进行的三项研究发现经常摄入豆制品是乳腺癌的保护因素。在中国河南新乡、四川成都[5，9]所进行的两项病例对照研究发现经常摄入豆制品是乳腺癌的保护因素。但Dai等[6]在上海进行的一项大型病例对照研究选取1 459例病例，1 556例对照，并未发现经常摄入豆制品与女性乳腺癌之间有显著关联，OR值为0.78(95%CI：0.52~1.16)。另外在日本、美国加利福尼亚和上海[7，10~12]所进行的研究也未发现摄入豆制品和豆腐与乳腺癌之间有关联。

    2．2 豆制品摄入量与乳腺癌关系

    豆制品摄入多少与乳腺癌关系病例—对照研究合并分析，经一致性检验，10项研究结果存在异质性（q=26.71，P<0.05），采用随机效应模型计算的合并OR为0.80 (95%CI: 0.69~0.92)。将各项研究的效应指标和合并的结果绘制森林图（图1），可见各项研究的OR值和95%CI的分布情况。

    2．3 偏倚评估

    根据Egger的方法，以标准正态离差（各研究的OR自然对数值与其标准误的比值）为应变量，以标准误的倒数为自变量，进行直线回归分析。回归分析的y轴的截距为-2.58，其95%CI为（-6.26~1.11），t=-1.61，P=0.15，按α=0.05水准，提示无发表性偏倚。

    3 讨 论

    流行病学调查研究表明，西方发达国家居民的乳腺癌发病率显著高于发展中国家，尤其是东南亚地区的居民。通过比较研究显示，居民摄入豆制品及异黄酮的水平与这些地区癌症发生率呈负相关。动物实验和癌细胞培养研究亦证实，大豆异黄酮具有抑制乳腺癌细胞生长和增殖的作用。

    豆类食物中的异黄酮类物质能与内源性雌激素竞争结合受体产生抗雌激素作用，能减弱雌激素诱导的乳腺癌细胞增生和癌细胞的生成。它还能减少内源性卵巢类固醇水平，降低乳腺癌发病危险。研究表明，食用一个月的豆奶即能有效降低17β,雌二醇、孕酮和脱氢表雄酮硫化物(DHEAS)水平并延长月经周期时间，相应降低乳腺癌的发病危险。月经周期延长时，卵泡期的增加大于黄体期，会相对减少黄体期孕酮对乳腺组织的作用[13]。

    本文对国内外10年来有关豆制品摄入与乳腺癌关系的病例—对照研究结果进行Meta分析，采用随机效应模型合并的OR值为0.80 (95%CI: 0.69~0.92)，提示经常摄入豆制品是乳腺癌的保护因素。这与目前大多数的人群流行病学研究相符，如在日本、美国洛杉矶、中国河南新乡和四川成都等地的研究发现经常摄入豆制品对乳腺癌有一定的保护作用；另外在中国上海、日本和美国加利福尼亚等一部分研究发现经常摄入豆制品对女性乳腺癌有一定的保护趋势，但未达到显著水平。然而，目前关于经常摄入豆制品与乳腺癌之间关系的研究大都为东南亚人群，如中国和日本，且研究结果存在一定的差异。是否在不同亚人群中豆制品对女性乳腺癌的保护作用不同，值得进一步的研究。另外，乳腺癌的发生是多个环境因素、多个易感基因、多个阶段综合作用的结果，单个因素的作用可能有限。

    与其它Meta分析研究一样，本文有一些研究缺陷。在收集资料时只限于中文和英文语言的资料，有可能使一些研究不能被纳入；由于各个文献对于豆制品摄入量多少的标准不完全相同，使得本研究更具复杂性；本文在计算合并的OR值时，是以单个研究的OR值为基础计算出来的，而未能直接利用原始数据。

    由于所收集到文献的研究人群相对来说东南亚居民占大部分，从人种上看有日本人、中国大陆、菲律宾人、美国白人、拉丁种系人和美国非洲人；从月经状态上分有绝经和未绝经人群，使得各研究不同质，所以下结论时应更为谨慎。随着研究资料的积累，有必要进行某种族人群或同一月经状态人群的关于豆制品摄入与乳腺癌关系的Meta综合研究分析。

【参考文献】  　　[１] Yamamoto S,Sobue T,Kobayashi M, et al. Soy, isoflavones, and breast cancer risk in Japan[J]. Journal of the National Cancer Institute, 2003,95(12):906-913.

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[10] 陶梦华, 金凡, 刘大可, 等. 饮食因素与女性乳腺癌危险性的病例对照研究[J].中国肿瘤, 2003, 12(2):78-82.

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