综合治疗鼻咽癌远期疗效的临床研究
发表时间：2009-06-08 浏览次数：763次
作者单位：福建医科大学教学医院 福建省肿瘤医院，福建 福州 350014 【摘要】 ［目的］ 探讨鼻咽癌放射治疗配合化疗以及分段加速超分割放射治疗对远期疗效的影响。［方法］ 用信封法随机将400例鼻咽癌患者分为四组。对照组（A组）：单纯常规放疗；分段加速超分割放疗组（B组）：原发灶每次1.6Gy，每天2次，照射12天后休息2周，6周总量DT64Gy；大剂量化放疗组（C组）：第1、3周第1天用DDP 100mg/d静滴，第2、4周前3天各用5-Fu1000mg/d静滴。第5周开始常规放疗；小剂量同期放化疗组（D组）：放、化疗同步，第1、3、5周的第1、4天用DDP 20mg/d静滴，第2、4、6周的第1、4天予5-Fu 500mg/d静滴，每周2次。［结果］ 治疗后A、B、C、D四组的10年生存率分别为53.4%、38.7%、36.5%、42.8%,各组生存率比较差异无显著性（χ2=7.66，P=0.537），10年局部控制率分别为74.9%、60.1%、59.5%、70.0%；10年无远处转移率分别为77.3%、66.9%、67.6%、70.9%。Log-rank检验差异均无统计学意义（χ2=3.38，P=0.3367和χ2=6.17，P=0.1037）。［结论］ 放疗配合5-Fu和DDP化疗以及分段加速超分割放疗并未降低局部控制率和远处转移率。
【关键词】 鼻咽肿瘤 放射疗法 化学疗法
鼻咽癌放射治疗失败的主要原因是局部复发和远处转移。放疗配合化疗或加速超分割放射治疗能否提高局控率，降低远处转移率各家报道不一。我院于1987年开始对400例鼻咽癌患者的进行前瞻性研究[1]，现将其远期疗效的部分结果报道如下。
1 材料与方法
1．1 病例选择和一般资料
1987年7月1日至1991年11月30日400例鼻咽癌患者进入本研究。入组条件：①全部经病理证实为鼻咽癌的初诊患者。②年龄＜70岁。③CT、胸部X线、B超、骨ＥＣＴ扫描、血常规和生化全套等检查证实无远处转移。④卡氏评分＞75。TNM分期按1979年鼻咽癌长沙会议分期标准判定。用信封法随机分为对照组（A组）、分段加速超分割放疗组（B组）、大剂量化放疗组（C组）、小剂量同期放化疗组（D组），每组各100例，各组资料详见表1。
1．2 治疗方法
选择用6MV-X线、8MV-X线及60Co-γ射线，颈部加用深部X线（200KV，15mA，源皮距40cm，1mm铜、0.5mm铝滤过，半价层为1.1）。照射野鼻咽原发灶以双耳前加鼻前野为主野，颈部采用切线野及深部X线垂直照射，治疗方法如下。A组：单纯常规放疗原发灶DT70Gy~72Gy/7~7.2周；颈部切线照射DT32Gy~38Gy后改用深部X线垂直照射，治疗区DT67Gy~72Gy，预防区DT50Gy。B组：原发灶1.6Gy/次，每天2次，间隔>6h，每周5d，照射12d后休息2周。再用上述方法照射8d，总量DT 64Gy/6周，残留病灶再加量至72Gy。C组：第1、3周第1天用DDP 100mg/d静滴，第2、4周前3天各用5-Fu 1 000mg/d静滴。第5周开始常规放疗（同A组）。D组：放化疗同步，第1、3、5周的第1、4天用DDP20mg/d静滴，第2、4、6周的第1、4天予5-Fu500mg/ d静滴，每周2次，两药交替应用至第6周。放疗为常规照射（同A组）。
1．3 统计学分析
采用SPSS12.0统计软件分析，全组病例随访至2003年1月，应用Log-rank法检验差异有无显著性,临床数据资料分析用Pearson卡方检验。
2 结 果
治疗后A、B、C、D组的10年生存率分别为53.4%、38.7%、36.5%、42.8%，Log-rank检验差异无统计学意义（χ2=7.66，P=0.537）。
2.1 局部控制率
A、B、C、D组的10年局部控制率分别为74.9%、60.1%、59.5%、70.0%，Log-rank检验差异均无统计学意义（χ2=3.38，P=0.3367），见图1。
2.2 无远处转移率
10年无远处转移率分别为77.3%、66.9%、67.6%、70.9%，Log-rank检验差异均无统计学意义（χ2=6.17，P=0.1037）。
3 讨 论
长期以来鼻咽癌放射治疗确定了治疗的首选地位。诱导化疗、同期放化疗、辅助化疗以及不同分割的放疗都是围绕如何提高生存率这一目的而展开。目前，国内外多项研究结果显示疗效仍不理想[1~4]，仅对同期放化疗能提高中晚期鼻咽癌远期生存率给予较多的肯定[5~9]，而诱导化疗、辅助化疗以及不同分割的放疗其结果各家报道不一。
Lin等[5]报道了284例Ⅲ、Ⅳ期患者，其中单纯放疗组143例，同期放化疗组141例，化疗方案为放疗第1、5周采用PF方案（DDP 20mg/m2，5-Fu400mg/m2），持续96h灌注化疗，全组中位随诊时间为65个月，结果同期放化疗组5年无进展生存率和总生存率明显高于单纯放疗组（分别为71.6%、53.0%，P=0.0012和72.3% vs 54.2%，P=0.0022），局部无病生存率也明显高于单纯放疗组（89.3% vs 72.6%，P=0.0009），但颈部区域无病生存率和无远处转移率与单纯放疗组比较P值分别为0.1716和 0.0577，差异无统计学意义。林立等[10]回顾性分析比较单纯放疗与同期放化疗治疗鼻咽癌的远期疗效，并用多因素回归分析对预后的影响，结果提示采用同期放化疗对远期疗效有提高的趋势，特别对N2、N3的患者。胡巧英等[11]报道一组100例Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌后程加速超分割放疗联合卡铂、5-Fu、BLM化疗，2年生存率、无瘤生存率、局部无复发率分别为83.6%和79.7%（P＞0.05）；76.5%和59.1%（P<0.05）；90.0%和69.7%（P<0.05）；但增加了后期并发症的发生率。Chua等[2]将诱导化疗2项Ⅲ期试验合并分析后得出结论，诱导化疗使5年无复发生存率及无瘤生存率提高，复发率下降14.3%，肿瘤相关死亡率下降12.9%，但总生存率仍无改善。马骏等[12]对440例中晚期鼻咽癌进行前瞻性研究，采用DDP、5-Fu、BLM诱导化疗2～3个疗程，结果5年生存率、无远处转移率实验组与对照组比较分别为62%和55%（P=0.1335）；79%和75%（P=0.4177），未能提高生存率，也未能降低远处转移率。
本组400例前瞻性研究患者中，Ⅲ、Ⅳ期病例占78.5%。远期疗效结果显示，各组10年总生存率、局部控制率和无远处转移率差异均无显著性，且各组疗效曲线均低于常规放疗组，故本治疗方法不可延用。对此结果我们回顾性分析认为：该治疗方法某种程度上存在不合理性，主要表现为给药方式、用药强度以及间隔治疗的时间把握不准，在肿瘤加速再增殖时段放、化疗力度不强，个别组放射总量反而较常规组减弱，因而导致治疗失败。
因此，要提高鼻咽癌疗效就应对其生物学行为有进一步认识。放射分割方法与分次剂量的调整以及放、化疗综合时相的掌握应符合放射生物学原则。同时，个体化的研究不可忽视。
【参考文献】 [1] 张瑜, 潘建基, 洪金省, 等. 鼻咽癌患者综合治疗远期疗效的前瞻性研究[J]. 中华肿瘤防治杂志，2006，13（6）：456-459.
[2] Chua DT, Ma J, Sham JS, et al. Long-term survival after cisplatin based induction chemotherapy and radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma:a pooled data analysis of two phase Ⅲ trials[J]. J Clin Oncol, 2005, 23(6):1118-1124.
[3] Kwong DL, Sham JS, Au GK, et al. Concurrent and adjuvant chemotherapy for nasopharyngeal carcinoma:a factorial study[J]. J Clin Oncol, 2004, 22(13):2643-2653.
[4] Chi KH, Chang YC, Goo WY, et al. A phase Ⅲ study of adjuvant chemotherapy in advanced nasopharyngeal carcinoma patients[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys,2002,52(5):1238-1244.
[5] Lin JC, Jan JS, Hsu CY, et al. phase Ⅲ study of concurrent chemoradiotherapy versus radiotherapy alone for advanced nasopharyngeal carcinoma:positive effect on overall and progression-free survival[J]. J Clin Oncol, 2003,21(4):631-637.
[6] Chan AT,Leung SF,Ngan RK,et al.Concurrent chemotherapy-radiotherapy compared with radiotherapy alone in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma[J]. J Natl Cancer Inst,2005,97(7):536-539.
[7] Langendijk JA, Leemans CR, Buter J, et al. The additional value of chemotherapy to radiotherapy in locally advanced nasopharyngeal carcinoma: a meta-analysis of the published literature[J]. J Clin Oncol,2004,22(22):4604-4612.
[8] Han DT, Sham JS, Au GK, et al. Concomitant chemoirradiation for stage Ⅲ~Ⅳ nasopharyngeal carcinoma in Chinese patients: results of a motched cohort analysis[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2002, 53(2):334-343.
[9] 赵充, 管迅行. 鼻咽癌化放综合治疗临床研究现状[J]. 中华肿瘤防治杂志， 2006，13（6）：6-1-6-4.
[10] 林立, 文浩, 杨家林, 等. 单纯根治性放疗与放疗联合化疗治疗鼻咽癌的远期疗效分析[J]. 中国肿瘤临床与康复, 2000,7(4):49-51.
[11] 胡巧英, 马菊颖, 陈建祥, 等. 后程加速超分割放疗联合化疗治疗Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌的临床研究[J]. 癌症，2001, 20（9）：974-976.
[12] 马骏, 麦海强, 洪明晃, 等. 中晚期鼻咽癌新辅助化疗联合放疗前瞻性临床试验的长期结果[J]. 癌症,2001, 20（5）：505-510.
