胃癌组织中COX-2表达的Meta分析
发表时间：2009-06-08 浏览次数：944次
作者单位：首都医科大学宣武医院，北京 100053 【摘要】 ［目的］ 评价环氧合酶-2 (COX-2)与胃癌之间的关系。 ［方法］ 综合分析1994年1月到2006年11月公开发表的有关COX-2与胃癌关系随机对照临床试验的文献。按照入选标准，有7项随机对照实验纳入本研究。用RevMan 4.2软件进行统计分析。 ［结果］ COX-2在胃癌组中的表达显著高于对照组(OR=7.88，95％可信区间为5.44～11.4，P<0.01)。［结论］ COX-2高表达与胃癌的关联有统计学意义。
【关键词】 胃肿瘤 环氧合酶-2 Meta分析
A Meta Analysis on Expression of Cyclooxygenase-2 in Gastric Carcinoma
YI Zheng-hui
(Xuanwu Hospital Affiliated to Capital Medical University, Beijing 100053, China)
Abstract: ［Purpose］ To evaluate the relationship between cyclooxygenase-2 (COX-2) and gastric carcinoma. ［Methods］ All available literature of randomized clinical controlled trails about COX-2 and gastric carcinoma from January 1994 to November 2006 were analyzed. According to the inclusion criteria，7 studies were selected．The data were analyzed by RevMan 4.2 software． ［Results］ Expression of cyclooxygenase-2 in gastric carcinoma was significantly higher than that in control group(odds ratio=7.88, 95％ confidential intervals=5.44~11.4，P<0.01)． ［Conclusion］ High expression of cyclooxygenase-2 is significantly relates to gastric carcinoma.
Key words：gastric carcinoma；cyclooxygenase-2；Meta-analysis
胃癌是消化道常见的肿瘤之一，目前发病机制尚未完全阐明。流行病学研究发现，服用阿司匹林可以显著降低包括胃癌在内的消化道肿瘤的发病率[1~3]。环氧合酶(cyclooxygenase，COX)是前列腺素(PGs)合成过程中的一个重要限速酶，同时也是阿司匹林及其他非甾体类抗炎药的作用靶点。近年来研究发现，COX-2不仅在肿瘤组织中有较高表达，并可能参与肿瘤细胞的增殖、转移及分化。然而最新研究发现，修饰后的阿司匹林不但可以抑制细胞增殖、诱导凋亡，还能增加有催化活性的COX-2的表达[4]。目前，关于COX-2是否为癌症发生的主要因素还存在很大的分歧。本研究运用Meta分析方法，对以往多个关于用免疫组化法检测胃癌组织中COX-2表达的文献进行合并分析，以提供参考依据。
1 材料与方法
1．1 资料来源
通过计算机文献检索(CBM中国生物医学文献数据库、CNKI中国学术期刊网全文数据库)和文献追溯及手工检索的方法，收集国内1994～2006年间公开发表的关于胃癌组织中COX-2表达的研究文献。
1．2 纳入标准
1994~2006年间国内公开发表的关于用免疫组化SP法检测胃癌组织中COX-2表达的文献；各文献研究假设与研究方法相似；病例组诊断明确。对照组为癌旁正常组织；原始数据提供阳性表达的例数或阳性率。
1．3 排除标准
对每个研究进行复习并进行质量评估，对重复报告、研究质量差、信息少或数据不完整而无法利用的文献进行剔除。
1．4 统计分析
采用Cochrane协作网提供的RevMan 4.2统计软件(Cochrane collaboration，Oxford，UK；available from http://www.Cochrane/revman.htm)进行分析。采用OR值作为效应量表示结果。
2 结 果
2．1 研究资料基本情况
共检索到60余篇文献，根据文献的入选和排除标准，最终纳入本次Meta分析的共有7篇文献。数据见表1。累计病例596例，对照324例。
2．2 异质性检验
将纳入此次Meta分析的7项随机对照临床试验进行异质性检验，对于COX-2在胃癌及正常胃组织中的表达进行异质性检验，χ2=10.44，ｖ=6，P=0.11，说明各研究结果间差异无显著性，多个研究结果合并后的总效应具有同质性，可以采用固定效应模型分析。
2．3 Meta分析结果
7项随机对照临床试验的922例中共有408例COX-2阳性表达，合并的比值比(pooled odds ratio)为7.88，95% CI：5.44～11.4，P<0.01；表明COX-2 表达与胃癌的关联有统计学意义，胃癌组织中COX-2表达上调（图1）。
3 讨 论
随着循证医学的发展，Meta分析越来越多地应用在医学领域，它可以把相同研究问题的多个研究结果视为一个多中心研究的结果，运用多中心研究的统计方法进行综合分析，从而增加样本含量，解决单个研究结果之间的不一致性。近年来COX-2的异常表达在肿瘤发生过程中细胞异常增殖中的作用引起了国内外研究者的重视，但研究结果并不一致。本研究对应用免疫组化法检测胃癌组织中COX-2表达的文献进行Meta分析，结果显示COX-2表达与胃癌的关联有统计学意义，胃癌组织中COX-2表达上调。这与国内外的研究结果基本一致。研究发现胃癌和癌前病变同时伴有幽门螺旋杆菌(helicobacter pylori，Hp) 感染时COX-2的表达明显增高，并认为COX-2 的表达与胃黏膜感染、修复和癌发生密切相关[12]。COX-2可以明显抑制Fas 基因介导的凋亡途径，并且通过诱导血管生长因子的表达促进血管生成，故认为COX-2可能通过促进血管生成和抑制凋亡而导致胃癌发生[13，14]，并已将其作为胃癌发生阻断和化疗的靶点进行了一些基础和临床研究[15]。多项动物实验也表明，COX-2是肿瘤发生所必需的因素之一[16，17]。COX-2与胃癌的发生、发展也存在密切关系，主要有以下几方面：①COX-2对胃癌的形成起重要作用[18]；②COX-2抑制凋亡发生；③COX-2使肿瘤淋巴管浸润及淋巴管转移能力增强[19]；④COX-2促进肿瘤新生血管形成。
本研究进行Meta分析，显示COX-2的异常表达与胃癌有关。但是本次Meta分析仅涉及单因素研究，未考虑到COX-2与其他因素的交互作用，一些混杂因素的影响也难以避免。另外本次仅纳入7项研究，在一定程度上会影响到Meta分析结果的可靠性。所以有必要针对COX-2表达与胃癌的关系进行更多的研究，以期得到更科学可靠的结论。
【参考文献】[1] Thun MJ, Namboodiri MM, Calle EE, et al. Aspirin use and risk of fatal cancer[J].Cancer Res,1993,53(6):1322-1327.
[2] Schreinemachers DM, Everson RB. Aspirin use and lung, colon, and breast cancer incidence in a prospective study[J]. Epidemiology, 1994, 5(2):138-146.
[3] Zaridze D, Borisova E, Maximovitch D, et al. Aspirin protects against gastric cancer: results of a case-control study from Moscow, Russia[J]. Int J Cancer,1999,82(4):473-476.
[4] Williams JL, Nath N, Chen J, et al. Growth inhibition of human colon cancer cells by nitric oxide (NO)-donating aspirin is associated with cyclooxygenase-2 induction and beta-catenin/T-cell factor signaling, nuclear factor-kappaB and NO synthase 2 inhibition: implications for chemoprevention[J]. Cancer Res, 2003, 63(22):7613-7618.
[5] Sun WH, Sun YL, Fang RN, et al.Expression of cyclooxygenase-2 and matrix metalloproteinase-9 in gastric carcinoma and its correlation with angiogenesis[J]. Clin Oncol, 2005, 35(12):707-713.
[6] 李红霞, 宋政军, 和水祥, 等. COX-2、iNOS的表达及其与胃癌血管生成的关系[J]. 西安交通大学学报(医学版), 2005, 26（2）：149－151.
[7] 康楠, 张生彬, 贾天乐, 等. COX-2表达和微血管生成与胃癌的关系[J]. 中国冶金工业医学杂志, 2004, 2l(6):475－478.
[8] 张合喜, 王友洁, 赵卫星. COX-2蛋白在胃黏膜癌前病变与胃癌中表达的意义[J]. 新乡医学院学报，2005, 22（1）：13-15.
[9] 饶芳, 杨玉珍, 刘南植. COX-2与MMP-2蛋白在胃癌组织中的表达及意义[J]. 胃肠病学和肝病学杂志, 2004, 13（2）:147－150.
[10] 赵滢, 张天彪, 王强. 胃癌组织caspase-3，Bcl-XL和Cox-2表达与临床病理行为的关系[J]. 世界华人消化杂志, 2005, 13（6）:711－715.
[11] 童强, 王国斌, 卢晓明, 等. 胃癌组织中核因子-KB，ICAM-1和COX-2的表达及其临床意义[J]. 中国普通外科杂志, 2005, 14（10）:736－739.
[12] Sheu BS, Yang HB, Sheu SM, et al. Higher gastric cycloxygenase-2 expression and precancerous change in Helicobacter pylori-infected relatives of gastric cancer patients[J]. Clin Cancer Res, 2003, 9(14):5245-5251.
[13] Tatsuguchi A, Matsui K, Shinji Y, et al. Cyclooxygenase-2 expression correlates with angiogenesis and apoptosis in gastric cancer tissue[J]. Hum Pathol, 2004,35(4):488-495.
[14] Honjo S, Osaki M, Ardyanto TD, et al. COX-2 inhibitor, NS398, enhances Fas-mediated apoptosis via modulation of the PTEN-Akt pathway in human gastric carcinoma cell lines[J]. DNA Cell Biol, 2005, 24(3):141-147.
[15] Uefuji K, Ichikura T, Mochizuki H. Cyclooxygenase-2 expression is related to prostaglandin biosynthesis and angiogenesis in human gastric cancer[J]. Clin Cancer Res, 2000, 6(1):135-138.
[16] Chulada PC, Thompson MB, Mahler JF, et al. Genetic disruption of Ptgs-1, as well as Ptgs-2, reduces intestinal tumorigenesis in Min mice[J]. Cancer Res, 2000, 60(17):4705-4708.
[17] Oshima M, Dinchuk JE, Kargman SL, et al. Suppression of intestinal polyposis in ApcD716 knockout mice by inhibition of cyclooxygenase 2 (COX-2)[J]. Cell, 1996, 87(5):803-809.
[18] lim HY, Joo HJ, Choi JH, et al. Increased expression of cyclooxygenase-2 protein in human gastric carcinoma[J]. Clin Cancer Res, 2000, 6(2):519-525.
[19] Uefuji K, Jchikura T, Mochizuki H. Expression of cyclooxygenase-2 in human gastric adenoma and ademocarcinoma[J]. J Surg Oncol, 2001, 76(1):26-30.
