榄香烯乳剂在晚期非小细胞肺癌（ⅢB~Ⅳ期）综合治疗中应用

作者单位：中国医学科学院 中国协和医科大学 协和医院，北京 100730        【摘要】  ［目的］ 探讨榄香烯乳剂在晚期肺癌综合治疗中的应用价值。［方法］ 回顾性分析1998~2003年50例晚期非小细胞肺癌患者（ⅢB~Ⅳ期）的临床资料。［结果］ 榄香烯＋NP方案组中位生存期48.0±7.9个月，1、2、3年生存率分别为93.0%±4.8%，72.9%±8.8%，55.5%±11.2%；NP方案组中位生存期26.6±4.3个月，1、2、3年生存率分别为74.5%±11.3%，55.9%±14.2%，46.6%±14.6%。两组的Kaplan-Meier曲线在统计学上存在显著性差异（P<0.05）。术后化疗2个周期后，榄香烯＋NP组KPS评分较化疗前提高21例，NP方案组为7例（P=0.031）。［结论］ 榄香烯乳剂应用于晚期非小细胞肺癌的综合治疗中，对延长生存期、改善生存质量有较明显作用。

   【关键词】  非小细胞肺癌；综合治疗；榄香烯乳剂

    The Application of Elemenum Emulsion to Multi-modality Therapy for Advanced Non-small Cell Lung Cancer Stage ⅢB~Ⅳ

    GUO Hui-qin, CHEN Hong-liang, CHU She-lu, et al.

    (Peking Union Medical College & Hospital, Chinese Academy of Medical Science, Beijing 100730, China)

    Abstract: ［Purpose］ To explore the application value of elemenum emulsion to multi-modality therapy for advanced non-small-cell lung cancer. ［Methods］ The clinical data of 50 patients with advanced NSCLC from 1998 to 2003 were retrospectively analyzed. ［Results］ In Elemenum+NP group, the medium survival time was 48.0±7.9 months, 1-,2-,3-year survival rate was 93.0%±4.8%, 72.9%±8.8% and 55.5%±11.2% respectively. In NP group, the medium survival time was 26.6±4.3 months, 1-，2-，3-year survival rate was 74.5%±11.3%, 55.9%±14.2%, and 46.6%±14.6% respectively. Kaplan-Meier survival rate was significantly different between the 2 group (P<0.05). After 2 cycles chemotherapy, KPS score higher than that before chemotherapy was found in 21 cases with Elemenum+NP group and in 7 cases with NP group (P=0.031). ［Conclusion］ Elemenum emulsion may prolong survival time and improve the quality of life in the multi-modality therapy for advanced NSCLC.

    Key words: non-small lung cancer; combined therapy; elemenum emulsion

    肺癌是目前世界上恶性肿瘤死亡的主要原因，其中约80％为非小细胞肺癌（NSCLC），而且近70%NSCLC患者在确诊时已是晚期（ⅢB~Ⅳ期）。一般认为晚期患者不适合手术，化、放疗为其主要治疗手段。

    从1998年以来北京协和医院胸外科尝试对部分晚期NSCLC患者（ⅢB~Ⅳ期）先行手术，继以化放疗、生物治疗和中药治疗，并将榄香烯乳剂应用于围手术期和术后化疗之中，施行以手术为主的多学科个体化综合治疗，以期提高晚期NSCLC患者的生存时间和生活质量。

    本文回顾性总结分析了北京协和医院胸外科1998~2003年50例晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床资料，探讨榄香烯乳剂在综合治疗中的应用价值。

    1   材料与方法

    1.1   一般资料

    对北京协和医院胸外科1998~2003年接受手术治疗并在术后行化疗的50例晚期ⅢB~Ⅳ期NSCLC患者进行随访，获得术后生存资料，随访终止于2004年5月31日。其中男性29例，女性21例，年龄35~79岁，平均年龄59.4岁。术前KPS评分90分8例，80分12例，70分15例，60分15例。病理类型（依据1999年WHO肺癌组织学分类标准）：腺癌36例，鳞癌11例，大细胞癌3例。

    临床分期（依据1997年UICC肺癌国际TNM分期标准）：ⅢB期18例（T4 12例，N3 8例），Ⅳ期32例（T1~4N0~3M1，16例肺内转移，3例脑转移，10例骨转移，1例肺内转移合并脑转移，2例肺内转移合并骨转移）。术前有胸水的患者：ⅢB期5例，Ⅳ期7例，共12例。

    1.2   分组情况

    根据术后化疗的最初方案及有无添加榄香烯乳剂，分为NP＋榄香烯方案（A组）及NP方案（B组）两组，两组临床资料见表1。

    1.3   治疗方法

    手术患者术前行常规检查，并作颈、腹部B超、γ-骨扫描、头颅MRI以明确有无远处转移。行手术治疗的患者须KPS评分≥60，心肺功能可耐受全麻下肺叶或全肺切除手术，且无其它手术禁忌证。术前征得患者的知情同意。

    手术方式：全肺切除4例，肺叶切除31例，姑息性局部切除13例，袖式切除2例。关胸前热蒸馏水、温盐水浸泡冲洗胸腔，纵隔胸膜下注射氟尿嘧啶500mg，胸腔淋洒榄香烯乳剂200mg。

    术后4周开始化疗，A组：盖诺+顺铂+榄香烯乳剂，B组：除不使用榄香烯乳剂外，其余同A组。化疗期间监测血常规、肝肾功能，如有异常予对症处理。

    1.4   术后生存资料的获取及评估

    通过门诊随诊、病历资料收集、信件电话随访等方法获得患者术后生存资料。术后生存时间从手术日期开始计算，以月为单位，到死亡或失访前的最后一次联系为止，随访终止时间为2004年5月31日。患者化疗前及化疗2个周期后的生活质量，以KPS评分进行评价。

    1.5   数据统计

    采用SPSS 12.0（SPSS 12.0 for Windows, Copyright SPSS Inc.,1989~2004）。

    采用Kaplan-Meier法计算50例患者的中位生存期和生存率。用配对t检验，分别比较手术前后、术后化疗前后的生存质量（KPS评分）。

    先用χ2分析两组病例均衡性，用Kaplan-Meier法及Log-rank检验比较两组的中位生存期、生存率。

    在Kaplan-Meier生存曲线中死亡病例为“终点数据”，随访期间死于其他疾病或随访终止时仍存活者视为“截尾数据”（censored data）。所有统计结果中，P<0.05为显著差异，P<0.01为极显著差异。

 2   结   果

    所有患者均顺利耐受手术，无手术死亡病例，术后无严重并发症。术后至少行2个周期化疗。50例患者中，1例在治疗后出现原位复发，12例出现转移。

    2.1   生存曲线

    全组患者中位生存期37.0±7.7个月，1年生存率86.4%±5.2%，2年生存率67.1%±7.7%，3年生存率52.5％±8.9％，5年生存率11.8％±7.5％。生存曲线见图1。A组与B组的中位生存期和生存率见表2，Kaplan-Meier曲线在统计学上存在显著性差异，P=0.0165，见图2。

    2.2   生活质量

    全体患者术前、术后（化疗前）以及化疗2个周期后的KPS评分分别为73±11、75±8、78±9。经配对t检验，手术前后存在显著性差异(P=0.046)；术后化疗前后亦存在显著性差异（P=0.019）。

    术后化疗2个周期后，KPS评分较化疗前提高A组21例，B组7例，经χ2分析，P=0.031，差异有显著性。

    3   讨   论

    榄香烯（elemene）是从姜科植物温莪术中提取的有效成分，经基础研究证明具有抑制肿瘤细胞生长，诱导凋亡，保护免疫系统功能等作用[1~5]。经乳化处理的注射剂在临床上已用于消化道肿瘤、妇科肿瘤、乳腺癌、颅内肿瘤、骨转移癌和血液系统肿瘤的治疗[6~10]。

    本研究中，结果显示在ⅢB和Ⅳ期患者在两组病例分布无显著性差异的前提下，A组（NP＋榄香烯）与B组（NP方案）的Kaplan-Meier曲线在统计学上存在显著性差异，A组的中位生存期和生存率均要高于B组；术后化疗2个周期后，KPS评分较化疗前提高的例数在A组有较多的分布，与B组相比有显著性差异。这些结果说明，榄香烯具有延长生存期、提高生存率、改善生存质量的疗效。

    综上所述，我们认为榄香烯具有延长生存期、改善生存质量的疗效。

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