多西紫杉醇联合顺铂及长春瑞滨联合顺铂治疗67例晚期NSCLC

作者单位：苏州大学附属第一医院，江苏 苏州 215006        【摘要】  ［目的］ 比较多西紫杉醇联合顺铂（DP）及长春瑞滨联合顺铂（NP）一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及安全性。 ［方法］ 67例经细胞学或病理确诊的NSCLC患者分别接受DP(34例)或NP方案(33例)化疗，观察两组缓解率（RR）、疾病进展时间（TTP）、中位生存时间（MST）和1年、2年生存率。［结果］ DP组CR1例、PR14例、RR44.1%、TTP6.5个月、MST10.6个月，1年生存率47.1%，2年生存率23.5% 。NP组无CR、PR10例、RR30.3%、TTP4.7个月、MST8.5个月。1年生存率33.3%，2年生存率12.1%。两组肿瘤缓解率差异有统计学意义(P=0.046)。不良反应两组相似，无统计学意义。［结论］ 多西紫杉醇联合顺铂方案一线治疗晚期非小细胞肺癌，肿瘤缓解率优于长春瑞滨联合顺铂，有较好的耐受性及较高的临床缓解率；但1年及2年生存率差异无显著性。

   【关键词】  癌 药物疗法

    非小细胞肺癌（NSCLC）约80%的患者确诊时已属晚期，丧失手术机会，联合化疗是最重要的治疗方法，在一定程度上可延长患者的生存期，提高生活质量[1]。三代化疗药物多西紫杉醇和长春瑞滨的出现使NSCLC治疗有了更多选择[2~4]。为比较多西紫杉醇和长春瑞滨在晚期NSCLS中的作用，我院肿瘤科2001年10月至2003年9月采用多西紫杉醇联合顺铂（DP）及长春瑞滨联合顺铂（NP）一线治疗ⅢB~Ⅳ期NSCLC共67例，现将结果报告如下。

    1   材料与方法

    1．1   病例选择

    入选标准：①组织学或细胞学证实的晚期NSCLS（ⅢB~Ⅳ期）患者，年龄35~73岁。②既往未接受化疗、放疗及手术治疗。③PS评分0~2分。④治疗前外周血白细胞≥4.0×109/L，血红蛋白≥80g/L，血小板≥80×109/L。⑤肝肾功能正常，心电图正常，无颅内转移证据。⑥生存期预计≥3个月。⑦至少有一个可经X线及CT等测量观察的可测量病灶。67例患者随机分为两组。DP组34例中男性19例，女性15例，年龄35~72岁；腺癌21例，其他癌13例；ⅢB期20例，Ⅳ期14例；PS评分0~1分30例，PS评分2分4例。NP组33例中男性17例，女性16例，年龄39~73岁；腺癌19例，其他癌14例，ⅢB期18例，Ⅳ期15例；PS评分0~1分30例，PS评分2分3例。两组间各项特征比较差异无显著性（P>0.05）。

    1.2   治疗方案

    DP方案：多西紫杉醇75g/m2，溶于5%GS250ml中，静滴1h，第1d；DDP75g/m2溶于生理盐水500ml，静滴3h，第1天；用多西紫杉醇前24h，用药后48h，分别予地塞米松12mg口服，每12h 1次，共6次，每3周重复。

    NP方案：长春瑞滨25g/m2，静注第1d及第8d， DDP 75mg/m2溶于生理盐水500ml，静滴3h，第1d。每3周重复。两组化疗间期最长不超过28d并至少治疗2个周期，化疗前30min用恩丹西酮8mg联合地塞米松5mg止呕处理，常规水化。如前一周期出现Ⅲ度以上化疗毒副反应，下周期减量25%后治疗。

    1.3   疗效及不良反应评价标准

    参照WHO抗癌药物评价标准分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD），进展（PD）。缓解率（RR）=CR+PR。2个周期结束后第一次评价。疾病进展时，停止使用原方案，改用二线化疗或停止化疗予最佳支持治疗。疾病进展时间（TTP）为治疗开始至病灶出现进展的时间，生存期为治疗开始至患者死亡时间。不良反应按NIH抗癌药物不良反应评价标准进行。每周查肝肾功能及血常规，每周期查心电图1次，记录患者消化道反应及肢体麻木等其他反应情况。

    1.4   统计学处理

    采用SPSS10.0统计学软件χ2检验。

    2   结   果

    2.1   临床疗效

    DP组CR1例，PR14例，RR44.1%，TTP6.5个月，中位生存时间（MST）为10.6个月，1年生存率47.1%，2年生存率23.5%；NP组无CR，PR10例，RR30.3%，TTP4.7个月，MST为8.5个月，1年生存率33.3%，2年生存率12.1%。两组肿瘤缓解率比较差异有显著性（P=0.046）。1年及2年生存率比较差异无显著性（P>0.05）。见表1。

    2.2   毒副作用

    两组主要的毒副作用为骨髓抑制和恶心呕吐消化道反应。骨髓抑制以白细胞减少、血小板减少为主。见表2。无心脏毒性，无明显肝肾功能损伤表现。

    3   讨   论

    晚期非小细胞肺癌预后差，1年生存率10%左右[4]。化疗为其主要治疗手段之一。对进展期NSCLC的化疗，目前临床上多以含铂方案为主。Stephens等[5]报道725例NSCLC的研究结果认为含铂方案较未用化疗组好（P=0.0015），MST延长2个月，1年生存率提高9%。三代化疗药多西紫杉醇、长春瑞滨等应用于临床又明显提高了肺癌化疗疗效。铂类联合新抗癌药物如多西紫杉醇、长春瑞滨等组成化疗方案，治疗晚期NSCLC有效率接近50%，中位生存期10个月，1年生存率提高至40%以上。

    我们采用多西紫杉醇、长春瑞滨分别与DDP联合一线治疗晚期NSCLC患者47例。结果表明，两种化疗方案对晚期NSCLC均有效，多西紫杉醇加DDP组肿瘤缓解率优于长春瑞滨加DDP组（P=0.046）。两组均无化疗相关死亡病例发生。毒副作用两组均以消化道反应、骨髓抑制为主。外周神经病变以DP组居多，发生率高于NP组，但并不影响下一周期化疗。两组均有肝功能损伤出现，但经保肝降酶可于短期内恢复，不影响下次化疗。两组中肾功能损伤少见，可自行恢复。

    综上，一线治疗选择多西紫杉醇加顺铂联合化疗比长春瑞滨加顺铂联合化疗治疗晚期NSCLC具有较高的临床缓解率，但在1年及2年生存率上差异无显著性。

【参考文献】[1] Gridelli C,Ardizzoni A, Le Chevalier T, et al. Treatment of advanced non-small-cell lung cancer patients with ECOG performance status 2: results of an European Experts Panel[J]. Ann Oncol, 2004, 15(3):419-426.

多西紫杉醇联合顺铂及长春瑞滨联合顺铂治疗67例晚期NSCLC

发表时间：2007-11-7 9:09:44 浏览次数：5 来源：《中国肿瘤》

[2] Shepherd FA, Dancey, Ramlau R, et al. Prospective randomized trial of docetaxel versus best supportive care in patients with non-small cell lung cancer previously treated with platinum-based chemotherapy[J]. J Clin Oncol,2000,18(10):2095-2103.

[3] 吴荻, 赵大伟, 景年才, 等. 长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌56例临床研究[J]. 实用肿瘤学杂志, 2005, 19（2）:139-140.

[4] Furuse K, Kubota K, Kawahara M, et al. A phaseⅡ study of vinordlbine,a new derivative of vinca alkaloid, for previously untreated advanced non-small cell lung cancer. Jopan Vinorelbine Lung Cancer Study Group[J]. Lung Cancer, 1994, 11(5-6):385-391.

[5] Stephens RJ, Fairlamb D, Gower N, et al. The big lung trail(BLT): determining the value of cisplatine based chemotherapy for patients with non-small cacncer(NSCLC). Preliminary results in the supportive care setting[C]. USA Proc ASCO, 2002.