缬沙坦对高血压合并阵发性心房颤动患者P波离散度的影响

　　作者：徐慧春,彭国顺　　作者单位：广东省珠海市第二人民医院心内科， 广东 珠海

　　【摘要】 目的：评价缬沙坦对高血压病并阵发性心房颤动(简称PAF)患者P波离散度(Pd)和最大P波时限(Pmax)的影响，探讨其对房颤预防及治疗作用。方法:68例高血压合并阵发性心房颤动的患者被随机分成治疗组和对照组，每组34例。治疗组给予缬沙坦治疗,对照组给予非血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类及非血管紧张素受体拮抗剂(ARBs)类降压药治疗，观察药物治疗6个月前后心电图(ECG)中的Pmax和Pd及超声心动图(UCG)中的左房舒张末内径(LADd)、左室收缩末内径(LVDs)、左室舒张末内径(LVDd)的变化。结果:治疗组Pmax 、Pd、LADd均与对照组比较有显著性差异(P<0.05)，药物治疗6个月后，缬沙坦治疗能降低PAF患者Pmax和Pd，改善患者左房功能。结论:治疗组的Pmax、Pd和LADd与对照组相比有显著性差异，缬沙坦治疗能显著降低高血压合并PAF患者的Pmax和Pd，改善左房功能。

　　【关键词】 缬沙坦,高血压,阵发性心房颤动, P波离散度,P波最大时限

　　Abstract： Objective:To assess the effect of valsartan on P wave dispersion (Pd)and maximum P wave duration (Pmax) in patients with essential hypertension(EH) complicated with paroxysmal atrial fibrillation (PAF),so to explore the clinical intervention and treatment function on AF. Method: 68 EH patients with PAF were randomly divided into two groups: treatment group(34) and control group (34).Treatment group was treated with valsartan and control group was treated without drugs such as ACEI or ARBs. Pmax,Pd and LADd,LVDs,LVDd were measured and compared before treatment and 6 months’ after treatment. Result: There was significant difference in Pd , Pmax and LADd between treatment group and control group .Treatment with valsartan could decreased Pd, Pmax and LADd remarkably(p<0.05),it could also improve left atrial function. Conclusion: There is significant difference in Pd， Pmax and LADd between treatment group and control group , valsartan can decreased Pd , Pmax ,and improve left atrial function in EH patients with PAF remarkably.

　　Key words： Valsartan; Essential hypertension; Paroxysmal atrial fibrillation; P wave dispersion; Maximum P wave duration

　　心房颤动是一种常见的心律失常，高血压病是最易并发房颤的心血管病之一[1]。高血压病伴发心房颤动患者发生栓塞性并发症的风险明显增加，积极控制房颤，对防止血栓栓塞、心力衰竭等并发症的发生有重要意义。迄今为止，心房颤动的电生理机制仍在探索之中。P波离散度(P wave dispersion ，Pd)是指同步记录的体表12导联心电图中，不同导联中测定的P波最大时限(Pmax)与P波最短时限(Pmin)之间的差值。它反映心房电活动的非均一性。近期研究发现，Pd和Pmax是预测阵发性心房颤动(PAF)的体表心电图的有效指标[2]。本研究主要观察缬沙坦对高血压病并阵发性心房颤动(PAF)患者P波离散度(Pd)、最大P波时限(Pmax)及左房舒张末内径(LADd)的影响，从而探讨其对房颤的预防作用。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料:在2005年至2007年住院和门诊就诊的患者当中，选择符合2005年中国高血压防治指南制定的高血压诊断标准及分期标准(收缩压≥140mmHg(1 mmHg =0.133kPa)和/或舒张压≥90 mmHg)同时并发阵发性房颤患者68例(阵发性房颤指发作持续时间<7d，诊断依据是既往或就诊时的心电图或动态心电图记录)，排除继发性高血压及合并心力衰竭、肾功能不全、糖尿病等严重疾患者，服用各类抗心律失常药物在5个半衰期内的患者也除外。随机分为两组：治疗组男21例，女13例，年龄45～78(59.3±11.4)岁;对照组男22例,女12例,年龄41～80(59.1±8.9)岁。两组患者年龄、性别、心率、血压和疾病构成具有可比性。

　　1.2 治疗方法:治疗组服用缬沙坦80mg1次/ d。对照组服用非ACEI类及非ARBs类降压药。两组均不用各类抗心律失常药物，治疗6个月，目标血压<140/90mmHg。

　　1.3 ECG检测方法:观察治疗组前后P波离散度及P波最大时限的变化并比较。P波离散度及P波最大时限的测量方法：所有受试对象取平卧位，自由平静呼吸，在安静状态下同步记录12导联心电图，走纸速度25mm/s电压10 mm/mV，固定人员在双盲条件下测量有关数据。P波测量值自P波起点与等电位线交点至P波终点与等电位线交点[2]，每个导联测定3个P波时限，取平均值为P波持续时间，记录最大P波时限(Pmax)与最短P波时限(Pmin)，得出P波离散度Pd=Pmax-Pmin。

　　1.4 UCG测量方法:采用美国GE公司生产的Vivid 7全数字化彩色多普勒超声仪，探头频率5～10MHz。分别测量患者左房舒张末内径(LADd)、左室收缩末内径(LVDs)、左室舒张末内径(LADd)。所有超声测定由专人负责，连测3～5个心动周期，取均值。

　　1.5 统计学处理：计量资料采用均数±标准差(±S)表示，组间均数比较采用成组设计的t检验，自身前后用配对t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结 果

　　2.1 两组治疗前后Pmax和Pd检查结果比较:治疗后两组患者Pmax和Pd不同程度下降，治疗组比对照组的Pmax和Pd下降得更多，差异有显著性(P<0.05)，见表1。表1 两组患者治疗前、后P波离散度与最大P波时限比较两组治疗前后UCG结果比较：治疗后治疗组LADd、LVDs、LVDd较治疗前均明显下降，而对照组只有LVDs、LVDd明显下降，两组的LADd比较，差异有显著性(P<0.05)，见表2。表2 两组患者治疗前后LADS、LVDS、LVDd值比较

　　3 讨 论

　　心房颤动是常见的高血压并发的心律失常之一，控制房颤，对于患者的预后有重要意义。阵发性房颤是指不经治疗在小于2～7d内(通常在24h内)自动恢复窦性心律的房颤。心房颤动发生的确切机制尚未完全阐明，多发小波折返是较明确的心房颤动发生的重要机制之一[3]，近年来，心房组织结构重构和电重构这个概念越来越受到重视[4]。高血压体循环动脉压力持续增高，导致左室肥厚，长期则引起左房扩大、心房容量增大、心房肌纤维化和收缩功能减退即心房组织结构重构[5]，另一方面所导致心房的肌纤维化，使心房肌内电活动的非均质性程度加重，增加了房颤的发生率。近年Goett A[6]的研究认为,Ang II可能参与了房颤时的心房组织结构重构和电重构，二者共同且重要的介质是Ang II。Ang II可增加心肌细胞内钙离子负荷，导致房颤对心房肌电重构。同时，房颤也与肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)关系密切，高血压病患者RAS系统激活，Ang II升高，加重心房肌纤维化，从而使房颤容易发生。到目前为止，心房颤动的电生理机制仍在探索之中，其电生理特性最突出的临床表现仍为心电图的P波，自Dilaveris[7]提出P波离散度是预测房颤的敏感指标以来，国内外对P波离散度进行了深入的研究。报道表明，P波离散度反映心房内存在部位依赖性的非均质性电活动，是预测房性心律紊乱、阵发性房颤的体表心电图的一个可靠指标[2]。

　　2002年Madrid[8]等学者报道了Ang II受体拮抗剂对房颤的持续治疗作用，它能选择性地与组织细胞膜上的血管紧张素受体(AT1)结合，与AT1受体具有高亲和力、高特异性、高选择性的特点，有效地阻断Ang II，抑制RAS系统。本研究结果与文献报道[8]结果基本一致，缬沙坦为AT1受体阻断剂，与AT1受体结合后能有效地阻断血管紧张素II介导的心房肌细胞内的钙超载，安全地阻滞RAS系统，与常规降压治疗的患者相比，缬沙坦治疗组能显著降低高血压合并阵发性心房颤动患者的P波离散度、最大P波时限和左房舒张末内径，表明缬沙坦不仅能降压、降低P波离散度，而且通过阻止心房组织结构重构和电重构的发生，改善左房功能，从而干预房颤的发生和发展。由于本研究的观察病例数有限及观察时间较短，且影响P波离散度的因素较多，因而尚需扩大观察病例数及延长观察时间来进一步研究缬沙坦对高血压病并阵发性心房颤动P波离散度的影响。

　　【参考文献】

　　[1] Israsel CW.Studying atrial filbrillation:what can we learn from the AF Therapy study[J].Europace，2007,9(12):1107-1109.

　　[2] 郭继鸿.P波离散度[J].临床心电学杂志，1999，8(3)：189-190.

　　[3] Moe GK. On the multiple wavelet hypothesis of atrial fibrillation[J].Arch Int Pharmacodyn Ther,1962,140:183-188.

　　[4] Wiffels MCEF,Kirchhof CJHJ,Dorland R,et al. Atrial fibrillation begets atrial fibrillation: a study in awake,chronically intrumented goats[J].Circulation,1995,92:1965-1968.

　　[5] Kinay O,Nazlic C,Ergene O,et al.Time interval form the initiation of the electrocardiographic P wave to the tart of left atrial appendage ejection flow:A novel method for predicting atrial fibrillation recurrence [J].Am Soc Ecocardio gra,2002,15(12):1479-1484.

　　[6] Goette A,Staack T,Rocken C,et al.Increased expression of extracellular signal-regulated Kinase and angiotensin-converting enzyme in human atria during atrial fibrillation[J].Am Coll Cardiol,2000,35(6):1669-1677.

　　[7] Dilaveris P,Gialafos E,Sideris S, et al. Simple electrocardiographic markers for the prediction paroxysmal idiopathic atrial fibrillation [J].Am Heart.

　　[8] Madrid A H,Bueno M G,Rebollo J M,et al.Use of irbesartan to maintain sinus rhythm in patients with long-lasting persistent atrial fibrillation:a prospective and randomized study [J].Circulation,2002,106(3):331-336.