急性冠脉综合征测定血浆同型半胱氨酸和脑钠肽的意义
发表时间：2012-05-09 浏览次数：468次
作者：黎素军,许春平,曾波 作者单位：南宁市第一人民医院心内科，广西 南宁 530022
【摘要】目的探讨急性冠脉综合征(ACS)患者血浆脑钠肽(BNP)和同型半胱氨酸(Hcy)的变化及其临床意义。方法：测定以34例冠脉造影正常,心功能正常者作为对照。采用荧光免疫抗原抗体结合方法测定30例稳定型心绞痛(SAP)患者入院后第二天清晨及82例ACS患者症状发作后24h内的血浆BNP水平。采用高效液相色谱法测定所有患者入院第二日清晨血浆Hcy水平。结果：ACS患者血浆BNP浓度分别高于SAP组及对照组(P<0.01)。心肌梗塞(AMI)组BNP浓度高于不稳定型心绞痛(UAP)组(P<0.05)。ACS组的Hcy水平分别高于SAP组及对照组(P均<0.01)。结论：ACS患者血浆BNP和Hcy水平明显升高,AMI的较UAP的更高,提示两者在ACS的发病机制中起重要作用。
【关键词】 利钠肽,脑,半胱氨酸,冠状动脉疾病
Abstract：Objective:To explore the variation and significance of brain natriuretic peptide(BNP)and homocysteine(Hcy) in patients with acute coronary syndrome(ACS).Methods:The study population consisted of 82 ACS patients，30 patients with stable angina pectoris(SAP) and 34 healthy controls with normal coronary artery angiography(CAG).Plasma BNP was measured by fluoroimmunoassay at 24 h in patients with ACS after the onset of ischemic symptoms.Hcy was measured using high performance liquid chromatography(HPLC)with fluorescence detection，ACS patients were divided into unstable angina pectoris(UAP)group and acute myocardial infarction(AMI)group.Results:The plasma BNP level in ACS group was significantly higher than that in SAP group and control group(P<0.01 all).The level of BNP in AMI group was more than that of UAP group(P<0.05).The plasma Hcy level in ACS group was higher than that in SAP group and control group(P<0.01 all).Conclusion:Plasma BNP and Hcy levels increase significantly in patients with ACS.It suggests that BNP and Hcy play an important role in the pathophysiology of ACS.
Author′s address：The First Hospital of Nanning，Nanning,Guangxi，530022，China
Key words：Natriuretic peptide,brain;Homocysteine;Coronary artery disease
脑钠肽(BNP )是主要由心脏分泌和存储的一种神经内分泌激素，它具有很强的利钠，利尿，扩血管，抑制肾素-血管紧张素系统和交感神经从而调节体液和血压的作用。许多研究[1，2]都已证实，左心室的牵张和心室壁张力增加是BNP合成分泌的主要原因。近年来许多研究发现，心肌缺血是使血浆BNP水平升高的另一重要因素。高同型半胱氨酸血症是冠状动脉粥样硬化严重性和广泛性的独立预测因素[3]。在冠心病患者中，高同型半胱胺酸血症也是急性心肌梗塞的独立危险因素[4]。本文通过分析稳定型心绞痛(SAP)及急性冠脉综合征(ACS)患者血浆BNP，Hcy水平变化以探讨BNP，Hcy可能的释放机制及临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2005年6月～2007年6月在我院心内科住院者，男62例，女84例，年龄35～85，平均(62.19±11.63)岁。所有病例在住院期间均做冠状动脉造影(CAG)。
1.2 病历分组
(1)对照组：造影常规采用Judkins法，CAG正常，心功能正常者，共34例;(2)稳定型心绞痛(SAP)组：30例，CAG结果均有1～3支冠状动脉主要分支(左前降支，左回旋支，右冠脉)存在病变(狭窄>50%)，胸痛发作性质在6个月内无改变;(3)急性冠脉综合征(ACS)组：临床表现为不稳定型心绞痛(UAP)，急性心肌梗塞(AMI)或心源性猝死。UAP和AMI组病例为经临床症状，心电图，心肌损伤标志物和CAG检查确诊患者。此组病例共82例。其中UAP亚组28例，AMI亚组54例。3组患者临床资料，性别，年龄有可比性。
1.3 标本采集和处理
对照组及稳定型心绞痛(SAP)组于入院后第二天清晨空腹肘静脉采血，ACS组患者采血时间为症状发作后24h。取患者静脉血2ml注入EDTA抗凝管,混合均匀后采用Triage测试仪免疫荧光快速测定法测定BNP值，测试仪及测试板均由美国博适(Biosite)公司提供。正常参考值为0～100pg/ml。34例对照组，30例SAP组和82例ACS组共146例患者血浆Hcy水平均于入院后第二天清晨空腹肘静脉采血3ml，立即放入4℃冰箱,1 h内分离血清,于-30℃冷藏,集中统一编号，采用高效液相色谱法测定血浆Hcy水平，正常参考值为0～15μmol/L。
1.4 统计学分析
采用SPSS11.0软件进行统计学分析。3组间BNP，Hcy水平比较采用Wilcoxon秩和检验。Hcy与BNP的关系采用秩相关分析。P<0.05为差异有显著性。
2 结果
各组血浆BNP，Hcy水平比较见表1。ACS组血浆BNP浓度(376.10±407.32)pg/ml，高于SAP组及对照组(P<0.01)。AMI亚组的高于UAP亚组(P<0.05)。SAP组与对照组无显著性差异(P>0.05)。ACS组Hcy浓度(20.35±7.24)μmol/L，高于SAP组及对照组(P<0.01)。AMI组Hcy水平高于UAP亚组(P<0.05)。ACS组患者血浆BNP和Hcy水平的相关分析显示血浆BNP水平和Hcy水平呈正相关(r=0.2869，P<0.05)。
3 讨论
BNP是由32个氨基酸组成的多肽类激素，主要在心室肌中合成分泌。目前已明确BNP分泌的调节发生在基因转录水平[5]，研究已证实左心室的牵张和心室壁张力增加是BNP合成分泌的主要原因。同时，近年一些研究发现，心肌缺血是使血浆BNP水平升高的另一重要因素。血浆BNP水平在心梗后有较显著的升高[2]，且血浆BNP水平能够对ACS病例进行危险分层及预后评估提供帮助[6,7]。Marumoto[8]等在冠心病患者的应激试验中观察到，BNP值在运动后明显升高，其上升的幅度与单光子发射计算机体层摄影(SPECT)评估心肌缺血部位的大小成比例。Asada[9]等发现，多巴胺诱发的心肌缺血患者血浆BNP水平也明显升高。低氧同样也会引起BNP的释放，表明心肌缺血(即使无心肌梗塞)可以刺激整个心脏激素系统[10]，在冠心病患者心绞痛症状发作早期血浆BNP水平即已明显升高[11]，这些研究都证实了缺血是BNP释放的重要启动因子。本试验各组血浆BNP水平随心肌缺血程度的加重而升高，SAP组和对照组BNP浓度差异不显著(P>0.05)，可能与SAP的发病机制有关。此类心绞痛患者其冠脉狭窄程度使心肌缺血处于临界状态。只有在心肌缺氧时BNP才释放，BNP水平上升较少。而ACS组血浆BNP水平较SAP组及对照组明显升高(P均<0.05)。可能与ACS的发病机制为不稳定斑块破裂，血栓形成完全或不完全血管闭塞，血管收缩痉挛，氧耗增加，引起严重心肌缺血有关，血浆BNP相对较高，强烈提示BNP是一个对急性组织损伤的急性期反应。AMI后，由于梗塞引起的室壁张力增高及随后的心室重塑，加上梗塞心肌及周围心肌的缺血状态，两种机制下可快速诱导心室肌BNP的基因表达，使血浆BNP水平有显著升高。Arakawa等研究发现，心梗后BNP的浓度与梗塞面积有关。
表1 三组血浆脑利钠钛(BNP)、同型半胱氨酸(Hcy)水平比较 (略)
注：AMI：急性心肌梗塞亚组;UAP：不稳定心绞痛组。与UAP亚组比较▲P<0.05;与对照组、SAP组比较△P>0.05，△△P<0.01。SAP组与对照组比较无显著差异(P>0.05)。
Hcy是一种含硫基的氨基酸，是腺苷氨基酸水解反应的产物。近年来大量实验室和临床证据支持高Hcy血症是冠状动脉粥样硬化严重性和广泛性的独立预测因素。Fetre[12]，浦晓东等[13]也证实冠心病患者血浆Hcy水平的升高和造影所示冠脉阻塞支数呈线性关系，也与冠状动脉硬化程度呈正相关。冠状动脉闭塞发生心肌梗塞者Hcy水平高于无AMI者，提示血浆Hcy浓度与AMI密切相关[14]。本研究结果显示，ACS组血浆Hcy水平较SAP组及对照组明显升高(P<0.05)。AMI亚组Hcy水平较UAP亚组明显升高，表明Hcy与冠脉急性病变有关。
以上研究表明，ACS患者血浆BNP，Hcy浓度明显升高，AMI较UAP患者升高更明显。说明心肌缺血是BNP释放的重要刺激因素，Hcy水平亦与冠脉急性病变有关。
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