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《肿瘤学》

中晚期卵巢癌综合治疗疗效及影响因素分析

发表时间:2012-12-20  浏览次数:568次

作者                 单位

樊小琴   广东顺德龙江医院,广东 顺德

中晚期卵巢癌的治疗难度大,疗效差,其5年生存率在20%~30%之间。在卵巢癌的早期诊断未解决之前,如何综合应用现有的治疗方法提高疗效,是当前临床方面的主要课题。本研究选择1998年1月—2008年1月初次治疗且术后残留病灶≤2 cm的38 例进行回顾性分析,以探讨中晚期卵巢上皮性癌综合治疗中手术、化疗方案及疗程等因素与疗效的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择1998年1月—2008年1月初次在我院治疗且术后残留癌灶≤2 cm的Ⅱ,Ⅲ期卵巢上皮性癌患者38 例,其中Ⅱ期13 例,Ⅲ期25 例,年龄18~73 岁。

1.2 手术方法

细胞减灭术的手术范围:从全子宫、附件切除加大网膜和盆、腹腔腹膜结节切除术,至广泛全子宫切除加大网膜和盆、腹腔脏器结节切除及肠、胃、肝的部分切除,脾切除,腹主动脉旁淋巴结和盆腔淋巴结切除术。经上述手术后,38 例中肉眼无残留病灶26 例,可见≤2 cm残留灶者12 例,其中10 例Ⅲ期病例的病灶残留于胃、肠、横隔、肝和肠系膜等处表面。2 例Ⅱ期病例的残留病灶多位于直肠旁、盆底和直肠表面。

1.3 化疗方法

对术前估计盆腔病灶浸润盆壁,彻底切除把握性不大或有大量腹腔积液者,均于术前用顺铂或卡铂行腹腔化疗和环磷酰胺或阿奇霉素或阿霉素静脉滴注。待肿瘤缩小,边界清楚或腹腔积液得以控制后,再行手术。本组术前化疗者共12 例,经1~3个疗程后,均能达到上述目的。本组患者于术后均常规辅以腹腔和静脉化疗。采用CAP方案(环磷酰胺、阿霉素、顺铂)、CP方案(环磷酰胺、顺铂)、AP方案(阿霉素、顺铂)和CE方案(卡铂、表阿霉素)。每隔3~4周化疗1个疗程,常规行8~10个疗程,在10~12个月内完成。7 例患者因盆底病灶浸润较深及术后残留病灶,每个疗程中加用经腹壁下动脉或经股动脉插管的盆动脉内化疗,药疗采用顺铂或卡铂,阿霉素或表阿霉素。每个疗程药物剂量为顺铂65~70 mg/m2,卡铂300~400 mg/m2,阿霉素50~70 mg/m2,表阿霉素60 mg/m2,环磷酰胺60 mg/m2。

1.4 统计学方法

采用SPSS软件系统中KaplanMeier法计算生存率,用LogRank检验比较其差别;用COX模型分析其影响生存率的有关因素。

2 结 果

2.1 临床期别与疗效的关系

38 例Ⅱ期,Ⅲ期卵巢上皮性癌中,总的5年生存率为33.6%,Ⅱ期为29.5%。提示临床期较早者的疗效较好,但本组Ⅱ,Ⅲ期生存率的比较结果显示,差异无统计学意义(P>0.1)。

2.2 肿瘤残留灶大小与疗效的关系

本组38 例中,行细胞减灭术后,肉眼未见肿瘤残留灶者26 例,残留灶≤2 cm者12 例,5年生存率分别为37.6%和16.5%,差异有显著性(P<0.05)(见图1)。

2.3 术后化疗疗程数与疗效的关系

本组中部分病例因种种原因不能按常规完成疗程。术后化疗疗程数从1~12个不等,其中28 例<8个疗程,10 例≥8个疗程,其5年生存率分别为20.0%及60.1%,差异有极显著性(P<0.001)(见图2)。上述两类的发病年龄、病理类型、肿瘤残留灶大小、化疗药物及剂量等基本一致。其中Ⅱ期病例<8个疗程9 例,≥8个疗程4 例,5年生存率分别为10.4%和75.2%(3/4),但差异无统计学意义(P>0.1),可能与≥8个疗程的病例太少有关。Ⅲ期病例<8个疗程者15 例,≥8个疗程者10 例,5年生存率分别为9.9%及55.2%,差异有极显著性(P<0.001)。说明中晚期卵巢癌在细胞减灭术后,化疗疗程与预后关系密切,化疗超过8个疗程者预后较好。

经单因素分析,有无肿瘤残留灶及术后化疗疗程数与预后有关。经COX模型多因素分析,发现术后的化疗疗程数的影响最大(P<0.001)。

3 讨论

中晚期卵巢癌预后差,采用手术加化疗综合治疗方法可望改善预后[1,2]。本组采用此方法总的5年生率为33.6%,其中Ⅱ,Ⅲ期分别为34.9%及29.5%。

手术时,能否较彻底地将腹、盆腔的肿瘤切除,是预后好坏的关键。因此,中晚期卵巢癌的细胞减灭手术应尽可能将腹、盆腔所见到并能切除的肿瘤切除。对于≤0.5 cm的腹膜肿瘤结节及肠表面难以切除的肿瘤结节,可用电刀烧灼;对于肿瘤与盆、腹膜广泛或紧密粘连,或广泛转移者,需行腹膜外分离,将盆、腹膜与肿瘤一并切除。文献报道,手术完成时无肉眼病灶残留者的5年生存率为50%,残留灶直径≤2 cm者为15%~27%[3,4]。本组中术后无残留灶者与残留灶≤2 cm者的5年生存率分别为37.6%和16.5%。经单因素分析,差异有显著性。说明手术时癌灶的残留可影响预后。

对中晚期卵巢癌行单纯手术治疗,难以彻底清除癌细胞,疗效欠佳,均需术后辅以化疗,方能提高疗效[4,5]。卵巢癌对化疗药物较敏感,其缓解率可达30%~80%[5]。目前,对卵巢癌有效的化疗药多为烷化剂类、重金属类和部分抗生素[6]。本组的化疗方案皆由这些药物组成。中、晚期卵巢癌细胞减灭术后,化疗疗程是否足够,与预后的关系颇大。据报道[5],中、晚期卵巢癌术后未行化疗或未完成化疗者,较完成化疗疗程者的5年生存率低,前者为29.5%,后者可达44.8%。一般认为,中、晚期卵巢癌行细胞减灭术后,如能完成10个疗程的化疗,效果较好。本组病例中,凡术后化疗8个疗程以上者均较小于8个疗程者疗效好,5年生存率分别为60.1%和20.0%。其中Ⅲ期病例5年生存率分别为55.2%及9.9%(P<0.001)。由于化疗药物有诸多毒副作用,尤其是可致机体免疫机能受损,因此,根据文献和本研究结果,对Ⅱ,Ⅲ期卵巢上皮性癌患者行细胞减灭术后1年内宜完成8~10个疗程化疗。

【参考文献】

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[3]Barber H R K.Ovarian carcinoma:ectiology,diagnosis and treatment[M].2nd ed.New York:Masson,1992:201.

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[6]王芳,张华.羟基素树碱治疗卵巢癌腹水近期疗效观察[J].中国社区医师,2005,5:48.

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