口底鳞癌患者血管内皮生长因子受体和Periostin的检测及其临床意义

肿瘤是目前人类的主要死因,其中口底鳞癌是发生在头颈部的主要肿瘤,其发病率处于口腔肿瘤的第六位,肿瘤的发病机制仍未明了,因此尚缺乏有效的治疗手段,研究肿瘤的发生、发展机制为胂瘤的临床治疗提供新的治疗靶点一直是学者们努力研究的方向ll9l。血管内皮生长因子受体(vEGFR)属于酪氨酸激酶家族成员囵,VEGFR在肿瘤形成中的作用已被大多数试验证实,并且已有靶向药物开发上市,取得了显著的临床效果。Periostin叉称为成骨细胞特异性因子2(osFˉ2),是一种胞外基质分泌性蛋白四,近期的研究显示Periostin在非小细胞肺癌、乳腺癌、结肠癌、卵巢癌和胰腺癌等一些实体肿瘤中高表达,也参与了肿瘤血管的形成和转移。本研究检测了口底鳞癌患者癌组织中ⅤEGFR和%五ostin的表达情况,并探讨其相关的临床意义,现报道如下。

资料与方法

1.临床资料:选取2010年10月至2012年6月我院收治的口底鳞癌患者手术切除癌组织标本“例作为观察组,所有病例均经病理证实,其中男40例,女24例,年龄31~66(48.6±11.3)岁。根据TNM分期标准:I期12例,Ⅱ期18例,Ⅲ期zO例,Ⅳ期14例。每例另取手术切除癌组织旁约25px非癌黏膜组织标本作为对照组。所有病例术前均未行放化疗或其他肿瘤相关治疗。

2.主要试剂和仪器:T拢ol购自美国分子探针公司,反转录试剂盒、SYBR Green荧光定量(Red time)~PCR试剂盒购自美国ABI公司,VEGFR和P缸ostin引物由广州英俊生物科技有限公司合成,%∞PCR仪和”00荧光定量PCR仪购自美国ABI公司。

4统计学方法:应用SPSs13.0软件进行统计学分析,计量资料比较采用衫检验,采用Pearson相关性分析评价各检测指标的相关眭,P(0,05为差异有统计学意义。

结果

1,ⅤEGFR和%Ⅱos吐n mRNA在卩底鳞癌组织中的表达:观察组ⅤEGFR和PeⅡostin mRNA的表达量显著高于对日召剑且(o.514±0.142比0.204±0.086(0.502±0.125比o.184±0.064,P(0.01)。2,VEGFR和△Ⅱostin mRNA表达与临床病理指标的关系:见表1。ⅤEGFR和PeriostinmRNA的表达量与性别无相关性(P>0.05),但与肿瘤分化程度、淋巴结转移情况、临床3ⅤEGFR和PeriostinRNA表达的相关性分析:Pearstln相关性分析显示口底鳞癌组织中ⅤEGFR和Pe五。stin mRNA的表达呈显著正相关(r=o.620,P(0.01)。

讨论

肿瘤的发生、发展和转移是一个逐步的多阶段过程,其中涉及多种基因的激活或失活网。ⅤEGFR与其配体血管内皮生长因子(VEGF)结合后可以自身磷酸化,进一步激活下游的Akt、Erk等信号通路,促进血管内皮细胞增殖和血管的增生,其在肿瘤组织中高表达可以诱导肿瘤血管的增殖,参与了肿瘤的远处转移,与肿瘤的预后密切相关,目前VEGFR已成为临床上抑制肿瘤血管生成的一个治疗靶点囵。本研究也显示ⅤEGFR mRNA在口底鳞癌组织中的表达量显著高于周围正常组织,提示ⅤEGFR基因的激活可能参与了口底鳞癌的发生、发展,进一步分析显示ⅤEGFR mRNA的表达量会随着肿瘤分化程度、淋巴结转移以及临床分期的改变而相应地变化,提示ⅤEGFR的高表达可能预示口底鳞癌患者预后较差♂Peoostin最早是在成骨细胞中发现的一种具有细胞黏附作用的蛋白质,故而早期也称为OsFˉ2,后期的研究发现其主要在骨膜与牙周韧带中表达,近期的研究显示Pe五。stin在多种肿瘤中高表达,其中包括口腔鳞癌组织l9lq,本研究在口底鳞癌组织中也检测到PeⅡ。stin mRNA的表达量显著高于周围正常组织,并且定量分析显示Pen。stin mRNA的表达量与肿瘤分化程度、淋巴结转移和临床分期密切相关,提示Peho蚯n可以作为判断口底鳞癌临床进展和预后的指标。相关性分析显示口底鳞癌组织中VEGFR和Peh。stin mRNA的表达皇显著正相关,已有细胞体外的共培养实验显示Pe五。stin可以通过鳖合素αvβ3JAK信号通路上调ⅤEGFR泛的表达来发挥诱导肿瘤生长和血管形成的生物学活性Ⅱ"刁,提示了二者的联合检测对于口底鳞癌的诊断、预后评估具有一定的临床指导意义,具体的孔Ⅱ。stin和ⅤEGFR调控相关分子机制还有待进—步的研究。综上所述,口底鳞癌组织中存在VEGFR和%Ho甜n的高表达,二者有可能成为口底鳞癌诊断、分级、预后评估以及肿瘤治疗的新靶点。

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