冠心病患者血清血管紧张素Ⅱ与NO、NOS及TNF-α的相关性研究

　　作者：蒋国新　　作者单位：江苏省宜兴市人民医院急诊科，宜兴214200

　　【摘要】目的：研究冠心病患者血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和一氧化氮(NO)、NO合成酶(NOS)以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的关系。方法：检测并比较86例冠心病患者和40例正常人血清AngⅡ、NO、总NOS和TNF-α水平。结果：冠心病患者血清NO含量则显著下降，而AngⅡ、NOS及TNF-α水平明显高于正常人(P<0.05)，且随冠状动脉病变支数增加其水平增高(P<0.05);AngⅡ与NOS、TNF-α呈正相关(r=0.403、0.787，P均<0.05)，与血清NO含量呈负相关(r=-0.75，P<0.05)。结论：血清AngⅡ是影响NO、NOS、TNF-α的因素，与冠心病发病及病变程度密切相关。

　　【关键词】 冠状动脉粥样硬化性心脏病,血管紧张素Ⅱ,一氧化氮;一氧化氮酶;肿瘤坏死因子-α

　　冠心病(CHD)是冠状动脉粥样硬化性管腔狭窄或阻塞引起的缺血性心脏病，近年来研究发现[1-2]，肾素血管紧张素系统和慢性炎症在动脉粥样硬化的发生、发展中起着重要作用，并与心血管疾病的危险性有关。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是肾素血管紧张素系统中的主要介质，可诱导多种炎性细胞因子的表达[3]。肿瘤坏死因子(TNF-α)是一种具有广泛活性的前炎性细胞因子。一氧化氮(NO)是近年来相继发现的一种具有多种生物学活性的物质，它具有松弛血管平滑肌、舒张血管、抑制血小板聚集及抑制内皮细胞增殖的作用[4]。一氧化氮酶(NOS)为其催化酶。本研究旨在进一步探讨AngⅡ与NO、NOS及TNF-α之间的关系，明确肾素血管紧张素系统和NO、NOS及TNF-α在CHD的发生、发展过程中的作用。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选择2007年6月~2009年4月在本院就诊并确诊为CHD患者86例，男64例，女22例;年龄34~82岁，平均57.5岁;急性心肌梗死40例，陈旧性心肌梗死35例，不稳定型心绞痛11例;患者均行冠状动脉造影检查，其中1支病变43例，2支病变28例，3支病变15例。选择同期健康体检者40例作为对照组，男30例，女10例;年龄36~72岁，平均56.6岁;无心、肺、肝、肾疾病。

　　1.2 实验方法 所有入选者入院后即取静脉血5 ml，4 ℃下分离血清后，-20 ℃ 保存。以酶联免疫吸附(ELISA)法测定标本中TNF-α，试剂盒购自北京晶美生物制剂公司。血清中NO、NOS采用生化法测定，试剂盒购自南京建成生物工程研究所。AngⅡ测定采用放射免疫法，试剂盒购自北京生物技术研究所。

　　1.3 统计学方法 两组间比较用成组设计两样本比较t检验;不同组别用方差分析两两比较。AngⅡ与NO、NOS、TNF-α的关系用线性相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结 果

　　2.1 两组AngⅡ、NO、NOS、TNF-α的水平 见表1。冠状动脉病变患者随病变支数增加AngⅡ水平增加(P<0.05)。

　　2.2 AngⅡ与NO、NOS及TNF-α的相关性分析 相关分析显示，AngⅡ和TNF-α、NOS水平呈正相关(r=0.787、0.403，P<0.05)，而AngⅡ与NO水平则成负相关(r=-0.75，P<0.05)。

　　3 讨 论

　　冠心病由于心肌缺血、缺氧引起心排量下降，激活神经内分泌机制，包括交感神经系统和肾素血管紧张素系统，导致肾血管收缩，刺激肾素分泌，肾素血管紧张素系统被激活，AngⅡ水平增高。动物实验证实, AngⅡ可通过激活血浆纤溶酶原激活物抑制物-1促进斑块破裂后的继发血栓形成[5]。另有研究表明, AngⅡ可促进斑块纤维帽平滑肌细胞凋亡，造成动脉粥样斑块不稳定[6]。粥样斑块的不稳定、破裂和血栓形成都与炎症因子的分泌失调有关[7]。TNF-α是引起多种细胞因子和炎症介质的失控性释放致全身炎症反应综合征(SIRS)的关键细胞因子[8]，可直接损伤血管内皮细胞，并促进原癌基因转录。

　　NO在NOS作用下由L-精氨酸转化而来，NO通过鸟苷酸环化酶中铁原子作用，激活鸟苷酸环化酶，升高细胞内鸟苷酸环化酶，使血管平滑肌舒张。NOS是生成NO的关键环节，一方面在原生酶(eNOS)的作用下参与生理性调节血管张力过程，另一方面它在其它一些细胞因子刺激下，激活诱生酶(iNOS)，介导血管内皮细胞损伤，产生大量的NO，参与机体的一系列病理反应。

　　本研究结果显示，CHD患者的血清AngⅡ、NOS、TNF-α水平与对照组相比均明显增高，显示CHD患者体内肾素血管紧张素系统被激活且存在慢性炎症，进一步证实了肾素血管紧张素系统和慢性炎症反应在动脉粥样硬化的发生、发展中起着重要作用。本研究结果还显示，CHD血清AngⅡ与炎症细胞因子TNF-α水平和血清NOS含量呈显著正相关，而与血清NO浓度则呈负相关，表明AngⅡ与影响斑块不稳定性的炎症细胞因子及NO和NOS之间存在某种关联，提示三者可能共同作用促进冠状动脉病变发生、发展。其原因可能是心肌缺血触发心脏局部肾素血管紧张素系统激活，而循环系统和心脏局部AngⅡ的增加又通过促炎、促巨噬细胞摄取氧化低密度脂蛋白，进而损伤内皮细胞功能等，这一系列病理作用又进一步加重冠状动脉病变程度及心肌缺血发作，由此形成恶性循环，使病变狭窄不断进展[8-9]。由于本研究研究样本量较小，其结论仍需要进一步大规模的临床研究来证实。

　　【参考文献】

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