冠心宁对不稳定型心绞痛患者血栓素A2与前列环素比值的影响

　　作者：郑 直，石 洪 作者单位：福建省教育厅科技项目(JB06135) 福建省人民医院心内科，福建 福州 350004

　　【摘要】 目的：通过测定血栓素A2(TXA2)与前列环素(PGI2)代谢产物TXB2、6-酮前列腺素(Keto -PGF)1α水平及其比值(TXB2/6-Keto-PGF1α，T/K)，观察冠心宁注射液对不稳定型心绞痛(UAP)患者TXA2与PGI2比值的影响。方法：120例冠心病UAP患者被随机分为冠心宁组和常规治疗组。另选60例健康老年人作为正常对照组。治疗前和治疗后2周分别测定TXB2，6-Keto-PGF1α水平，计算T/K比值。结果：UAP患者血浆TXB2、T/K明显高于正常对照组 [(216.13±89.86)pg/ml∶(78.2±19.4)pg/ml,(3.19±0.78)∶(0.57±0.13)]，而6-Keto-PGF1α明显低于正常对照组 [(67.02±21.63)pg/ml∶(112.4±26.14)pg/ml, P均<0.01]。常规治疗组和冠心宁组治疗后6-Keto-PGF1α均明显升高(P<0.05，P<0.01)，TXB2、T/K比值明显下降(P均<0.01)，与常规治疗组相比，冠心宁组治疗后6-Keto-PGF1α水平显著升高[(80.2±26.3)pg/ml∶(109.1±23.9)pg/ml，P<0.01]，TXB2、T/K比值显著下降[(123.5±34.2)pg/ml∶(100.5±35.6)pg/ml,(1.59±2.66)∶(0.91±0.17), P<0.05～0.01]。结论：冠心宁注射液可减少TXA2 的生成，促进PGI2分泌，纠正TXA2/PGI2比值失衡,这可能是其治疗不稳定型心绞痛的机制。

　　【关键词】 冠心宁,心绞痛,不稳定型,血栓烷A2;前列腺素I2

　　Abstract：Objective:To study the effect of Guanxinning injection on the ratio between thromboxane A2 matabolic product TXB2 and prostacyclin I 2 metablic product 6-Keto-PGF1α in patients with unstable angina pectoris(UAP)Methods:A total of 120 UAP patients were divided into 2 groups: Guanxinning injection therapy group, conventional therapy group.Another 60 normal persons were regard as normal control group, The levels of TXB2, 6-Keto -PGF1α, and TXB2/6-Keto-PGF1α(T/K) were tested before treatment and 2-week after treatment.Results:The levels of TXB2 and T/K were significantly higher[(216.13±89.86) pg/ml vs. (78.2±19.4)pg/ml, (3.19±0.78) vs. (0.57±0.13)], and 6-Keto-PGF1α was significantly lower [(67.02±21.63) pg/ml vs. (112.4±26.14)pg/ml]in patients with UAP than those of normal control group, P<0.01 all. The level of 6-Keto-PGF1α significantly increased after therapy in conventional therapy group and Guanxinning injection therapy group(P<0.05, P<0.01 respectively), the levels of TXB2 and T/K after treatment significantly decreased in these two groups(P<0.01).Compared with conventional therapy group, the level of 6-Keto-PGF1α significantly increased [(80.2±26.3) pg/ml vs. (109.1±23.9)pg/ml，P<0.01], the levels of TXB2 and T/K significantly decreased [(123.5±34.2)pg/ml vs. (100.5±35.6)pg/ml,(1.59±2.66) vs. (0.91±0.17), P<0.05, P<0.01 respectively].Conclusion:Guanxinning injection can reduce production of TXA2, promote secretion of PGI2, and improve T/K ratio, thus it may be mechanism of coronary artery disease.

　　Key words：Guanxinning injection; Angina, unstable; Thromboxane; Prostaglandin I 2

　　冠心病的形成与冠脉管壁的内皮损伤、脂质浸润、血栓素A2(TXA2)/ 前列环素(PGI2)失衡、血小板功能亢进等有关。TXA2具有强烈缩血管和促血栓形成作用，而前列环素是血管舒张因子，具有扩张血管和抑制血小板聚集的功能。正常情况下TXA2/PGI2保持动态平衡，维持血管紧张度，共同参与维持冠脉张力。但由于TXA2和PGI2不稳定性，目前难于直接测定，而血栓素B2(TXB2)和6-酮前列腺素(6-Keto-PGF1α) 是其稳定的水解产物。本研究通过观察冠心病不稳定型心绞痛(UAP)患者TXB2/6-Keto-PGF1α(T/K)比值的变化,探讨冠心宁治疗UAP的作用机制。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　参照1979年国际心脏病学会和协会及世界卫生组织缺血性心脏病心绞痛的命名及诊断标准及2007年中华医学会心血管病学分会不稳定型心绞痛和非ST段抬高心肌梗塞诊断与治疗指南[1]，2007年7月～2008年1月在福建省人民医院住院的120例UAP患者被随机分为常规治疗组(60例)与冠心宁治疗组(60例)。两组经t检验、卡方检验在性别、年龄、心绞痛类型、合并的危险因素方面无显著差异，见表1。并参照1982年中华医学会老年医学分会制定的健康老人评判标准，入选60例我院体检中心体检的健康老年人为正常对照组。表1 两组不稳定型心绞痛(UAP)患者的一般资料

　　1.2 方法

　　(1)标本采集及检测：所有入选患者入院即刻、治疗后2周静脉采血2ml置于含消炎痛-乙二胺四乙酸二钠(EDTA2Na)试管内摇匀, 在4℃条件下离心3500 r/min, 15 min, TXB2、6-Keto-PGF1α浓度测定按北京东雅生物技术研究所生产的TXB2、6-Keto-PGF1α试剂盒说明书操作,用自动计数仪进行非平衡法放射免疫测定;(2)常规治疗组:采用单硝酸异山梨酯(依母多)，美托洛尔，低分子肝素(法安明)，拜阿司匹林，氯吡格雷(波立维)，阿托伐他汀(立普妥)等常规治疗;(3)冠心宁组:在常规治疗组基础上加用生理盐水250ml+冠心宁(三九万荣药业有限责任公司)20ml静滴，1次/d。两组疗程均为14d。

　　1.3 观察指标

　　全部患者入院后除常规检查外，行TXB2、6-Keto-PGF1α、肝功能(AST，ALT)、肾功能(Cr)检测，2周后，再次检测上述指标。观察患者各指标的变化及治疗中出现的不良反应。

　　1.4 统计学处理

　　所有数据应用SPSS13.0软件进行统计学处理,计量资料用均数±标准差(±s)表示,采用t检验，计数资料用卡方检验。P<0.05为差异有显著性。

　　2 结 果

　　2.1 UAP患者与健康老年人血浆TXB2、6-Keto-PGF1α、T/K 比值比较

　　见表2。表2 不稳定型心绞痛(UAP)组与正常对照组各指标比注：T/K：血栓素B2/6-酮前列腺素1α。两组比较△ P<0.05。

　　2.2 冠心宁组与常规治疗组治疗前后TXB2、6-Keto-PGF1α、T/K 比值变化

　　见表3。

　　2.3 不良反应

　　冠心宁组全部耐受，无出血、肝肾功能损害。

　　3 讨 论

　　近年来许多研究证实TXA2/PGI2平衡失调参与冠心病的发生及发展。TXA2产生于血小板，能收缩血管，促进血小板的聚集[2]，减少冠脉血流量，可导致心肌缺血。PGI2产生于血管内皮细胞，能扩张血管，抑制血小板聚集[3]，增加冠脉流量。正常情况下二者维持动态平衡，冠心病时二者平衡失调[4]。TXA2和PGI2，在血液中可迅速降解为TXB2和6-Keto-PGF1α。正常情况下血液中TXA2和PGI2含量保持相对平衡状态，可以防止聚集效应，并使血管扩张，保持血管通畅。而当血管有损伤时，循环血液中的血小板就可粘附在损伤部位，致使TXA2合成增加而PGI2合成减少，从而导致平衡失调。UAP是急性冠脉综合征中最常见的类型之一，斑块破裂诱发不完全堵塞性血栓形成是其主要发病机制[5]。TXA2/PGI2失衡与动脉硬化的形成有关，主要环节为血管硬化等诸多因素使血管内皮细胞长期缺血、缺氧而使血管内皮细胞慢性损伤而导致肥厚，释放出血小板活化因子等炎症物质，引起血小板TXA2生成增多，血管内膜PGI2合成减少，引起两者失衡[6]。引起动脉粥样硬化始动环节可能是通过脂质过氧化途径来抑制血管壁PGI2的合成，并促进血小板TXA2合成增多，从而导致血小板活化、聚集度增强及血管收缩[7,8]。表3 两组UAP患者治疗前后各指标变化注：治疗前后比较* P<0.05，** P<0.01;与常规治疗组比较△P<0.05，△△P<0.01。

　　本研究发现UAP患者血浆TXB2、T/K明显高于健康老年人，而6-Keto-PGF1α明显低于健康老年人，表明心肌缺血时，血小板活化、聚集增强，TXA2合成增多，PGI2合成减少、T/K增高。

　　冠心病不稳定型心绞痛属于中医学“胸痹”范畴，为本虚标实之证，气血不足、脉络瘀阻为其主要病机。冠心宁注射液是由丹参、川芎中提取的混合液，主要含丹参素、川芎嗪各200mg/10ml，旨在活血化瘀、通脉养心，恰中病机。现代研究证实冠心宁能扩张冠状动脉、增加冠脉血流量，抑制TXA2引起的动脉收缩;能显著抑制血小板α颗粒的释放，从而抑制血小板聚集;可改善红细胞变形，同时，可降低全血粘度及红细胞压积，减少血浆纤维蛋白原的产生，对抗血小板活化因子预防血栓形成，降低血浆儿茶酚胺浓度，改善冠状动脉痉挛[9，10],以达到治疗目的。本研究表明，两组治疗后TXB2及T/K比值均降低，6-Keto-PGF1α升高，并且治疗后冠心宁组的TXB2及T/K低于常规治疗组，6-Keto-PGF1α高于常规治疗组，提示冠心宁疗效更佳。在安全性方面，本研究未发现冠心宁组出血倾向增加，肝、肾功能改变，故冠心宁是治疗UAP的一种安全有效的药物。

　　【参考文献】

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