六味地黄丸治疗老年复发性口疮的疗效观察

　　作者：孙林琳 刘建伟 徐 伟 作者单位：(新乡医学院第一附属医院，河南 卫辉 453100)

　　【摘要】 目的 探讨六味地黄丸对老年复发性口疮(ROU)的疗效。方法 采用六味地黄丸治疗老年ROU(阴虚火旺型)，并对患者治疗前后T淋巴细胞亚群的变化及临床疗效进行观察，并与常规治疗组和健康者进行比较。结果 两组患者治疗前CD3、CD4、CD4/CD8比率均显著低于健康(P<0.01)，CD8均明显高于健康组(P<0.01);两组间相比无明显差异(P>0.05)。观察组治疗后CD3、CD4、CD4/CD8比率均明显高于治疗前(P<0.01)，与健康组相比无明显差异(P>0.05)，观察组治疗前后CD8无明显变化(P>0.05)。对照组治疗前后CD3、CD4、CD8、CD4/CD8无明显差异(P>0.05)。两组治疗后总有效率存在显著性差异(P<0.01)。治疗后观察组患者主要症状和体征均有明显改善，与治疗前相比具有明显差异(P<0.01)。治疗后对照组患者：平均溃疡与疼痛自评分均明显降低，与治疗前相比有明显差异(P<0.05);治疗后其各项躯体伴随症状均无明显改善,与治疗前相比无明显差异(P>0.05)。结论 六味地黄丸具有纠正老年ROU(阴虚火旺型)患者T淋巴细胞亚群的平衡失调，调节自身免疫功能，增强机体抗病能力的作用。

　　【关键词】 老年;复发性口疮;六味地黄丸;治疗

　　复发性口疮(ROU)是口腔科黏膜病中发病率最高的一种疾病,患病率高达20%〔1〕,其发病原因至今尚不明确，目前有学者认为ROU属于自身免疫性疾病〔2〕，其复发与机体的免疫状态密切相关。本病迄今尚无特效疗法，西医治疗虽然可以延长间歇期，缩短发作期，缓解病情，却不能有效的防止疾病的复发，对患者躯体伴随的其他不适感也无理想的治疗方法。笔者2003年2月至2007年12月采用六味地黄丸治疗老年ROU(阴虚火旺型)，并对患者治疗前后T淋巴细胞亚群的变化及临床疗效进行观察，旨在探讨中药对ROU患者免疫功能的调节作用及对临床症状的控制和改善作用。

　　1 材料与方法

　　1.1 病例选择 选择在我院口腔科门诊就诊患者，符合《口腔黏膜病学》ROU 诊断标准〔1〕，中医辨证为阴虚火旺型的老年患者96例，其中男58例，女38例，年龄60～70岁。入选标准：①病史在5年以上，每月发作次数1次以上;②病损类型为轻型口疮和疱疹样口疮;③无其他口腔黏膜疾病及全身系统性疾病;④就诊前3个月内未使用过任何免疫类制剂，1个月内未使用过抗生素;⑤伴有耳鸣、腰酸腿软、少寐多梦、口咽干燥、烦躁易怒、潮热多汗等症状。排除标准:不能遵医嘱用药或不能定期复诊影响疗效判断者。入选病例分为2组，观察组48例，其中男29例，女19例，平均年龄(62.04±3.41)岁，平均病史(6.20±1.22)年，轻型病损28例，疱疹样病损20例;对照组48例，其中男29例，女19例，平均年龄(61.89±3.35)年，平均病史(6.19±1.24)年，轻型病损27例，疱疹样病损21例。另选35例健康体检者作为正常对照(健康组)，其中男20例，女15例，年龄60～69岁，无系统性疾病和口腔黏膜疾病。各组患者入组时，在年龄、性别、病史、病情组成上差异无统计学意义(P>0.05)。

　　1.2 方法 观察组口服中药六味地黄丸(浓缩丸，河南宛西制药股份有限公司生产)，6粒/次，3次/d;对照组口服维生素C片(100 mg/片)，100 mg/次，3次/d;维生素B2片(5 mg/片)，5 mg/次，3次/d;葡萄糖酸锌(70 mg/片)，35 mg/次，1次/d。两组患者均连续服用3个月为一疗程;治疗期间除局部对症治疗外，不加用其他药物;每3个月复诊1次，连续观察6个月;随诊观察1年。分别于用药前及用药后6个月测定T淋巴细胞亚群数值(T淋巴细胞亚群检测试剂由北京邦定生物医学公司提供，采用单克隆抗体APAAP法检测)，并与健康组比较其差异性，记录用药后患者主要症状和体征改变情况。

　　1.3 疗效评定标准〔1〕 ROU全身疗效评定标准：①痊愈：ROU终止复发1年以上;②显效：I1N1;③有效：I1N0或I0N1;④无效：I0N0(I1总间歇时间延长;I0总间歇时间无改变;N1总溃疡数减少;N0总溃疡数无改变)。溃疡疼痛评定标准：采用视觉模拟评定法(VAS)记录溃疡每天的疼痛分值。

　　1.4 统计学分析 采用SPSS11.0统计软件，计量资料用x±s表示，均数间比较采用成组t检验，率的比较采用χ2检验。

　　2 结 果

　　2.1 各组患者用药前后免疫学检查 从表1可以看出，两组患者治疗前CD3、CD4、CD4/CD8比率均显著低于健康组(P<0.01)，CD8均明显高于健康组(P<0.01);两组间比较无明显差异(P>0.05)。观察组治疗后CD3、CD4、CD4/CD8比率均明显高于治疗前(P<0.01)，与健康组相比无明显差异(P>0.05)，观察组治疗前后CD8无明显变化(P>0.05)。对照组治疗前后CD3、CD4、CD8、CD4/CD8无明显差异(P>0.05)。

　　2.2 两组患者治疗后全身疗效比较 从表2可以看出，观察组与对照组治疗后痊愈率差异显著(P<0.01)。观察组与对照组治疗后总有效率差异有显著性(P<0.01)。

　　2.3 两组患者治疗前后主要症状和体征改变情况比较 从表3可以看出，治疗后观察组患者主要症状和体征均有明显改善，与治疗前比较，差异有显著性(P<0.01)。治疗后对照组患者平均溃疡与疼痛自评分均明显降低，与治疗前比较差异显著(P<0.05);其他各项躯体伴随症状均无明显改善(P>0.05)。表1 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群变化比较与健康组比较：1)P<0.01;与治疗前比较：2)<0.01表2 两组患者治疗后全身疗效比较〔与对照组比较：1)P<0.01表3 两组患者治疗前后主要症状和体征改变比较与本组治疗前比较：1)P<0.01，2)P<0.05

　　3 讨 论

　　ROU 病因复杂，具有明显的个体差异。近年研究表明，ROU患者细胞免疫出现异常，发病期细胞免疫功能处于抑制状态，表现为CD3、CD4、CD4/CD8比值降低，CD8升高，提示T淋巴细胞在ROU的发病中起重要作用〔3，4〕。本组病例治疗前的检测结果也证实了这一点。说明本组老年ROU患者的细胞免疫存在异常,因此，治疗上应着重于免疫系统功能的调解，改善机体细胞免疫功能，加速病情的好转。目前西医治疗ROU的方法有多种，维生素C+维生素B2+葡萄糖酸锌是临床治疗ROU的常用组方，此方可促进溃疡面的愈合，缓解病情，减轻患者的痛苦，但不能阻止疾病的复发，对患者躯体伴随的不适症状也无明显的调节作用。本研究结果提示该组方对老年ROU(阴虚火旺型)患者外周血T淋巴细胞亚群的平衡失调无明显的调节作用。

　　ROU属于中医口疮的范畴，中医认为ROU的发生与全身脏腑气血失调有关，口腔局部病变是标，脏腑气血失调是本。本组病例中医辨证为阴虚火旺型，患者除有口腔症状外还伴有耳鸣、腰酸腿软、少寐多梦、口咽干燥、烦躁易怒、潮热汗出等多项躯体症状。六味地黄丸是中医滋阴补肾的代表方剂,由熟地黄、山药、泽泻、茯苓、丹皮、山茱萸六味中药组成。现代药理学研究表明，六味地黄丸可纠正Th功能的平衡紊乱，对机体的免疫功能具有明显的调节作用〔5〕。因此被广泛用于治疗免疫系统或与免疫系统功能失调有关的疾病。本研究结果提示六味地黄丸对老年ROU(阴虚火旺型)患者外周血T淋巴细胞亚群的平衡失调具有明显的调节作用，这种调节作用可能是通过对CD3、CD4的调节而实现的。

　　本研究表明六味地黄丸具有纠正老年ROU(阴虚火旺型)患者T淋巴细胞亚群的平衡失调，调节自身免疫功能，增强机体抗病能力的作用,其不仅能缩短溃疡愈合时间、减轻溃疡疼痛程度，改善患者的躯体不适症状，并能控制溃疡的复发，延长溃疡发作间歇期。

　　【参考文献】

　　1 李秉琦.口腔黏膜病学〔M〕.第2版.北京：人民卫生出版社，2003：55.

　　2 朱声荣，陶学金，汤国雄，等.复发性口疮的临床研究〔J〕.华中医学杂志，2006;30(4)：2812.

　　3 方 豪，戴 淳，方 东，等.复发性口疮流式细胞分析T淋巴细胞亚群〔J〕.口腔医学，2001;21(1)：312.

　　4 孙黎飞，刘海军，于广远，等.复发性口腔溃疡患者的细胞免疫功能研究〔J〕.中国免疫学杂志，2001;17(6)：3323.

　　5 方 鉴，张永祥，吕晓东，等.六味地黄汤对佐剂性关节炎大鼠脾脏细胞表达细胞因子的影响〔J〕.中国中药杂志，2001;26(2)：12831.