抗焦虑抑郁药物对高血压治疗作用的临床研究

　　作者：杨庆辉，温　亮，刘倩倩，宋　湘，公英子，陈延军，李学奇 作者单位：哈尔滨医科大学附属第四医院心内科，黑龙江 哈尔滨　150001

　　【摘要】 目的：研究抗焦虑抑郁药物贯叶连翘(又名圣?约翰草，其提取物商品名：路优泰)，对高血压患者的协同降压疗效。方法：原发性高血压患者100例被随机分入实验组(常规降压组+路优泰，50例)和常规降压对照组(对照组，50例)，利用综合医院焦虑/抑郁(HADS)情绪测定表为患者评分，随访8周。对比分析两组降压效果和HADS评分变化。结果： (1)在治疗8周时，实验组血压[ (121.6±9.5)/(74.3±8.7)mm Hg∶ (130.6 ±10.5)/(78.7±9.2)mm Hg] 较对照组显著下降(P<0.05)，降压显效率(93.75%∶88.0%)显著高于对照组(P<0.05); (2)治疗第8周后，实验组联合使用的高血压药物种类比对照组显著减少[(2.9±0.41) ∶(2.0±0.59)，P<0.05];(3)两组治疗后HADS评分较治疗前均有下降，但实验组的HADS评分较对照组的显著下降[(6.61±0.59)∶(9.45±0.41)，P<0.05]。两组均无严重不良反应。结论：抗焦虑抑郁药物(路优泰)协同治疗高血压疗效显著，可以明显提高降压有效率和减少降压药物的种类，同时显著降低高血压患者的焦虑、抑郁水平，而且是安全的。

　　【关键词】 高血压,焦虑,抑郁,贯叶连翘

　　Abstract：Objective：To explore the adjunctive effect of the anti-anxiety-depression drug Hypericum perforatum on essential hypertension(EH).Methods：One hundred EH patients were randomly divided into two groups： experimental group (n=50， routine antihypertensive drugs +Hypericum perforatum) and routine antihypertensive control group (control group，n=50). All patients underwent anxiety/depression (HADS) assessment before treatment and on eighth week after treatment. The reduction of mean blood pressure and the scores of HADS were compared between the two groups.Results： (1) On eighth week after treatment， the blood pressure of experimental group [(121.6±9.5)/(74.3±8.7)mmHg vs. (130.6 ±10.5)/(78.7±9.2) mmHg，P<0.05 ]significantly decreased， the effective rate was much greater (93.75% vs. 88.0%，P<0.05)， compared with control group; (2) After the eighth week of treatment， fewer categories of antihypertensive drug were used in the experimental group than that in control group [ (2.9±0.41) vs. (2.0±0.59)，P<0.05]; (3) In both groups， the scores of HADS were lower than that before treatment. Scores of HADS in experimental group were significantly lower than that of control group [(6.61±0.59)vs.(9.45±0.41)，P<0.05]. There were no serious adverse effect in two groups. Conclusion：The anti-anxiety-depression drug (Hypericum perforatum)may decrease the degree of anxiety and depression， increase the effective rate of antihypertensive treatment， decrease the category of antihypertensive drugs and is safe in patients with essential hypertension.

　　Key words： Hypertension; Anxiety; Depression; Hypericum perforatum

　　随着生物-心理-社会医学模式的发展，心血管疾病与心理障碍的关系日益受到重视 。国外研究发现抑郁的老年人比无抑郁的老年人有更高的心血管事件发生率和死亡率[1]。焦虑和抑郁与心血管疾病密切相关，尤其在高血压患者中，探明同时治疗焦虑抑郁是否对治疗高血压有协同作用甚为重要[2]。本研究旨在探讨抗焦虑抑郁药贯叶连翘(又名圣约翰草)的提取物(商品名：路优泰)对原发性高血压患者的协同降压疗效，具体报告如下。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料

　　(1)入选标准：选择2010年1月～2011年2月于哈尔滨医科大学附属四院心内科住院和门诊就诊的原发性高血压患者100例，诊断标准符合美国国家高血压预防、检测、评价和治疗委员会第七次报告(JNC-7)和《中国高血压防治指南》(2005年修订版全文版)，收缩压(SBP)≥140 mmHg和(或)舒张压(DBP)≥90 mmHg。高血压病程6个月以上，尽可能排除因焦虑紧张引起的假性高血压。排除标准：继发性高血压，高血压危象，严重躯体疾病和精神障碍疾病，严重肝、肾功能不全，肿瘤患者，近6个月患有严重心脑血管疾病的患者，过去6个月有酒精或吗啡类物质滥用或依赖的患者，有精神病性症状的抑郁症、双向情感障碍、痴呆患者，有自杀倾向的患者;(2)分组：在原发性高血压患者100例入组后，利用综合医院焦虑/抑郁(HADS)情绪测定表为患者评分。患者被随机均分入实验组(常规降压+路优泰治疗)和常规治疗对照组(对照组)。实验组(50例)：男23例，女27例，年龄35～72，平均(58.45±8.75)岁;常规治疗对照组(50例)：男26例，女24例，年龄32～71，平均(55.16±8.67)岁。

　　1.2　方法

　　两组患者均给予高血压健康教育/心理支持治疗，并签订知情同意书。观察治疗8周。

　　1.2.1　药物治疗方案：抗焦虑药物选用依从性高，副作用小的贯叶连翘[又名圣约翰草提取物(商品名：路优泰，德国威玛舒培博士药厂),300 mg,3次/d]，选用适合的降压药物：利尿剂、钙离子拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂。β受体阻滞剂有轻度的抗焦虑作用，所以必须加用时，则在治疗初期加用心血管选择性高的制剂，如美托洛尔和比索洛尔，但不在中途加用。

　　1.2.2　观察指标：对高血压患者，利用HADS情绪测定表给患者评分， HADS评分 0～7分为正常，8～10分为轻度焦虑或者抑郁，11～14分为中度焦虑或抑郁，15～21分为重度焦虑或抑郁。分别于治疗后第4周、第8周比较两组血压水平、降压显效率、降压药物种类，比较治疗后第4周、第8周HADS评分情况。

　　1.2.3　疗效评定标准：记录血压波动值并求平均值。血压控制情况：(1)显效：①SBP下降>30 mmHg，DBP下降≥10 mmHg，并达到正常范围;②DBP虽未降至正常，但下降≥20 mmHg;(2)有效：SBP下降<30 mmHg，DBP下降<10 mmHg，但已达到正常范围或较治疗前下降10～19 mmHg;(3)无效：未达到有效标准。

　　1.3　统计学方法

　　采用SPSS 12.0 统计软件包进行统计学处理，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，P<0.05为差异有显著性。

　　2　结　果

　　两组治疗前平均血压，平均年龄，病程，HADS评分情况无显著差异，观察期间失访2例，为实验组的，占总观察样本的2%，药物无脱漏现象，无不良反应发生。实验数据有效。

　　2.1　两组高血压患者治疗后血压均有明显下降(P均<0.01)，但实验组较常规治疗对照组下降明显(P<0.05)。见表1。

　　2.2　两组高血压患者降压有效率比较

　　实验组的降压治疗有效率显著高于常规治疗对照组(P<0.05)。见表2。表1　两组高血压患者治疗前后血压水平的比较表2　两组高血压患者降压有效率比较

　　2.3　两组高血压患者应用降压药种类比较

　　实验组治疗4、8周后，使用的降压药种类显著少于常规治疗对照组(P<0.05)。见表3。

　　2.4　两组高血压患者不同治疗时期HADS评分比较

　　两组治疗后HADS评分均较治疗前有明显下降(P均< 0.01)， 且实验组的HADS评分较常规治疗组下降更显著(P<0.05 ) 。见表4。表3　两组高血压患者应用降压药种类比较表4　两组高血压患者不同治疗时期综合医院焦虑/抑郁量表评分比较

　　3　讨　论

　　原发性高血压是一种与心理社会因素有关的疾病，心理因素在原发性高血压的发生、发展和转归过程中起着重要作用，是导致发病的独立危险因素，主要与焦虑抑郁导致交感神经与副交感神经张力平衡失调有关[3]。原发性高血压的患者中去甲肾上腺素水平是升高的[4]。文献报道只有三分之一的高血压患者在接受药物治疗后达到目标值，心理因素在很大程度上导致了难治性高血压。Segura等开展了一项研究，该研究旨在探究接受降压药治疗的易控制高血压和难治性高血压的患者，他们在性格和压力等心理因素方面的差异。结果显示，在性别、年龄等因素匹配的情况下，难治性高血压组在心理因素评分中分数高于易控制高血压组。这些结果支持了难治性高血压与心理因素之间相互作用的假设[5]。焦虑抑郁是高血压的促发因素和预后不良的因素[6]。

　　高血压伴焦虑患者，各种升压神经递质增多且波动大， 抵消了降压药的降压作用， 表现为降压作用减弱， 血压波动大， 单纯降压治疗不能调节情绪， 往往降压效果不佳[7]。许多的临床流行病学的调查资料证实，长期的焦虑与抑郁已经成为高血压的危险因素，发生机制与交感神经兴奋性增高，儿茶酚胺分泌增多有关。焦虑或愤怒时血内肾上腺素，去甲肾上腺素浓度增高，可引起外周血管收缩，血压升高，影响降压治疗的效果。近年国内外研究现状表明，有关于5-羟色胺再摄取抑制剂，如帕罗西汀、氟西汀等抗焦虑抑郁药物对心血管疾病的治疗有益。老年高血压病并冠心病患者抑郁及焦虑负性情绪发生率高， 药物、心理及物理疗法综合干预疗效好[8]。

　　王福军[9]，周伯荣[10]等人研究表明抗焦虑抑郁药物( 黛力新) 协同治疗高血压患者的疗效显著，同时显著降低高血压患者的焦虑、抑郁和躯体化症状的水平。文献报道路优泰抗抑郁疗效肯定， 与氟西汀相当， 安全性好[11]。但路优泰在心血管疾病中应用的研究较少，尤其路优泰在高血压治疗中的作用未见报道。

　　研究表明路优泰治疗焦虑抑郁症的作用机制可能是通过多种途径增加脑中单胺类神经递质的浓度而起到抗抑郁作用[12， 13]。文献报道无情绪障碍的患者降压效果好，有情绪障碍的患者可施加综合性的心理治疗[14]。高血压指南亦提出对高血压患者心理障碍必须积极地给予心理行为治疗和抗抑郁和焦虑治疗，除药物控制血压外，强调减轻精神压力，维持平衡心理。为避免血压随情绪波动，应用多种药物也不能平稳控制，或者血压控制较好，但症状缓解欠佳的患者可施加综合性的心理治疗。

　　路优泰是贯叶连翘又名圣?约翰草的提取物，能消除抑郁和焦虑而不引起镇静作用。自古以来，欧洲和北美常有饮用圣约翰草药物治疗精神躯体不适、抑郁情绪障碍、焦虑、失眠等的习俗。在德国正式作为心理调节剂已经有百余年的历史。本品活性成分主要为贯叶金丝桃素和金丝桃素，还有一些与贯叶金丝桃素结构相似的成分均具有抗抑郁作用，被誉为“天然氟西汀”，不良反应发生率小。焦虑抑郁评定方法有多种，如汉密尔顿焦虑量表(HAMA)，汉密尔顿抑郁量表(HAMD)，焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)等，本实验中没有应用上述标准，而是选用简单方便实用的HADS给患者评分，既可供综合医院医生快速筛查焦虑或抑郁症状病人使用，也可评估抗焦虑抑郁的疗效。在本实验中，在常规降压治疗的基础上联合路优泰治疗，结果表明路优泰协同治疗高血压患者疗效显著，可以明显提高降压的有效率，减少降压药物应用种类，HADS评分的变化表明路优泰在高血压伴焦虑抑郁患者治疗中是有效的，并有较高的安全性。心血管疾病和抑郁存在互为因果的关系，但相互作用的机制尚不十分清楚，还需要更深入的研究[15]。

　　总之，高血压伴心理障碍患者必须积极地给予心理行为治疗和应用抗焦虑抑郁治疗，以利于高血压的治疗和症状改善。

　　【参考文献】

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