替米沙坦治疗原发性高血压病50例疗效观察

　　作者：陈学磊1，梁毅2，甄晓敏2　 作者单位：1.徐州市鼓楼区铜沛社区卫生服务中心(江苏　徐州　221002);　2.徐州医学院附属徐州市立医院心脏彩超室

　　【摘要】 目的：探讨替米沙坦治疗原发性高血压的效果，观察其逆转左室肥厚的作用。方法：选择50例原发性高血压合并左室肥厚的病人，在替米沙坦治疗前后测血压和心脏彩超，记录SBP、DBP、IVSTd、PWTd、LVEDd的变化。结果：应用替米沙坦治疗16周后，收缩压和舒张压明显下降，总有效率为92%，差异有统计学意义(P<0.05);IVST、LVPWT LVEDd明显低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：替米沙坦对原发性高血压有较好的降压疗效，而且能够逆转高血压引起的左心室肥厚，且副作用小。

　　【关键词】 替米沙坦;高血压病;左心室肥厚

　　替米沙坦(Telmisartan) 是一种新型的非肽类血管紧张素Ⅱ受体(AT1)拮抗剂(AT1RA)，能选择性地与血管紧张素Ⅱ受体亚型AT1结合，从而有效地阻断血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ，AⅡ)的水钠潴留、血管收缩与重构效应[1]。该类药物不影响缓激肽和P物质的降解灭活，咳嗽和血管神经性水肿的发生率远低于血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，并且其降压作用平稳、不引起体位性低血压，此外尚有保钾、促进尿酸排泌、降低尿蛋白的作用[2]。因此，由于血管紧张素Ⅱ受体(ARB)具有自身治疗的特点，在高血压治疗领域内与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)并列作为目前推荐的常用的五大类降压药物之一。本文回顾性分析徐州市鼓楼区铜沛社区卫生服务中心使用替米沙坦治疗50例原发性高血压病患者的临床资料，观察疗效和副作用，总结治疗经验。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料：2008年1月-2010年1月，选择来我们社区就诊的高血压病患者50例，男30例，女20例。年龄48-75岁，平均64岁，病史5-20年。按2005年《中国高血压防治指南》(修订版)的标准诊断。治疗前血压：(170.1±10.5mmHg/ 101.4±9.5 mmHg)，并经超声心动图证实为左心室肥厚(LVH)，以IVSTd、PWTd>12mm为诊断左心室肥厚的标准[3]。经过体格检查和必要的辅助检查，排除继发性高血压、严重心脏瓣膜疾病、明显心肺功能不全、严重肝肾功能损害、高钾血症、恶性肿瘤及对替米沙坦有过敏史者。

　　1.2　方法：本组患者均经利尿剂、钙离子拮抗剂、β-受体阻滞剂等降压药物治疗后疗效欠佳或因药物副作用更换为替米沙坦治疗。①血压测量：所有入选者试验前2周停用其他降压药物，使血压恢复至治疗前水平。每次血压测定均让患者平卧15分钟，固定医生采用水银柱血压计袖管法测右上臂坐位血压，测量3次，取DBP相差不超过4 mmHg患者两次，取其平均值作为观测血压值。受试者测压前30min内不饮浓茶或咖啡，至少休息15min，全身放松。②超声心动图检查：开始治疗前行超声心动图检查，心动图检查都采用美国GE公司生产的VIVID7型超声诊断仪，测舒张期室间隔厚度(IVSTd)、左室后壁厚度(PWTd)及左室舒张末内径(LVEDd)，连续测量2个心动周期取其均值。③治疗方法：开始治疗时晨起服替米沙坦80mg/qd，连续服药2周，仍不能降至理想标准的可加服利尿剂氢氯噻嗪(12.5mg-25mg/qd)。16周后复查超声心动图，由同一人同一机器检查。④不良反应的观察：用药同时监测血压、心率、肝肾功能及不良反应。治疗期间受试者是否出现原先没有的不适反应或现有不适反应加重，记录其发生和终止时间，并判断与药物的关系。

　　1.3　疗效的评定 按1998年卫生部颁发的《心血管系统药物临床研究指导原则》中有关“高血压疗效评定标准”进行评定[4]。①显效：舒张压(DBP)下降≥10mmHg至正常范围，或未达到正常但下降20mmHg以上;②有效：舒张压下降没有达到10mmHg，但已经降到正常;或下降10-19mmHg，或收缩压(SBP)下降30mmHg以上;③无效：未达到以上标准。

　　1.4　统计学处理：利用SPSS 10.0统计软件进行统计分析。采用治疗前后自身对照法，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，用药前后资料比较采用自身配对t检验。

　　2　结果

　　2.1　替米沙坦的降压效果：治疗前后血压变化见表1。表1　替米沙坦治疗前后患者血压变化情况(

　　2.2　替米沙坦对左室肥厚的影响：16周后替米沙坦逆转左室肥厚的疗效见表2。表2　替米沙坦治疗前后左室超声指标的变化

　　2.3　不良反应的观察：患者服药后2例出现轻度头痛，头晕，恶心;3例出现轻度腹痛，腹泻，疲劳;2例关节痛。但患者均可以耐受，随着用药时间延长，绝大多数患者副作用明显减轻甚至消失，无一例停药，治疗过程中无心脑血管意外发生，心率无明显变化。肝肾功能及血电解质治疗前后无明显变化。

　　3　讨论

　　原发性高血压目前尚无根治的方法，但是大规模临床试验证明，SBP下降10-20mmHg或DBP下降5-6mmHg,3-5年内脑卒中、心脑血管病死亡率与冠心病事件分别减少38%、20%与16%，心力衰竭减少50%以上。血压升高能引起终末收缩期压力升高，增加氧耗，增加心肌负荷导致LVH[5]。高血压患者发生心、脑血管并发症往往与血压高度有密切关系，因此，降压治疗应该首先确立血压控制目标值。目前，一般主张血压控制目标值至少<140/90mmHg，糖尿病或慢性肾脏病合并高血压患者的血压控制目标值<130/80mmHg[1]。

　　替米沙坦为新一类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，其降压机制是通过与 AngⅡ受体 (AT1)跨膜区内的氨基酸相互作用，并占据其螺旋状空间，阻止AngⅡ与AT1受体结合，从而在受体水平阻断了AngⅡ的心血管效应[6]。本组资料显示：替米沙坦治疗前后患者血压变化具有显著性差异(P﹤0.05)，替米沙坦降压作用于第二周即趋于稳定，随着时间的延长血压很少能有进一步的降低。

　　原发性高血压病患者长期血压高可导致左室肥厚，进而可影响心脏功能，早期主要表现为左室舒张功能异常，治疗高血压的目的在于逆转左室肥厚及减轻靶器官损害。LVH是高血压患者心血管疾病的独立危险因素，心肌肥厚是一种复杂的机制，其中肾素-血管紧张素系统对心脏结构和功能有重要作用，血管紧张素Ⅱ受体对心脏重构及心肌基因改变的作用与AT1表达水平高度相关。替米沙坦逆转左室肥厚的作用机制有[7,8]：①通过降压作用，减轻心脏室壁的张力;②特异性阻断AT1受体，拮抗AngⅡ的作用，抑制心肌细胞蛋白质的合成，抑制心肌细胞增殖肥大，降低交感神经活性，减少儿茶酚胺分泌，抑制血管平滑肌的收缩;③阻断了肾素释放的负反馈调节，故肾素释放增加，循环AngⅡ水平升高，这种高水平AngⅡ通过未阻断的AT2受体将对心血管和肾脏起到额外的保护作用。④促进AngⅡ与AT受体结合，促进局部内皮细胞生成一氧化氮，抑制心肌细胞生长。本研究显示：与治疗前比较左室超声指标变化具有显著性差异(P﹤0.05)，表明替米沙坦在发挥降压作用的同时，可显著消退高血压所致的室间隔和左室后壁厚度，降低左室舒张末期内径，改善左室舒张功能。

　　本研究证实替米沙坦能显著降低血压，降压总有效率达92%;减轻左室肥厚，它不仅能平稳、有效的控制血压，而且能逆转高血压患者左心室肥厚，并改善其舒张功能，而且副作用小。替米沙坦对各种程度高血压患者都有临床效应，且作用强度大、应用剂量小、作用时间长、耐受性好，是一种疗效较好的抗高血压药物，值得临床推广应用。而且，替米沙坦不影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的其它方面，如血管紧张素转换酶活性或AngⅡ受体的其他亚型，而且半衰期长达24h，因此，临床可每天1次服用[9]，方便简洁。

　　【参考文献】

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