血清胆红素和尿酸联合评价冠状动脉病变的研究

　　作者：张晓艳,安映红,李明阳　　作者单位：空军总医院干部病房，北京市

　　【摘要】目的：研究以血清胆红素与尿酸联合评价冠状动脉病变的价值。方法：经冠脉造影证实的冠心病患者258例(冠心病组)，选择同期经过冠脉造影排除冠心病的88例为对照组。冠心病组又分为单支病变组(86例)、双支病变组(89例)和多支病变组(83例)三个亚组，检测各组血尿酸、胆红素及血脂水平，并进行比较分析。结果：与对照组比较，冠心病组总胆红素[(21.43±5.67) μmol/L比(15.51±7.61) μmol/L]、间接胆红素[(19.20±5.37)μmol/L比(12.94±5.63) μmol/L]水平明显降低(P<0.05)，血清尿酸[(301.55±78.36) μmol/L比(359.73±97.67) μmol/L]、总胆固醇[(4.01±0.74) mmol/L比(5.07±1.87) mmol/L]、甘油三酯[(1.86±1.07) mmol/L比(2.03±2.41) mmol/L]及低密度脂蛋白胆固醇[(2.42±0.56) mmol/L比(3.14±1.21) mmol/L]水平明显升高(P<0.05～<0.01)，且冠心病各亚组上述指标水平与对照组均有类似显著差异(P<0.05～<0.01)。结论：血清尿酸水平的升高和/或胆红素水平的降低与冠心病发生、发展相关。

　　【关键词】 冠心病,胆红素,尿酸

　　Abstract：Objective： To investigate the value evaluting coronary artery lesion by serum bilirubin and uric acid (UA). Methods： According to results of coronary angiography， a total of 258 patients with coronary heart disease (CHD) were enrolled as CHD group， and another 88 non-CHD subjects were regard as control group. CHD group was further divided into single-vessel coronary disease group (n=86)， double-vessel coronary disease group (n=89) and multi-vessel coronary disease group (n=83). Levels of serum UA， bilirubin and blood lipids were measured， compared among analyzed among all groups. Results：Compared with control group， there were significant decrease in levels of total bilirubin [(21.43±5.67) μmol/L vs. (15.51±7.61) μmol/L] and indirect bilirubin [(19.20±5.37) μmol/L vs. (12.94±5.63) μmol/L， P<0.05 both]， and significant increase in serum UA [(301.55±78.36) μmol/L vs. (359.73±97.67) μmol/L]， total cholesterol [(4.01±0.74) mmol/L vs. (5.07±1.87) mmol/L]， triglyceride [(1.86±1.07) mmol/L vs. (2.03±2.41) mmol/L] and low density lipoprotein-cholesterol [(2.42±0.56) mmol/L vs. (3.14±1.21) mmol/L] in CHD group， P<0.05～<0.01. There were similar significant difference in above indicators between each subgroup of CHD group and control group (P<0.05～<0.01). Conclusion： Decreased level of serum bilirubin and/or increased level of serum uric acid are related to occurrence and development of coronary heart disease.

　　Key words： Coronary artery disease;Bilirubin;Uric acid

　　一般认为，冠心病(CHD)是一种多因素疾病，与高胆固醇血症、吸烟、肥胖、高血压和高血糖等有关，但仍有高达30%～35%的病因尚未明确。近年来，血清胆红素、尿酸(UA)在机体氧化和抗氧化系统中的作用，及其与CHD关系日益受到人们的重视[1,2]。但目前关于冠脉病变程度与血清UA和胆红素是否相关的临床资料研究不多。本研究通过冠脉造影对CHD患者的冠脉病变程度进行评估并分组，测定血清胆红素、UA含量，进行相关分析，旨在探讨胆红素、UA在CHD发病中的作用和预测意义。

　　1　资料与方法

　　1.1　研究对象

　　自2009年1月至2010年1月对疑似CHD而入我院高干科、心内科行冠脉造影的患者，共346例，年龄30～83，(62.0±12.1)岁。其中男231例，女115例。排除：肝胆系统疾病，贫血及溶血，严重心衰，严重糖尿病、肾功能不全及痛风，急、慢性感染或肿瘤及免疫性疾病，正在服用利胆药、利尿剂及影响UA药物的患者。

　　1.2　研究方法

　　1.2.1　胆红素、UA及生化指标的检测：均空腹12h以上，于清晨平卧位抽取肘正中静脉血5ml，采用日立7600全自动生化分析仪测定血清UA、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)，并计算间接胆红素(IBIL)。同时测定血脂指标，包括甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)。所有标本分析监测过程均符合实验室质控标准。

　　1.2.2　冠状动脉造影与分组：采用荷兰PHILIPS公司产的Arulla 12 数字减影血管造影机，按美国心脏病学会(ACC)/美国心脏协会(AHA)冠脉动脉造影指南，按Judkins法行选择性左、右冠脉造影。冠状动脉造影阳性标准：左冠脉主干、左前降支、回旋支或右冠脉中至少1支血管狭窄程度≥50%。研究对象被分为对照组(88例)和冠心病组(258例)，其中冠心病组又根据病变部位分为单支病变组(86例)、双支病变组(89例)和多支病变组(83例)。

　　1.3　统计学处理

　　采用SPSS 16.0统计软件进行分析。计量资料用均数±标准差(x-±s)表示。组间两两比较采用LSD法，多组间差异分析用ANOVA 方差分析;计数资料以百分率表示，其比较用卡方检验。P<0.05为差异有显著性。

　　2　结　果

　　2.1　不同冠状动脉病变患者资料的比较

　　经卡方检验，冠心病各组中高血压病史、糖尿病病史及吸烟史比例均明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

　　2.2　不同冠状动脉病变程度患者的血清胆红素、UA及血脂水平的比较

　　与对照组比较，冠心病组及各亚组血清TBIL、IBIL水平明显降低(P<0.05)，UA、TC、TG、LDL-C水平明显升高(P<0.05～<0.01)。而其余参数在各组间的分布差异无显著性差异(P>0.05)。见表2。表1　各组患者一般资料比较表2　各组血清胆红素、血脂及尿酸水平比较

　　3　讨　论

　　胆红素是血红素蛋白分解代谢的产物。近年来不少研究表明，血清胆红素具有抗氧化作用，其与白蛋白结合极易与自由基反应，能清除自由基，参与体内的氧化与抗氧化的平衡机制，是人体内一种内源性抗氧化的生物还原剂，其在生理氧浓度下的抗氧化能力比维生素C、E强。1994年，Schwertner等[3]首次将血清胆红素降低与CHD的危险性增加联系起来，并提出低血清胆红素是CHD的独立危险因素。前瞻性随访研究发现，经多因素分析并对已知的CHD危险因素进行校正后，随血清胆红素水平升高，发生缺血性心脏病事件的危险性逐步降低。有报道认为，胆红素是一种抗氧化剂，可以保护脂质和防止低密度脂蛋白被氧化，从而减少了动脉损伤及减缓动脉粥样硬化斑块的形成，减少CHD或急性心肌梗死的发生机会[4,5]。血清胆红素浓度下降50%，发生冠状动脉病变的危险性增加47%[2]。本研究显示，冠心病组血清TBIL及IBIL水平显著低于对照组，且随冠脉病变范围增加而降低，而且胆红素水平越低，冠脉病变程度越严重。表明低胆红素水平与冠脉病变的发生及其严重程度密切相关，血清胆红素有降低冠状动脉疾病(CAD)风险的作用。可以认为在生理浓度下，较高水平的血清胆红素对降低CAD的风险是有益的。

　　已有临床研究结果证实UA水平升高与心血管疾病相关，如全国健康和营养调查研究(NHANES)Ⅲ结果显示，血清UA水平>357.0 mmol/L是CHD的独立危险因素[6]。Bickle等[7]在一组1017例经冠脉造影证实的CHD人群中研究血清UA与预后的关系，随访2.2年，结果表明，血清UA水平升高是CHD总病死率的独立危险因素。UA水平的升高可以促进血小板聚集，促进冠脉内急性血栓形成，同时还可促进低密度脂蛋白的氧化和脂质过氧化，并使氧自由基增加，从而引起或加速动脉粥样硬化[8]。也有报道指出，人类动脉硬化斑块中有较高含量的UA。UA水平在血中升高后会出现尿酸盐结晶，而后者沉积于动脉壁导致动脉内膜损伤而引起动脉硬化，说明UA在动脉硬化形成中有直接作用[9]。本研究显示，随着冠脉病变范围的逐步增大，UA 水平呈现逐渐增高的变化趋势，提示UA 水平与冠脉病变的发生及其严重程度密切相关，可以作为临床预测冠脉病变严重程度的一个较可靠的指标。

　　总之，本研究表明血清UA水平的升高和/或胆红素水平的降低在CHD发生、发展中的作用，是不容忽视的危险因素。为此，临床上对胆红素水平降低及UA水平升高的患者应进行早期干预。血胆红素、血UA含量测定还可作为反映CHD患者体内氧化与抗氧化系统情况的生化指标，有助于CHD的防治。

　　【参考文献】

　　[1]Sinan Deveci O， Kabakci G， Okutucu S， et al. The association between serum uric acid level and coronary artery disease[J]. Int J Clin Pract， 2010， 64(7)： 900-907.

　　[2] Schwertner HA. Association of smoking and low serum bilirubin antioxidant concentrations[J]. Atherosclerosis， 1998， 136(2)：383-387.

　　[3] Schwertner HA， Jackson WG， Tolan G. Association of low serum concentration of bilirubin with increased risk of coronary artery disease[J]. Clin Chem， 1994， 40(1)：18-23.

　　[4] Wu TW， Wu J， Li RK， et a1. Albumin-bound bilirubins protect human ventricular myocytes against oxyradical damage[J]. Biochem Cell Biol， 1991， 69 (10-11)： 683-688.

　　[5]方　勇，陈千生，董国勇，等.血清胆红素水平与冠状动脉病变程度的关系[J].心血管康复医学杂志，2010,19(4)：391-393.

　　[6] Waddington C. Elevated uric acid can raise risk for CHD[J]. Cardiol Today， 1999， 2 (1)： 15.

　　[7] Bickle C， Rupprecht HJ， Blankenberg S， et al. Serum uric acid as an independent predictior of mortality in patients with angiographically proven coronary artery disease[J]. Am J Cardiol， 2002， 89(1)： 12-17.

　　[8]卜令同，吴　桥，江荣炎.冠状动脉病变程度与血清尿酸、胆红素及血脂水平的相关性[J].心血管康复医学杂志，2010,19(3)：257-259.

　　[9] Brodov Y， Chouraqui P， Goldenberg I， et al.Serum uric acid for risk stratification of patients with coronary artery disease[J]. Cardiology， 2009， 114(4)： 300-305