血清C反应蛋白、尿酸和总胆红素水平与冠心病的关系

　　作者：高楠　　作者单位：北京市隆福医院检验科，北京市

　　【摘要】目的：探讨血C反应蛋白(CRP)、血尿酸(UA)和血清总胆红素(TBIL)与冠状动脉疾病的关系。方法：根据WHO冠心病诊断标准，入选冠心病患者148例(CHD组)，非冠心病患者148例(非CHD组)，每组又分为高血脂组和正常血脂组，检测各组患者的血清中CRP、UA和TBIL的水平，观察其与冠心病及血脂的关系。结果：与非CHD组比较，CHD组CRP[(2.69±2.04)mg/L比(6.85±4.76) mg/]、UA[(268±67.83) μmol/L比(300±76.1) μmol/L]水平显著升高(P<0.01，<0.05)，TBIL[(14.8±3.03) μmol/L比(12.3±3.37) μmol/L]水平明显降低(P<0.05)， CHD组中高血脂组CRP水平明显高于正常血脂组[(8.27±2.56) mg/L比(6.43±1.65) mg/L， P<0.01];直线回归分析显示，CRP、UA水平与CHD呈正相关(r=0.91,0.7874 ，P<0.05～0.01) ，TBIL水平与CHD呈负相关(r=-0.874， P<0.05) 。 结论：C反应蛋白、尿酸水平、总胆红素与冠心病的发生发展密切相关。

　　【关键词】 C反应蛋白质,尿酸,胆红素;冠状动脉疾病

　　Abstract：Objective： To study the relationship among serum levels of C-reactive protein (CRP)， uric acid (UA)， total bilirubin (TBIL) and coronary artery disease. Methods： According to WHO diastolic standard of coronary heart disease (CHD)， a total of 148 CHD patients were enrolled as CHD group， and 148 non-CHD patients were regard as non-CHD group. Each group was further divided into hyperlipidemia sub group and normal blood lipid sub group. Serum levels of CRP， UA and TBIL were measured in all groups， and their relationships with CHD and blood lipid were observed. Results：Compared with non-CHD group， there were significant increase in levels of CRP [(2.69±2.04)mg/L vs. (6.85±4.76) mg/L， P<0.01] and UA [(268±67.83) μmol/L vs. (300±76.1) μmol/L， P<0.05]， and significant decrease in TBIL level [(14.8±3.03) μmol/L vs. (12.3±3.37) μmol/L， P<0.05] in CHD group， and CRP level in hyperlipidemia sub group of CHD group was significantly higher than that of normal blood lipid sub group [(8.27±2.56) mg/L vs. (6.43±1.65) mg/L， P<0.01].Llinear regression analysis indicated that levels of CRP and UA were positively correlated with CHD (r=0.91， 0.7874， P<0.05～0.01)， TBIL level was negatively correlated with CHD (r=-0.874， P<0.05). Conclusion： Levels of C-reactive protein， uric acid， total bilirubin are closely associated with occurrence and development of coronary heart disease.

　　Key words： C-reactive protein; Uric acid; Bilirubin; Coronary artery disease

　　冠心病(CHD)作为一种严重危害人类健康的心血管疾病，严重影响人们的生活质量。近年来随着CHD危险因素临床研究的不断深入，血清C反应蛋白(CRP)、血尿酸(UA)以及血清总胆红素(TBIL)作为新的CHD危险因素相继被提出，使心血管病危险因素更趋于复杂化[1] ，也使得对CHD诊断及治疗有了新的认识。目前国内外对CRP、UA和胆红素在CHD的发生、发展以及预后中的作用尚未形成统一共识，三者结合起来反映与CHD关系的报道甚少。本研究通过测定CHD患者血清CRP、UA和胆红素水平，探讨其与CHD之间的关系，为早期诊断、治疗，改善预后提供依据。

　　1　资料与方法

　　1.1　研究对象

　　1.1.1　选择2009年5月～2010年5月间在我院心血管内科就诊，且诊断为冠心病不稳定型心绞痛的148例患者(CHD组)为研究对象，其中男88例，女60例，年龄34～80，(66.7±10.3)岁。并剔除以下情况：(1)合并其他心脏疾病如扩张型心肌病、风湿性心脏病等;(2)急性心肌梗死发病3个月内;(3)肝、肾功能不全及严重心功能不全;(4)痛风;(5)合并感染、肿瘤或免疫系统疾病;(6)合并脑血管意外或其他神经系统疾病;(7)高血压;(8)近期使用利尿剂和有大量饮酒史;(9)糖尿病。

　　1.1.2　选择同期体检或就诊且排除上述诊断的病例148例作为非CHD组，其中男性84例，女性64例，年龄22～52，(36.5±15.2)岁。

　　1.2　方法

　　1.2.1　测定方法：常规空腹采血4ml，分离血清，采用日立7180全自动生化分析仪，用免疫比浊法测定血清中CRP含量，用尿酸酶-PAP法测定血UA，用钒酸氧化法测定血清TBIL，试剂盒分别由上海基恩生物技术有限公司、上海永昶医学诊断用品有限公司、日本和光生物株式会社提供。

　　1.2.2　血脂分组： 高血脂组：总胆固醇(TC)>5.2 mmol/L，甘油三酯(TG)>1.69 mmol/L，低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)>3.1 mmol/L。 正常血脂组：TC<5.2 mmol/L，TG<1.69 mmol/L，LDL-C<3.1 mmol/L。

　　1.3　统计学处理

　　统计分析采用SPSS 10.0软件进行。计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用t检验。血清CRP、UA和TBIL分别与CHD、血脂水平作直线相关分析。P<0.05为差异有显著性。

　　2　结　果

　　2.1　两组CRP、UA水平比较

　　CHD组血清CRP、UA水平明显高于非CHD组;TBIL水平明显低于非CHD组。CRP、UA水平与CHD呈正相关(r=0.91，P<0.01; r=0.7874，P<0.05)。TBIL水平与CHD呈负相关(r=-0.874，P<0.05)。见表1。表1　各组血清CRP、UA和TBIL水平比较

　　2.2　各血脂亚组血清UA与TBIL水平比较

　　血清UA与TBIL水平在各血脂水平亚组间无明显差异;CRP水平在非CHD组的两血脂亚组间无显著差异，在CHD组的高血脂亚组明显高于血脂正常亚组(P<0.01)。见表2。表2　血清CRP、UA和TBIL水平与血脂之间的关系

　　3　讨　论

　　近年许多研究表明，炎症在动脉粥样硬化发生、发展过程中起着非常重要的作用，并在一定程度上决定着粥样斑块的稳定性和自然进程[2]。CRP作为一种炎症反应的敏感的非特异性标志物，介导补体激活，在人类早期动脉粥样硬化中具有重要的作用[3]。另外，有文献报道 [4-6]作为急性炎症反应物的血清CRP与冠脉的损伤和冠脉狭窄的发生及发展有着密切的关系，CRP水平与心血管危险性呈现正相关。提示CRP水平升高可作为不稳定CHD的一个预测指标，也是心血管病死亡的独立危险因素[7,8]。在本研究，CHD组高血脂亚组CRP水平明显高于正常血脂亚组(P<0.05)，进一步证实了CRP与CHD的发生、发展及预后均有密切的相关性。故可利用其来判断CHD的危险度，及早预防和阻止冠状动脉粥样硬化的发生和发展。

　　血UA促进CHD产生和发展的机制是UA在血中升高后会出现尿酸盐结晶，沉积于动脉壁导致动脉内膜损伤而引起动脉硬化[9]，本实验显示UA水平与CHD稳定性，血脂水平高低无关。但UA水平升高与CHD的发生却密切相关[10]，美国休斯顿Baylor医学院肾脏病科的Mazzali M等[11]建立了“轻度高尿酸血症大白鼠模型”，在该模型中他们观察到了高尿酸血症对肾血管系统的作用。该实验显示，大白鼠患有轻度高尿酸血症后可引起高血压和入球小动脉增厚，增厚的中层面积达35%。提示，高尿酸血症可能是通过非血压依赖性机制诱导大白鼠原发性肾小动脉冠心病。本试验表明，非CHD组UA水平与CHD组之间有显著差异(P<0.05)，而与血脂水平无关。虽然UA引起较高的心脏病致死率的机制还不十分清楚，UA水平与CHD之间是否相关，各家尚无完全定论，其关系也有待进一步的探讨，但有的研究已经证实血清UA是CHD的一个危险因素。

　　1994年，Schwertner等首次报道了血清胆红素浓度与发生CHD的危险程度呈显著负相关，提出低血清胆红素血症可能是CHD新的独立危险因素[12]。该发现使人们对胆红素这一传统上的“废弃产物”重新予以重视。从而提出低胆红素水平可能是CHD的一项新的危险因素。现在胆红素作为心脑血管病危险因素的血清学标志物已为很多国内外学者提出[13]，胆红素与心血管疾病的关系逐渐为人们所重视。许多研究者围绕胆红素与CHD的关系从多角度开展了研究工作，但研究结果众说不一。本实验结果表明CHD组胆红素浓度明显低于非CHD组(P<0.05)，与CHD呈负相关，而与CHD人群中的血脂水平无关。故适度地升高血清胆红素浓度可能促进粥样硬化斑块的消退。然而血清胆红素浓度具体控制在一个什么范围方安全有效尚无定论，以及如何有效地提高血清胆红素水平也是一个值得研究的问题。

　　因此，在临床诊疗中，联合测定CRP、UA和TBIL三者的水平有助于早期诊治CHD，为预测预后提供很好的依据。

　　【参考文献】

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