IVF/ICSI妊娠后早期流产相关因素分析

体外受精-胚胎移植(IVF-ET)技术作为不孕不育症治疗的重要手段,近年来已越来越广泛的应用于临床。然而,ⅣF-ET助孕后的流产无形中增加了患者的经济和心理负担。据文献报道,ⅣF-ET后自然流产发生率为13.8%~18.6%[1-2],而流产多发生于妊娠早期,其发生原因尚不完全明确。本文通过对体外受精-卵细胞浆内单精子注射(IVF/IC)助孕后获得宫内妊娠的冗例早期流产患者进行回顾性分析,探讨发生早期自然流产的可能相关因素。

1资料与方法

1.1一般资料2010年l~12月在我中心行IVF/IC⒏助孕后成功妊娠的%2例患者,12例为宫外孕排除,余笏0例为研究对象,其中发生早期流产者%例为流产组,未发生早期流产(包括已分娩,继续妊娠超过3个月和中晚期流产患者)2z例为对照组。

1.2方法选择有助孕指征的患者,根据患者的情况选择常规的长方案或短方案超排卵,根据男方精液情况选择ⅣF/￡⒏受精。胚胎培养3天后移植。自取卵日起常规采用黄体酮支持黄体功能。移植术后14天经血人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)测定确定是否妊娠,移植后28天超声检查有孕囊者确诊为临床妊娠,妊娠12周内发生流产者为早期自然流产。对筠例早期自然流产患者(流产组)与留例继续妊娠者(对照组)进行分析,比较两组年龄、不孕年限、既往自然流产史、超排方案、获卵数、超排天数、Cn`总量、移植胚胎数、基础卵泡刺激素、基础黄体生成素、基础雌工醇、HCG注射日LH、盥、P等各因素,分析流产的相关因素。

1.3统计学方法本资料分析采用SPSS17,0统计软件,计量资料采用t检验,计数资料采用卡方检验。

2结果

2.1早期流产发生率2010年1~12月期间在我中心ⅣF-ET助孕新鲜周期妊娠笏0例(除外12例宫外孕),冗例发生早期自然流产,早期自然流产率10.4%。

2.2年龄与早期流产的关系将研究对象分为三组相比较,年龄≥5岁组流产率虽然与20~“岁组及<3O岁组相比较结果无明显统计学上的差异,但三组间流产率是随着年龄的增长而大幅度增加,尤其是年龄≥5岁组流产率最高。见表1。

2.3流产组与对照组各项观察指标比较情况两组患者在年龄、不孕年限、Gn用量,Gn天数,获卵数、优质胚胎数、移植胚胎数、注射HCG日子宫内妄厚度、子宫内膜类型间的比较结果均无显著差异[E在流产组中,既往有自然流产史的患者所占比例明昱高于对照组9两者之间比较存在显著差异c见表2.

2.4两组基础性激素水平和HCG注射日内分泌水平对早期流产的影响通过对比,早期流产组基础腌H、LH、E2水平及注射HCG日LH、矽、P水平两组之间均无统计学差异。见表3。

3讨论

3.1年龄与流产的关系自然妊娠的自发流产率一般为10%~15%,文献报道ⅣF-ET助孕后早期自然流产率约为13.8%~18.6%不等,接受ⅣF-ET助孕的妇女年龄相对偏大可增加流产的风险。有研究认为[3],纠正年龄因素后,ⅣF-ET助孕妊娠后自然流产率与正常人群妊娠后自然流产率相仿。本报道中乃0例宫内妊娠中,早期流产为冗例,早期流产率为10.4%,与自然妊娠流产率相一致9略低于文献报道,这可能与妊娠者总平均年龄偏低及术后给予充分黄体支持有关。文中统计,在妊娠病例中,≥35岁年龄组流产率为14.⒆%,30~35岁组流产率为12%,<30岁组流产率为5.13%,虽然统计学上无明显差异,但仍然提示随着年龄的增加,早期流产发生率是增高的。本报道中的无差异性不排除样本例数偏小的影响。高年龄妇女流产率增加的原因多为:(1)随着年龄的增大,卵母细胞数量减少,质量下降,卵母细胞染色体异常使胚胎非整倍体危险增加,胚胎质量差,造成ⅣF助孕妊娠率降低,流产率增加。有研究报道,超过50%的自然流产伴有不同类型和不同程度的染色体异常[4];(2)当女性年龄增加,子宫内膜容受性下降,子宫内膜胶原含量增加,基质细胞组织中DNA含量减少,子宫内膜细胞雌孕激素受体减少,子宫内膜对性激素反应下降,相应降低妊娠率增加流产率。在ⅣF助孕患者中,早诊断,早治疗,降低助孕患者的年龄,降低早期流产的发生。而增加高龄妇女的子宫内膜容受性对于提高成功率和继续妊娠率有一定帮助。

3.2既往流产史与流产的关系有研究表明,既往有流产使者可增加下次妊娠流产率,且随流产次数增多而增加下次流产率,既往有1次流产史者行ART后自然流产率为20%,有2次自然流产史者约为笳%,有3次自然流产史者约为34%[5]。既往流产史者本身存在易于导致流产的因素,因而增加IVF-ET流产风险。而且,人工流产的次数增加可能会减少子宫蜕膜面积、影响宫颈机能,增加流产率。本研究中,流产组冗例中有既往自然流产史者7例,为玑。呢%,对照组204例中既往有流产史者11例,为4。9%,流产组中既往有流产史者所占比例明显高于对照组,有明显统计学差异。提示曾有流产史的患者在ⅣF-ET时发生早期流产的机会增加。对既往有自然流产史的患者,在ⅣF-ET助孕前查找相关影响囚素9采取积极有效的预防和治疗方法,降低ⅣF-ET助孕的流产率。

3.3内分泌与流产的关系在对ⅣF-ET助孕时基础内分泌水平和HCG日内分泌水平对流产影响的研究中,结果多种多样。苏迎春等人认为9基础LH升高可导致早期流产率的升高,而与基础羽和HCG日LH、、P均无关[6]。吕永焕等人研究后指出,只有基础鹏H水平增高会造成流产率增加[7]。叶虹等的研究则提出,超促排卵中低浓度LH致卵泡内环境中雌激素相对缺乏,不适宜卵子的成熟,可造成卵子成熟时间延长,受精率下降,早期流产率增加[8]。本研究显示流产组和对照基础性激素水平和HCG注射日性激素水平无差异性,未提示助孕术后早期流产与基础内分泌及HCG日内分泌水平有相关性。总之,早期流产会减少畸形儿的出生,从某种意义上可以说IⅥL ET后的自然流产是人类优化自身的一种方式。但早期流产做为ⅣF-ET较为主要的并发症,加重不孕症患者的精神和社会压力。女性高龄是早期自然流产的常见原因,而既往自然流产史则是早期自然流产的高危因素。对不孕患者早发现、早就诊、早治疗,降低行ⅣF-ET治疗者的平均年龄,以提高妊娠成功率,降低流产率。另一方面在IⅦ-ET前应重视查找流产的相关原因,以便及早采取相应的预防措施,或待流产原因解除后再行助孕,以减少治疗后流产的发生率。

参考文献：

[1]Veleva Z,Tiitinen A,Viska S.High and low BMI increase the risk of miscarriage after IVF/ICSI and FET[J].Human Reproduction,2008,(04):878-884.doi:10.1093/humrep/den017.

[2]Farr SL,Schieve LA,Jamieson DJ.Pregnancy loss among pregnancies conceived through assisted reproductive technology,United States,1999-2002[J].American Journal of Epidemiology,2007.1380-1388.

[3]Klipstein S,Regan M,Ryley DA.One last chance for pregnancy:a review of 2,705 in vitro fertilization cycles initiated in women age 40 years and above[J].Fertility and Sterility,2005.435-445.

[4]CarpH,Guetta E,Dorf H.Embryonic karyotype in recurrent miscarriage with parental karyotypic aberrations[J].Fertility and Sterility,2006,(02):446-450.

[5]Wang JX,Norman RJ,Wilcox AJ.Incidence of spontaneous abortion among pregnancies produced by assisted reproductive technology[J].Human Reproduction,2004,(02):272-277.doi:10.1093/humrep/deh078.

[6]苏迎春,黄亚哲,孙莹璞,郭艺红.体外受精胚胎移植治疗妊娠后早期流产相关因素分析[J].现代妇产科进展,2008,(8):635-636.doi:10.3969/j.issn.1004-7379.2008.08.024.

[7]吕永焕,宋学茹,王艳霞.IVF/ICSI妊娠后发生早期流产的相关因素分析[J].中国计划生育学杂志,2010,(182):683-686.doi:10.3969/j.issn.1004-8189.2010.11.

[8]叶虹,黄国宁,裴莉.控制性超排卵中血清促黄体生成素浓度过低对体外受精-胚胎移植的影响[J].实用妇产科杂志,2002,(3):154-157.doi:10.3969/j.issn.1003-6946.2002.03.015.