他汀序贯治疗对急性冠脉综合征患者血脂及高敏C反应蛋白的影响

　　作者：罗晓菡1,卢英民1,李庆民2　　作者单位：1.上海交通大学医学院附属新华医院(崇明)心内科，上海市　202150;2.平顶山市第一人民医院

　　【摘要】目的：探讨阿托伐他汀序贯治疗对急性冠脉综合征(ACS)患者血脂及高敏C反应蛋白(hsCRP)的影响。方法：ACS患者107例，随机分为常规治疗组(50例)和观察组(57例)，疗程为4周。治疗前、后查血脂及hsCRP水平。结果：治疗后两组血清hsCRP、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平均较治疗前明显下降，高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平较治疗前明显升高(P均<0.05);与常规治疗组治疗后比较，观察组治疗后hsCRP[(7.85±4.91)mg/L比(5.99±3.23) mg/L]、TC[(4.86±0.95)mmol/L比(4.39±0.81) mmol/L]，LDL-C[(2.47±0.77) mmol/L比(2.12±0.68) mmol/L]水平明显降低(P均<0.05)。结论：改良他汀序贯治疗对调脂及降低超敏C反应蛋白的作用较常规治疗更显著。

　　【关键词】 冠状动脉疾病,高脂血症,C反应蛋白质

　　Abstract：Objective： To investigate effects of sequential therapy of atorvastatin on levels of high sensitive C-reactive protein (hsCRP) and blood lipids in patients with acute coronary syndrome (ACS). Methods： A total of 107 ACS patients were randomly divided into routine treatment group (n=50) and observation group (n=57) ，course of treatment was four weeks. Levels of hsCRP and blood lipids were examined before and after treatment. Results： After treatment， levels of serum hsCRP， total cholesterol (TC)， triglyceride (TG) and low density lipoprotein-cholesterol (LDL-C) significantly decreased， and level of high density lipoprotein-cholesterol (HDL-C) significantly increased in the two groups compared with before treatment (P<0.05 all); compared with routine treatment group， levels of hsCRP [(7.85±4.91) mg/L vs. (5.99±3.23) mg/L]， TC [(4.86±0.95) mmol/L vs. (4.39±0.81) mmol/L] and LDL-C [(2.47±0.77) mmol/L vs. (2.12±0.68) mmol/L] significantly decreased in observation group after treatment (P<0.05 all). Conclusion： Improved sequential therapy of atorvastatin possesses more obvious effects on regulation of lipids and lowering level of hs-CRP.

　　Key words：Coronary artery disease; Hyperlipidemia; C-reactive protein

　　急性冠脉综合征(ACS)是指因冠状动脉血流突然受阻而发生的急性心肌缺血发作的现象。动脉硬化是冠心病的病理基础，是全身动脉的一种隐匿发展的慢性炎症[1]。发病机制是冠状动脉内斑块的破裂和血栓形成。研究认为炎症是导致粥样硬化发生发展及血栓形成的重要原因，一些实验及流行病学的研究支持以上的发病机理[2,3]。高敏C反应蛋白(hsCRP)是反映炎症过程的敏感指标。他汀具有降低血脂、改善血管内皮功能、降低血清中炎性因子水平，从而降低ACS事件发生率的作用[2]。而目前采用的他汀治疗方案多为欧美的指南。本研究对ACS患者采用他汀序贯治疗，早期强化治疗，观察hsCRP及血脂指标的变化，探讨经济、有效、符合实际的治疗方法。

　　1　资料与办法

　　1.1　一般资料

　　自2009年9月～2010年5月随机选择在本院确诊治疗的ACS患者107例，男性63例，女性44例，年龄40～78，(62.13±9.5)岁，其中急性心肌梗死患者10例、不稳定型心绞痛97例。分为观察组(57例)及常规治疗组(50例)，两组在年龄、性别、心功能分级及临床分型无显著差异。入院前肝、肾功能正常，且无肿瘤、结缔组织疾病、感染性疾病史。

　　1.2　方法及观察指标

　　两组病人均给予常规药物治疗。观察组予以阿托伐他汀80mg顿服，继以阿托伐他汀40mg/d，口服，共14 d。后改为阿托伐他汀20mg/d 维持。常规治疗组阿托伐他汀20mg/d维持。观察指标：观察住院时、治疗2周、4周后hsCRP水平变化;分析血脂指标：血清总胆固醇(TC)，低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)，高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)，甘油三酯(TG)。

　　1.3　统计学分析

　　应用SPSS 15.0统计软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用t2检验，P<0.05为差异有显著性。

　　2　结　果

　　2.1　两组治疗前、后hsCRP及血脂水平的变化

　　治疗后两组血清hsCRP、血脂水平均较治疗前明显改善(P均<0.05);与常规治疗组治疗后比较，观察组治疗后hsCRP、TC、LDL-C水平降低更明显(P均<0.05)，见表1。

　　2.2　不良反应

　　两组消化道反应、血谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)水平变化无显著性差异(P>0.05)。表1　两组治疗前、后高敏C反应蛋白及血脂水平比较

　　3　讨　论

　　阿托伐他汀是通过抑制胆固醇合成速限酶羟甲戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶，抑制肝细胞合成胆固醇，增加肝细胞膜低密度脂蛋白(LDL)受体数量，促进肝脏对LDL、极低密度脂蛋白(VLDL)的清除，从而降低血浆TC、LDL和VLDL水平;同时他汀具有抑制血管局部炎症，改善内皮功能和稳定易损斑块的作用。Yamashita H等研究表明，局部及全身的炎症反应在动脉硬化的发生、发展及并发症发生中起重要作用[4]。多个文献报道hsCRP与CRP相比，其灵敏度更高，能够更好地预测心血管事件的危险[5,6]。因此，hsCRP和血脂变化，可作为预测ACS严重程度的指标。他汀类药物是当前调脂药物中最有效的药物，能降低胆固醇，在心血管病一、二级预防中他汀类药物可明显降低不良事件的发生率。而其抑制胆固醇合成外的其他机制，尤其抗炎、抗血栓形成同样有利于减少心血管事件。短期、大剂量阿托伐他汀治疗产生的心肌保护作用与阿托伐他汀药物的降脂外作用有关。

　　国外推荐应用大剂量他汀治疗ACS[7]，国内常不能有效执行。我们研究结果证明：采用他汀序贯治疗即短期、大剂量应用，结合小剂量维持的方法可以取得确切的疗效，并且短期、大剂量阿托伐他汀治疗具有用药的安全性。

　　【参考文献】

　　[1]中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定性心绞痛和非ST段抬高型心肌梗死诊断与治疗指南[J].中华心血管病杂志，2007,35(4)：295-304.

　　[2]Ridker PM，Hennekens CH，Buring JE，et al.C-reactive protein and other markers of inflammation is the prediction of cardiovascular disease in women [J].New Engl Med,2000,342(12)：836-843.

　　[3]Dhingra R，Gona P，Nam BH，et al.C-reactive protern，inflammatory conditions，and cardiovascular disease risk[J].Am J Med,2007,120(12)：1054-1062.

　　[4]Yamashita H，Shimada K，Seki E，et al. Concentrations of interleukins，interferon and C-reactive protein in stable and unstable angina pectoris[J].Am J Cardial,2003,91(2)：133-136.

　　[5]沈　彬，吴宗贵.不稳定型心绞痛患者超敏C反应蛋白的测定及临床意义[J].上海医学，2004,27(4)：234-236.

　　[6]赵旭燕，刘惠亮，马春梅.冠心病患者高敏C反应蛋白和脉搏波传导速度检测的意义[J].心血管康复医学杂志，2010,19(3)：239-241.

　　[7]Amarenco P，Bogousslavsky J，Callahan AS，et al.Design and baseline characteristics of the stroke prevention by aggressive reduction in cholesterol levels(SPARCL) study[J].Cerebrovasc Dis,2003,16(4)：389-395.