白介素-18在急性心肌梗死泵功能衰竭中的浓度变化及临床意义

　　作者：许爱华，李元红， 及　新 作者单位：(湖北省恩施州中心医院心内科，湖北 恩施　445000)

　　【摘要】 目的： 探讨白介素-18(IL-18)在急性心肌梗死(AMI)并泵功能衰竭患者中的浓度变化及临床意义。方法：采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定47例AMI患者和20例对照组IL-18浓度，Killip分级法对47例AMI患者按泵功能衰竭程度进行分组。结果：AMI并泵功能衰竭患者IL-18浓度明显高于对照组(P<0.01)，K4组显著高于K1、K2、K3组(P<0.01)，K3组明显高于K1组(P<0.01)，高于K2组(P<0.05)，K2组高于K1组(P<0.05)，相关性分析显示IL-18与射血分数(EF)均呈显著负相关(r=-0.982，P<0.01)。结论：AMI患者IL-18与心力衰竭程度有明显的相关性，IL-18对判断AMI患者的泵功能衰竭严重程度有一定的参考价值。

　　【关键词】 白细胞介素18,急性心肌梗死,泵功能衰竭

　　[ABSTRACT] Objective： To investigate the changes of plasma interleukin-18(IL-18) in the patients with acute myocardial infarction(AMI) and cardiac pump failure in and to study its clinical significance. Methods：The levels of plasma IL-18 in f47 patients with AMI were measured by enzyme linked immune sandwich assay， and 20 healthy persons served as control group. Forty-seven patients with AMI and cardiac pump failure were divided into group K1， K2， K3 and group K4.Results：The results showed that the levels of plasma IL-18 in patients with AMI and cardiac pump failure， and patients in group K4 were significantly higher than those in group K1，K2 and group K3(P<0.01). Compared with the group K1， the serum IL-18 levels in patients in group K3 were significantly higher(P<0.01)， and higher than group K2 (P<0.05). Patients in group K2 were higher than group K1. And significant positive correlation was found between the levels of plasma IL-18 and eject fraction(r=-0.982，P<0.01). Conclusions：The concentration of the serum IL-18 is related with congestive heart failure. IL-18 may be one of the more sensitive and valuable target to predict cardiac pump failure.

　　[KEY WORDS] Interleukin-18; Acute myocardial infarction; Cardiac pump failure

　　急性心肌梗死(AMI)是由于冠状动脉不稳定斑块破裂等因素致心肌急性缺血性坏死，炎症使粥样斑块不稳定而易于发生AMI，白介素-18(interleukin-18，IL-18)是一种炎症细胞因子，在冠状动脉内膜炎症的发生、发展过程中发挥了关键性的作用[1]。2010年2月～ 12月检测了47例因急性心肌梗死而住院治疗患者的血清IL-18，就其IL-18浓度与急性心肌梗死患者泵功能衰竭的临床意义讨论如下。

　　1　资料与方法

　　1.1　对象

　　47例住院治疗的AMI患者，根据ACC/AHA标准诊断为AMI，其中男性26例，女性21例，平均年龄(67.67±11.85)岁，根据Killip心功能分级法进行分组：KillipⅠ级组(K1组)17例;KillipⅡ级组(K2组)13例;KillipⅢ级组(K3组)9例;KillipⅣ级组(K4组)5例。对照组20例， 为某单位在我院健康体检人员，其中男性12例，女性8例， 平均年龄(61.21±13.78)岁。所有病例均排除严重感染、肿瘤、放、化疗、手术、全身免疫性疾病、严重肝、肾功能障碍、结核、慢阻肺、哮喘、脑血管意外等疾病，或正在应用免疫抑制剂患者。

　　1.2　方法

　　1.2.1　标本处理

　　住院患者于入院时即抽外周肘静脉血3 mL，对照组采取清晨空腹一次性采血，注入不抗凝的玻璃试管中，待半小时血液凝固后，离心后取血清于-70 ℃冰箱内保存待同批检测， IL-18检测采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定，操作严格按试剂盒说明书进行。

　　1.2.2　左室射血分数(eject fraction， EF)测量方法

　　利用美国GE公司生产的VIVIDE9彩色多普勒超声显像仪于心尖四腔切面以单平面法测量左室EF。

　　1.3　统计学处理

　　计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，并经正态性检验和方差齐性检验，各组数据间比较采用分组单因素方差分析(ANOV)，方差齐性采用LSD检验，方差不齐性者，经对数变换方差齐性后再进行方差分析，计数资料用χ 2 检验，所有资料均用SPSS13.0统计软件处理，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2　结果

　　许爱华等.白介素-18在急性心肌梗死泵功能衰竭中的浓度变化及临床意义　AMI各组性别、年龄、高血压病史、糖尿病病史构成比差异无统计学意义，显示各组资料具有可比性，见表1。AMI各组血清IL-18浓度和对照组比较差异有显著性差异(P<0.01)。K4组显著高于K1、K2和K3组(P<0.01)，K3组IL-18浓度高于K2组(P<0.05)，K3组显著高于K1组(P<0.01)，K2组IL-18浓度高于K1组(P<0.05)，相关性分析显示IL-18和EF之间呈显著性负相关(r=-0.982，P<0.01)，见表2。表1 　 各组资料的一般临床特征表2 　K1组、K2组、K3组 、K4组和对照组IL-18(ng/L)血浓度及EF值比较

　　3　讨论

　　Okamura首先从小鼠肝细胞分离出来IL-18，因能诱导γ-干扰素(IFN-γ)产生，故因此首先命名为干扰素诱导因子(IGIF)，后来重新命名为IL-18。研究表明IL-18是一个炎症因子，能够促进包括白介素(IL)、急性反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)等细胞因子参与的炎症反应[2]。Mallat[3]报道在AMI患者血浆中有高值的IL-18表达，显著高于稳定性心绞痛和正常对照组IL-18水平，提示IL-18在AMI的发生和发展中发挥了极为重要的作用。

　　本组病例的K4组的IL-18显著高于K1、K2、K3组，K3组显著高于K1组，K3组高于K2组、K2组和K1组，显示心肌梗死患者IL-18浓度越高，心功能Killip分级愈高，心功能衰竭程度越严重，提示IL-18浓度与心力衰竭程度有明显的相关性，考虑与以下因素有关：(1)IL-18促进TNF-α，IL-1β和IL-6因子的产生，直接引起分解代谢加强，心功能下降。(2)L-18能通过增加血管内皮细胞粘附蛋白的表达和肿瘤坏死因子α和被诱导的一氧化氮合酶等炎症调节因子，而加剧心肌的反应，肿瘤坏死因子可以引起心肌细胞的凋亡和引起心肌收缩力的下降，IL-18能促进诱生型NO的产生，导致NO的局部浓度增高，通过NO依赖性或非依赖性鸟苷酸环化酶途经抑制心肌变力作用，降低心肌收缩力，这些细胞因子研究证实是引起心力衰竭和心功能恶化的重要原因之一。(3)在急性心肌梗塞患者中IL-18可诱导活化的T细胞和巨噬细胞的IFN-r基因表达，也诱导活化T细胞Fas表达的程序死亡基因，因而引起T细胞介导的心肌程序性死亡，引起机体对心肌细胞的自身免疫反应，损害心肌而引起心功能下降[4]，使急性心肌梗塞病人的心肌受损而引起患者心功能恶化。(4)IL-18可诱导T细胞和自然杀伤性细胞产生r-干扰素，干扰素可直接影响心肌收缩力，使左室射血分数下降，引起心功能不全。EF作为心血管事件的一个独立预测因子已被广泛公认[5]，其检测方法简单而无创性，被广泛运用到冠心病的临床研究中，本组研究显示血清IL-18与EF有良好的负性相关性，故推测IL-18可作为冠心病心血管事件的一个预测因子。

　　【参考文献】

　　1　 Ross R.Atheroscleerosis：an inflammatory disease [J].N Eng J Med ,1999,340：115-126.

　　2　 Dinarelo A.Interleukin-1，aproin flammatory cytokine.Eur.cytokine[J].Netw， 2000,11：483-486.

　　3　 Mallat I， Henry P， Fressonnet R， et al increased plasma concentrations of interleukin-18 in acute coronary syndromes [J].Heart,2002,88：467.

　　4　 Koglin J， Granville D J， Glysing-Jensen T， et al.Attenuated acute cardiac rejection in NOS2-/-recipients correlates with reduced apoptosis[J].Circulation,1999,99：836-842.

　　5　 Campen LC，Visser FC， Visser CA.Ejection fraction improvement by beta-blocker treatment in patients withheart failure：an analysis of studies published in the literature[J].J Cardiovasc Pharmacol,1998,32(1)：S31-35.