同步热放化疗治疗中晚期宫颈癌的近期疗效观察

以顺铂为基础的同步放化疗综合治疗已经成为中晚期宫颈癌的标准化治疗模式。人们一直在探索如何更有效地提高宫颈癌的治疗效果。现将热疗联合同步放化疗治疗Ⅱb~Ⅲ b 期宫颈癌的疗效和安全性报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2005年11月至2007年10月广西医科大学附属肿瘤医院住院治疗的经病理检查确诊为Ⅱb~Ⅲ b期的宫颈癌患者118例,随机分3组:单纯放疗组38例,年龄 34~75岁,中位年龄50岁;鳞癌37例,腺癌0例,腺鳞癌1例, 透明细胞癌0例。外照射放疗采用常规分割全盆野体外照射, 每天1次1.8Gy,5次/周;DT30.6Gy后中央挡铅(4~5)cm×(1O~11)cm,DT14.4Gy。外照射总量为45~50.4Gy。 DT 27Gy时加行腔内照射,1次/周,A点剂量42~49 Gy。同步放化疗组44例,年龄31~69岁,中位年龄49.5岁;鳞癌37 例,腺癌5例,腺鳞癌1例,透明细胞癌1例。放疗方法同单纯放疗组,在放疗同时行化疗,每周DDP40mg· m-2,共6周期。热疗加同步放化疗组36例,年龄27~69岁,中位年龄49 岁;鳞癌32例,腺癌3例,腺鳞癌1例,透明细胞癌0例。放化疗方法同同步放化疗组,化疗当天同时行盆腹腔深部局部热疗,体心温度维持41.8~42C,持续60min,1次/周,共钅次。 3组间年龄、病理分期及病理类型等方面比较差异无统计学意义。治疗结束后1年内,每1~2个月门诊复查1次,第2年以后每2~3个月复查1次。电话随访1年2次。

1.2 治疗方法 3组患者在模拟定位机放射野。体外照射采用8MV菲力浦SL/75高能直线加速器治疗机。体外照射野先采用六边形不规则野,前后野垂直轮照,当盆腔中平面剂量达到DT30~36Gy时于全盆照射野屮央挡铅(4~5)cm× (10~11)cm,以便保护膀胱和直肠的受量。腔内照射采用 WD-HDR18近距离遥控后装机,放射源采用放射性核素 192铱(192Ir),治疗计划采用放射治疗计划系统;区域深部热疗采用UHR200o(湖南华源)高能聚束微波热疗仪,915MHz。化疗当天同时热疗,每次热疗60min,每周1次,共娃次,于放射治疗后1h内热疗。放疗结束后1个月,按实体瘤治疗疗效评价标准(responseevaluation criteria in solid tumor,RECIST)评价 3组近期疗效。

1.3 统计学处理 应用SPSS13.0统计软件进行数据分析, 组间比较采用x2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

2结 果

3组患者不良反应、外照射迮5Gy后局部肿瘤消退情况、近期疗效、生存率见表1~3,累积生存率曲线见图1。

3讨 论

宫颈癌同步放化疗治疗新模式已广泛应用于临床,同时, 一些新的治疗手段也在探索研究中。热疗作为肿瘤治疗的一种方法,与放疗及化疗具有协同作用。以往的研究大多是热疗与化疗、热疗与放疗的联合,热、放、化三联疗法的报道不多。有资料显示,三联疗法在治疗食管癌、直肠癌中获得较好的疗效,但关于宫颈癌的报道尚少。本研究前瞻性探讨单纯放疗、同步放化疗、腹盆腔深部热疗联合同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的疗效、不良反应及安全性。结果显示,热疗加同步放化疗组、同步放化疗组和单纯放疗组外照射45Gy时局部肿瘤完全消退率分别为66.7%、40.9%和18.4%(P<0.05)。提示在放疗基础上增加化疗及热疗,加快了肿瘤组织消退的速度,提高了局部肿瘤的完全缓解率。Tsuda等[1]研究结果显示,不良反应率达93.3%。Westermann等[2]报道患者各期的不良反应率无明显差别。本研究三联疗法的CR率与文献报道接近。

目前,热放化疗治疗中晚期宫颈癌生存时间方面的报道很少,而热放疗治疗宫颈癌的报道较多,随访时间也较长。 Franckena等[3]报道热放疗治疗局部中晚期宫颈癌后治疗结果,随访12年后,热放疗组比单独放疗组局部控制仍然较好 (P<0.05)。12年后生存率热放疗组比单纯放疗组仍然更好 (P<0.05)。Hebr等[4]研究显示,局部晚期宫颈癌患者中3 年生存率为27%~51%。但有报道显示,热疗和放疗结合治疗局部晚期宫颈癌并无益处[5]。本研究显示,12、24、36个月累积生存率单纯放疗组分别为89%、79%、76%;同步放化疗组分别为89%、77%、77%;热疗加同步放化疗组分别为89%、 83%、78%。单纯放疗组、同步放化疗组、热疗加同步放化疗组 3组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。其原因可能是: 放疗为中晚期宫颈癌首选及最根本的治疗方法,疗效确切,在放疗基础上追加化疔或热化疗,其疗效最好可能需较长时问才能进一步评估。

本研究显示,3组患者早期不良反应主要为白细胞下降、恶心、呕吐,同步放化疗组及热疗加同步放化疗组白细胞下降较单纯放疗组发生率高(P<0.05),同步放化疗组与热疗加同步放化疗组比较差异无统计学意义(P>0.05)。考虑白细胞下降、恶心、呕吐的早期不良反应主要为化疗药物引起。大部分病例经对症支持治疗后能完成治疗。3组患者之间的直肠反应、膀胱反应、干性皮炎的早期不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。热疗未增加放射线的不良反应[5-10]。有研究认为,三联疗法对于局部复发的宫颈癌是一种安全有效的治疗方法[1,11-15] 。

在放疗的同时追加热疗及化疗有利于肿瘤消退,提高完全缓解率,安全可行,其晚期不良反应及长期生存率尚需进一步研究和循证医学评价。

参考文献

[1] Tsuda H,Tanaka M,Manabe T. Phase Ⅰ study of combinedradiation,hyperthermia and intra-arterial carboplatin for local recurrence ofcervical cancer[J].Annals ofOncology,2003,(02):298-303.doi:10.1093/annonc/mdg054.

[2] Westermann AM,Jones EL,Schem BC. First results of triple-modalitytreatment combining radiotherapy,chemotherapy,and hyperthermia for thetreatment of patients with stage ⅡB,Ⅳ,and ⅣA cervical carcinoma[J].Cancer,2005,(04):763-770.doi:10.1002/cncr.21128.

[3] Franckena M,Stalpers LJ,Koper PC. Long-term improvement in treatmentoutcome after radiotherapy and hyperthermia in locoregionally advanced cervixcancer:an update of the dutch deep hyperthermia trial[J].InternationalJournal of Radiation Oncology,Biology,Physics,2008,(04):1176-1182.

[4] Hehr T,Wust P,Bamberg M. Current and potential role ofthermoradiotherapy for solid tumours[J].Onkologie,2003,(03):295-302.

[5] Vasanthan A,Mitsumori M,Park JH. Regional hyperthermia combinedwith radiotherapy for uterine cervical cancers:a multi-institutionalprospective randomized trial of the international atomic energy agency[J].InternationalJournal of Radiation Oncology,Biology,Physics,2005,(01):145-153.

[6] Der Zee JV,Gonzalez GD. The dutch deep hyperthermia trial:results in cervical cancer[J].InternationalJournal of Hyperthermia,2002,(01):1-12.

[7] Wootton JH,Prakash P,Hsu IC. Implant strategies forendocervical and interstitial ultrasound hyperthermia adjunct to HDRbrachytherapy for the treatment of cervical cancer[J].Physics inMedicine and Biology,2011,(13):3967-3984.

[8] Canters RA,Paulides MM,Franckena MF. Implementation of treatmentplanning in the routine clinical procedure of regional hyperthermia treatmentof cervical cancer:an overview and the rotterdam experience[J].InternationalJournal of Hyperthermia,2012,(06):570-581.

[9] Sreenivasa G,Hildebrandt B,Kummel S. Radiochemotherapy combined withregional pelvic hyperthermia induces high response and resectability rates inpatients with nonresectable cervical cancer》or =FIGO IIB"bulky"[J].International Journal of RadiationOncology,Biology,Physics,2006,(04):1159-1167.

[10] Dahl O,Mella O. Referee:hyperthermia alone orcombined with cisplatin in addition to radiotherapy for advanced uterinecervical cancer[J].International Journal ofHyperthermia,2002,(01):25-30.

[11] Fatehi D,van der Zee J,de Bruijne M. RF-power and temperature dataanalysis of 444 patients with primary cervical cancer:deep hyperthermia usingthe Sigma-60 applicator is reproducible[J].International Journal ofHyperthermia,2007,(08):623-643.doi:10.1080/02656730701827557.

[12] Piotrkowicz N,Zielinski J,Jonska J. Intracavitary 500 kHz hyperthermiatreatment of patients with endometrial and cervical cancer--preliminaryclinical and pathological results[J].GinekologiaPolska,2003,(09):824-829.

[13] Yuki H,Kondo T,Zhao QL. A free radicalinitiator,2,2′-azobis(2-aminopropane) dihydrochloride enhanceshyperthermia-induced apoptosis in human uterine cervical cancer cell lines[J].FreeRadical Research,2003,(06):631-643.doi:10.1080/1071576031000088292.

[14] van der Zee J,van Rhoon GC. Cervical cancer:radiotherapy and hyperthermia[J].InternationalJournal of Hyperthermia,2006,(03):229-234.

[15] Plataniotis GA,Dale RG. Use of the concept of equivalentbiologically effective dose(BED) to quantify the contribution of hyperthermiato local tumor control in radiohyperthermia cervical cancer trials,andcomparison with radiochemotherapy results[J].International Journalof Radiation Oncology,Biology,Physics,2009,(05):1538-1544.