Survivin在宫颈癌组织中表达规律及临床意义
发表时间：2012-05-11 浏览次数：455次
作者：李素文,朱宝申,孙丽娟,郝惠英 作者单位：河北省石家庄市第五医院
【摘要】目的 研究凋亡抑制基因survivin在宫颈癌组织中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组化检测76例宫颈癌组织和20例正常宫颈及宫颈炎组织及19宫颈上皮瘤样变(CIN)的宫颈组织中的survivin的表达。结果 宫颈癌组织中survivin的阳性表达率为2.37%，宫颈上皮瘤样变(CIN)中survivin的阳性表达率为26.32%，慢性宫颈炎组survivin的阳性表达率为5.00%，三者阳性表达率间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 survivin蛋白的表达可以作用预后不主的重要指标，也可能成为治疗宫颈癌的一个新靶点。
【关键词】 survivin 宫颈肿瘤 免疫组化
生存素(survivin)是新近发现的凋亡抑制蛋白(IAP)家族中的新成员,其抗凋亡作用的机制可通过caspase途径和非caspase途径实现[1],属于一种结构独特的哺乳类凋亡抑制蛋白(IAPs)家族成员,survivin同时具有肿瘤组织特异性高表达的特点,研究已证实多种常见肿瘤如胃癌、大肠癌、乳癌、肺癌、肝癌等均存在survivin异常表达[2，3],但在正常成人组织不表达或呈低表达，本研究通过免疫组化方法检测survivin基因在慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤样变(CIN)及宫颈癌组织中的表达，以探讨survivin在宫颈癌组织的表达规律及临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料 宫颈标本取自于2007年11月至2008年11月在我院妇产科手术切除宫颈癌的患者76例，年龄38～65岁。将其作为试验组，入选标本均经病理检查确诊为宫颈癌的宫颈病变组织标本，均无术前放疗及化疗，按FIGO临床分期，0～Ⅰ期27例，Ⅱ～Ⅳ期49例。随机选取20例对照均为同期因良性子宫疾病行子宫切除术时切除的正常宫颈及宫颈炎组织;另随机选取19例对照均为同期因良性子宫疾病行子宫切除术时切除的宫颈上皮瘤样变(CIN)的宫颈组织。
1.2 方法 免疫组织化学和病理学检测:肿瘤取0.5 cm×0.5 cm大小组织3块,10%甲醛固定,全层脱水,常规石蜡包埋,4 μm连续切片，其中一张常规HE染色，由2名具有丰富临床病理经验的病理医师进行病理学诊断，其余切片均按常规SP法免疫组化检测。
1.3 结果判定 在组织切片中显示胞质(膜)或胞核淡黄色至棕黄色为阳性，染色强度评分标准为：不着色为0分，淡黄色为1分，棕黄色为2分，黄褐色为3分，每例标本在高倍视野(400倍)随机计数5个视野，计算阳性细胞百分比，阳性细胞数≤25%为1分，26%～75%为2分，≥76%为3分。每张切片最后得分为两次评分的乘积，≥3分为阳性，<3为阴性。
1.4 统计学分析 应用SPSS 12.0统计软件，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
survivin蛋白主要定位于肿瘤细胞质或细胞核上，为粗细不一的棕黄色颗粒，本组试验宫颈癌组有55例(55/76)2.37%表达阳性，其中0～Ⅰ期中有15例(15/27)55.55%表达阳性，Ⅱ～Ⅳ期有40例(40/49)81.6%表达阳性。慢性宫颈炎组有1例(1/20)5.00%表达阳性，宫颈上皮瘤样变(CIN)中有5例(5/19)26.32%,各组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。
3 讨论
survivin是近年新发现的凋亡蛋白抑制因子(inhibitor of apoptosis protein，IAP)家族成员之一，能抑制多种刺激诱导的细胞凋亡，促进细胞增殖，与肿瘤的发生发展有密切关系[4]，survivin在大多数恶性肿瘤中都有表达,而在除胚胎期外的正常组织中不表达[5]，大量研究表明，survivin基因是一个肿瘤特异性的凋亡抑制因子，是肿瘤基因治疗的一个理想靶基因[6]。肿瘤组织中survivin过度表达可克服G2/M期凋亡关卡，通过有丝分裂促进转化细胞的异常增殖，被认为是维持细胞增殖与凋亡平衡的界面分子。我们采用免疫组化SP染色法，对慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤样变(CIN)及宫颈癌的组织中survivin基因检测，以探讨survivin在宫颈癌的表达规律及临床意义。
本资料显示宫颈癌组织中survivin的阳性表达率为2.37%，与CIN和慢性宫颈炎组织比较差异有显著性，而且survivin表达与宫颈癌临床分期、分化程度及淋巴结转移有关。临床分期愈晚，组织分级恶性程度越高，其survivin阳性表达率愈高，但与组织细胞中的类型无明显关系。这与survivin基因在其他肿瘤中的研究结果基本一致[7]。表明survivin基因在肿瘤中存在稳定表达，可能与宫颈癌发生发展过程中的细胞生物学转化有关，survivin基因表达预示肿瘤有较高的侵袭性和不良预后，在一定程度上反映了宫颈癌的恶性程度，因此检测宫颈癌中survivin基因表达对早期诊断宫颈癌及初步估计肿瘤的恶性潜能和预后有一定的应用价值。
由于survivin蛋白在宫颈癌的生长过程中发挥了重要作用,故survivin蛋白的表达可以作为预后不良的重要指标,也可能成为治疗宫颈癌的一个新靶点。设法阻断survivin蛋白的表达,可能会发挥抑制宫颈癌细胞生长的作用,从而促进肿瘤细胞的凋亡,将有利于肿瘤的治疗,使得应用蛋白特异性抗体免疫治疗以及反义基因治疗具有良好的靶向性、特异性及安全性,为宫颈癌的治疗提供了新的思路。
【参考文献】
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2 Chakravarti A，Noll E，Black PM，et al.Ouantitatively determined survivin expression level are prognostic value inhuman gliomas.ClinOncol,2002,20:10631068.
3 程瑞祥，马志强，杨书文，等.Survivm在膀胱癌中的研究进展.中国全科医学，2008，11：182184.
4 章文华，吴令英.关于子宫颈癌综合治疗的商榷.中华肿瘤杂志，2003，25：206.
5 Adida C，Cortty PL， Mcgrat HJ，et al.Developenmentally reglated expression of the novel cancer antiapoptosis gene surviving human and mouse differentiation.Am J Pathol,1998,152:4346.
6 Ambrosmi G， Adida Dc,AItier Dc Anowel,antirpoptosis gence,surviving,expiessde in cancer and Iymphoma,Natamed,1997，3:917921.
7 李继霞，周克元，梁统.利用SIRNA阻抑Survivin基因表达诱导乳腺癌MCF细胞凋亡的研究.癌症,2005，24:268272.
