血清孕酮、血管内皮生长因子、妊娠相关蛋白A联合检测在诊断

　　作者：欧雪峰　　作者单位：深圳市宝安区福永医院妇产科，广东 深圳

　　【摘要】目的：通过检测正常宫内妊娠、异常宫内妊娠及异位妊娠患者血清孕酮(PRG)、血管内皮生长因子(VEGF)、妊娠相关蛋白A(PAPP-A)的水平，为流产和异位妊娠的早期诊断提供新的方法和依据。方法：从我院妇产科门诊和住院病例中选取可能发生异位妊娠的150例患者依照最后的诊断分为正常宫内妊娠组68例、异常宫内妊娠组45例、宫外妊娠组37例，检测PRG、VEGF、PAPP-A 3项指标的水平。结果：在正常宫内妊娠组、异常宫内妊娠组及异位妊娠组之间，PRG及PAPP-A水平均呈递减趋势，依次为：(23.82±9.27)、(7.23±2.21)、(6.72±2.99)与(5.68±1.59)、(4.22±1.68)、(3.94±1.36)，异常宫内妊娠组及异位妊娠组与正常宫内妊娠组相比，差异有统计学意义(P<0.05)，异常宫内妊娠组与异位妊娠组之间比较，差异无统计学意义(P>0.05)，VEGF则呈增趋势，依次为：(30.65±2.12)、(201.00±33.20)、(239.00±23.50),3组之间差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：血清PRG与PAPP-A对异常妊娠的早期诊断有一定价值，但不能鉴别宫内异常妊娠与异位妊娠，结合VEGF检测可作出明确诊断。

　　【关键词】 孕酮;血管内皮生长因子;妊娠相关蛋白A

　　[ABSTRACT] Objective： To discuss the value of serum progesterone (PRG)， vascular endothelial growth factor (VEGF) and pregnancy-associated plasma protein-A (PAPP-A) in diagnosis of early ectopic pregnancy. Methods： A total of 68 cases with normal intrauterine pregnancy， 45 cases with abnormal intrauterine pregnancy， 37 cases with ectopic pregnancy were selected. Levels of PRG， VEGF and PAPP-A were determined. Results： The PRG level was (23.82±9.27)，(7.23±2.21) and(6.72±2.99) in normal intrauterine pregnancy group， abnormal intrauterine pregnancy and ectopic pregnancy group， respectively; while the PAPP-A level was (5.68±1.59)、(4.22±1.68)、(3.94±1.36)in normal intrauterine pregnancy group， abnormal intrauterine pregnancy and ectopic pregnancy group， respectively. Compared with those of normal intrauterine pregnancy group， PRG and PAPP-A levels significantly decreased in abnormal intrauterine pregnancy group and ectopic pregnancy group (P<0.05)， but no significant differences between abnormal intrauterine pregnancy group and ectopic pregnancy group(P>0.05). And VEGF level was (30.65±2.12)，(201.00±33.20) and (239.00±23.50) in three groups， respectively， with significant difference among groups(P<0.05). Conclusions： PRG and PAPP-A are valuable in diagnosis of abnormal pregnancy， but not including abnormal intrauterine pregnancy and ectopic pregnancy. The combination detect of PRG， PAPP-A and VEGF is helpful in accurate diagnosis.

　　[KEY WORDS]Progesterone; Vascular endothelial growth factor; Pregnancy-associated plasma protein-A

　　异位妊娠(ectopic pregnancy， EP)是妇产科常见急腹症之一，近年来其发病率有逐年上升的趋势，异位妊娠包块一旦破裂，可引发严重的失血性休克，甚至威胁患者生命。早期诊断异位妊娠不仅可避免异位妊娠破裂造成严重后果，也可为其保守治疗争取充分的时间。由于受孕后5周内影像学检查不易发现胚芽，所以生化检测手段在早期诊断异位妊娠方面显示出明显的优势。但目前单一因子检测用于异位妊娠的早期诊断有其局限性，本文研究旨在通过血清孕酮(progesterone，PRG)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor， VEGF)、妊娠相关蛋白A(pregnancy associated plasma protein A， PAPP-A)三者联合检测，探究血清学联合检测在早期异位妊娠诊断中的作用，寻求一条安全，可靠，易行的检测途径。

　　1　资料与方法

　　1.1　一般资料

　　本组150例患者，年龄19～42岁，平均年龄(29.0±3.2)岁，停经35～102 d，平均停经时间(55.5±11.2)d。均为异位妊娠疑似患者，纳入标准：(1)尿hCG阳性。(2)停经史3个月以下。(3)伴发阴道不规则出血和/或腹痛。排除标准：(1)此前已经确定宫内妊娠复诊者。(2)经B超扫描宫内胚囊孕龄>13周。(3)就诊时生命体征不稳定或腹腔内出血急需手术者。(4)合并宫颈息肉或宫颈糜烂致阴道出血者。(5)拒绝抽血和不能进行进一步试验评价者。

　　1.2　方法

　　纳入标准的患者就诊当天抽血1次，测定血清PRG、VEGF、PAPP-A 3项指标并记录，不标明诊断名称，固定1位检测人员，每天1次固定时间批量检测并登记。其中PRG采用放射性免疫吸附法测定，VEGF和PAPP-A采用双抗体夹心法测定。长期随访并依照最后的诊断结果分为正常宫内妊娠组68例，异常宫内妊娠组45例和异位妊娠组37例。

　　1.3　统计学处理

　　采用SPSS13.0软件包进行统计学处理，计量数据以均数±标准差表示，三组数据间的差异采用单因素卡方分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2　结果

　　欧雪峰.血清孕酮、血管内皮生长因子、妊娠相关蛋白A联合检测在诊断早期异位妊娠中的作用　在正常宫内妊娠组、异常宫内妊娠组及异位妊娠组之间，PRG及PAPP-A水平均呈递减趋势，异常宫内妊娠组及异位妊娠组与正常宫内妊娠组相比，差异有统计学意义(P<0.05)，异常宫内妊娠组与异位妊娠组之间比较，差异无统计学意义(P>0.05)，VEGF在正常宫内妊娠组、异常宫内妊娠组及异位妊娠组呈递增趋势，3组之间差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。表1　3组PRG、VEGF、PAPP-A水平比较

　　3　讨论

　　异位妊娠最常见为输卵管妊娠[1]，是妇产科常见急腹症。而异常宫内妊娠包括稽留流产、自然流产、先兆流产等。有时合并有附件包块，并出现小腹胀痛、阴道流血等异常表现，甚或出现卵巢黄体破裂出血，而B超无法发现宫内孕囊，与异位妊娠鉴别困难[2]。

　　早孕者分泌孕酮(PRG)可分三阶段，受孕前5～6周孕酮主要来自卵巢的分泌，孕6～8周，孕酮主要来源于卵巢及滋养叶细胞，从孕8周至分娩，孕酮主要来自胎盘的分泌。在孕12周内，孕酮始终维持一定水平，在此期间血清学取样有较强的可比性， 胡京苗[3]认为：血清孕酮值可作为妊娠早期鉴别异常妊娠的重要指标之一，李颖等[4]则发现：血清孕酮水平对异位妊娠与宫内妊娠的鉴别诊断有指导价值。而本研究发现， 在正常宫内妊娠组、异常宫内妊娠组及异位妊娠组，PRG水平均呈递减趋势，异常宫内妊娠组及异位妊娠组与正常宫内妊娠组相比，差异有统计学意义(P<0.05)，异常宫内妊娠组与异位妊娠组之间比较，差异无统计学意义(P>0.05)， 仅表明PRG在正常宫内妊娠组与异常宫内妊娠组及异位妊娠有差异，并不能鉴别诊断异位妊娠与宫内妊娠，具体原因有待进一步研究。

　　妊娠相关蛋白A(PAPP-A)是一种大分子糖蛋白，在早期受精卵发育、着床、妊娠维持、胎盘及胎儿的生长发育等方面发挥重要的作用。孕5周开始，血清中可检出PAPP-A，逐渐升高，产后6周消失。近期研究发现[5]，早孕期胎儿核型异常者，血清PAPP-A显著低于正常水平，甚至检测不到，对异常妊娠的发展转归具有重要的临床应用价值。本研究检测到在正常宫内妊娠组、异常宫内妊娠足及异位妊娠组中PAPP-A的水平均呈递减趋势，异常宫内妊娠组及异位妊娠组与正常宫内妊娠组相比，差异有统计学意义(P<0.05)，说明PAPP-A不能鉴别宫内异常妊娠与异位妊娠，但对判断是否正常宫内妊娠具有一定的意义。

　　血管内皮生长因子(VEGF)是一种血小板衍生生长因子，在胚胎种植着床部位人类胚胎植入与产生新生血管过程发挥重要作用[6]。在VEGF浓度为200 pg/mL (ng/L=pg/mL)时，对异位妊娠和宫内异常妊娠的区分灵敏度较高，可作为异位妊娠的诊断标志[7]。本研究表明，宫内异常妊娠均值为(201±33.2)ng/L、异位妊娠均值为(239±23.5)ng/L，VEGF在正常宫内妊娠组、异常宫内妊娠组及异位妊娠组呈递增趋势，3组之间差异具有统计学意义(P<0.05)，证实了这一说法。

　　PRG、VEGF、PAPP-A三项指标各有其表达的特点：血清PRG与PAPP-A对异常妊娠的早期诊断有一定价值，但不能鉴别宫内异常妊娠与异位妊娠，结合VEGF检测可作出明确诊断。三项联合检测可减少单一指标检测的误差，可提高异常宫内妊娠和异位妊娠的早期诊断率，且可作为监测病情发展、预后判断的敏感指标，有助于选择治疗异常妊娠的合理方法，提高异常妊娠的治疗成功率。

　　【参考文献】

　　海南医学院学报 Vol.17 No.6 Jun.20111　乐杰.妇产科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2008：105.

　　2　董应梅.异位妊娠28例漏诊及误诊分析[J].海南医学院学报，2008,14(3)：265-266.

　　3　胡京苗 血清孕酮在妊娠早期中的诊断价值[J].现代中西医结合杂志，2011， 20(8)：968-969.

　　4　李颖，王瑚.血清孕酮对早期非正常妊娠的诊断价值研究[J].中国医药导报2010， 7(10)：73-74.

　　5　Yaron Y，Ochshorn Y，Tsabari S，et al.First-trimester nuchal translucency and maternal serum free beta-hCG and PAPP-A can detect triploidy and determine the parental origin[J].Obstet Gynecol,2004,104(1)：30-36.

　　6　Plaisier M， Dennert I， Rost E， etal. Decidual vascularization and the expression of angiogenic growth factors and proteases in first trimester spontaneous abortions[J].Hum Reprod,2009,24：185-197.

　　7　Kim B， Kim S， Shim J， et al. Neurogenic effect of vascular endothelial growth factor during germ layer formation of human embryonic stem cells[J]. FEBS Lett， 2006， 580(25)： 5869-5874.