RhoA和CD44v6在宫颈癌侵袭转移中的作用及其相关性
发表时间：2011-09-26 浏览次数：382次
作者：卢北燕,王凤英,蔡玲 作者单位：佳木斯大学附属第一医院 妇产科，黑龙江 佳木斯
【关键词】 宫颈癌 RhoA;cd44v6;免疫组化
子宫颈鳞状细胞癌(CSCC)是妇女最常见的恶性肿瘤之一，发展中国家发病率高于发达国家，我国宫颈鳞状细胞癌每年新发病例13.15万，病死率居我国女性肿瘤首位，严重威胁广大妇女的健康。越来越多的研究表明, 癌肿的浸润和转移是患者治疗失败和死亡的主要原因, 但是病因及发病机理尚未从根本上完全阐明，宫颈癌的组织发生、癌形成过程及侵袭转移机制仍是当前国内外研究的重点、热点。
1资料与方法
1.1一般资料
收集2005—01~2008—06佳木斯大学第一附属医院经病理组织学证实并行手术切除的宫颈癌标本48例，平均年龄57.2岁(34~76岁)，年龄划分：<45岁16例，≥45岁32例;肿瘤分化：高、中分化25例，低分化23例;有淋巴结转移22例，未见淋巴结转移26例; 临床分期：Ⅰ期34例，Ⅱ期14例;另取组织学检查相对正常的的宫颈组织20例作为正常对照。
1.2 主要试剂
RhoA、CD44v6：即用型S-P试剂盒及DAB显色试剂盒均购自福州迈新生物技术有限公司。
1.3实验方法
应用免疫组化S-P法研究人宫颈癌组织中的RhoA和CD44v6的表达。
1.4统计学处理
应用SPSS16.0统计软件包分析两独立样本率的差异及相关性，其中两独立样本率的差异用χ2检验，相关性用等级相关分析，P<0.05为差异有显著性。
2结果
2.1 RhoA在正常宫颈和宫颈癌组织中的表达
RhoA在正常宫颈组织中的阳性表达率为35.00%(7/20)，RhoA在宫颈癌组织中的阳性表达率为79.17%(16/48)。明显高于在正常宫颈组织中的表达(35.00%)，二者的差异有统计学意义(P<0.05), RhoA在正常宫颈组织和宫颈癌组织中的表达
2.2 CD44v6在正常宫颈组织和宫颈癌组织中的表达
CD44v6在正常宫颈组织中的阳性表达率为30.00%(6/20)，CD44v6在宫颈癌组织中的阳性表达率为75.00%(36/48)，明显高于在正常宫颈组织中的表达(30.00%)，二者的差异有统计学意义(P<0.05)。CD44v6在正常宫颈组织和宫颈癌组织中的表达
2.3 RhoA、 CD44v6蛋白在宫颈癌中表达的相关性
应用等级相关分析宫颈癌组织中RhoA、CD44v6相互之间的表达关系。本实验发现在宫颈癌组织中RhoA与CD44v6的表达呈正相关(r=0.415,P<0.05),即随着RhoA表达的增加CD44v6的表达也相应的增加，差异有统计学意义。RhoA与CD44v6在宫颈癌中表达的相互关系
3 讨论
宫颈癌的浸润和转移是一个十分复杂的多阶段的过程。在每一步中，不仅有多种基因的参与，而且还有一些相关因子、酶类和蛋白质等的共同作用及其调节。这些作用的调节主要是通过对原发肿瘤细胞的恶性增殖，肿瘤细胞分泌有关的细胞因子和蛋白酶类，肿瘤细胞的黏附、迁移和运动，直至在靶器官中的恶性增殖形成转移灶等几个主要阶段而实现。其中比较有代表性的基因就有RhoA基因和CD44v6基因。目前国内外尚无有关二者在宫颈癌中的联合检测的相关性报道。影响宫颈癌预后的因素有：肿瘤临床分期、病理分级、脉管浸润、肿瘤体积浸润深度、淋巴结状况;本实验研究结果经Spearman等级相关分析显示，RhoA和 CD44v6均与分化程度、淋巴结转移、临床分期有关，且宫颈癌组织中RhoA和CD44v6二者在宫颈癌中的表达存在着正相关(r=0.415,P<0.05)，表明RhoA和CD44v6在宫颈癌的侵袭转移中可能具有协同作用，提示二者联合检测有助于预测宫颈癌的发展及演变。宫颈癌的侵袭转移是患者死亡的主要原因，也是治疗中最大的障碍。随着分子生物学研究的不断深入，宫颈癌基因的靶向治疗的研究逐渐成为热点。目前选择性抑制剂在多种癌症 的实验研究及临床治疗中，初步报道疗效较好。本研究结果显示RhoA和 CD44v6都参与了宫颈癌的侵袭转移，并在此过程中可能有相互促进的作用，因此，检测宫颈癌组织中RhoA和 CD44v6的表达，可为宫颈癌综合治疗提供一种新的途径，从而有助于减少复发和转移，改善患者的生活质量。当然对二者协同作用机制的阐明也无疑将对宫颈癌发病与侵袭转移机制的研究提供科学的理论依据。
