妊娠中期绒毛膜促性腺激素联合甲胎蛋白产前筛查812例结果分析

　　作者：双艳平 郭丽魁 作者单位：066000 河北省秦皇岛市第一医院妇产科

　　【摘要】 目的 探讨妊娠中期绒毛膜促性腺激素(HCG)联合甲胎蛋白(AFP)对唐氏综合征(DS)和神经管缺陷等先天缺陷儿的筛查状况，最大程度地降低先天缺陷儿的出生。方法 采用酶联免疫吸附检验法对孕14～20周的孕妇进行血清HCG和AFP检测，结合孕妇年龄、孕周、体重等因素，利用配套软件计算风险率。对唐氏高危孕妇行羊水细胞染色体检查确诊，神经管缺陷高危孕妇行超声检查。结果 812例接受筛查的孕妇，诊断DS 2例，开放性神经管畸形(NTD)2例，其他胎儿异常4例，胎死宫内1例。结论 孕妇血清HCG联合AFP进行唐氏综合征及神经管畸形的产前筛查经济、有效、简单易行，对降低唐氏儿和神经管缺陷儿的出生，达到优生有着重要意义。

　　【关键词】 绒毛膜促性腺激素;甲胎蛋白;唐氏综合征;神经管缺陷;产前筛查

　　产前筛查是在人群中查找某些严重遗传病或先天缺陷胎儿的高危孕妇，判断其是否孕育上述异常胎儿的风险概率，目的是进一步对高危人群确诊, 为孕妇提供终止妊娠的方法, 预防和减少出生缺陷[1]。我院自2006年开展了妊娠中期的产前筛查，本文将812例筛查结果作一分析，以探讨产前筛查在减少先天缺陷中的作用。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 研究对象为2006年4月至2008年7月来本院产前检查的孕妇按知情选择的原则进行产前筛查，临床资料完整的正常单胎孕妇共812例，年龄21～44岁;其中<35岁727例，占筛查总数的89.53%，≥35岁85例，占筛查总数的10.47%。

　　1.2 方法 抽取孕妇空腹静脉血2 ml,分离血清，标本置-20℃冰箱保存。应用配套的唐氏综合征(DS)产前筛查系统，采用酶联免疫吸附检验法，检测孕妇血清甲胎蛋白(AFP)和绒毛膜促性腺激素(HCG)浓度。然后综合考虑孕妇的年龄、孕周、体重、是否吸烟、是否患有糖尿病等参数，运用配套的专业软件和科学的统计方法测算出该孕妇怀有DS的风险系数。DS的风险系数≥1/275为高危,AFP≥25 μg/L时为神经管缺陷高危。DS筛查高危者经遗传咨询，按知情同意的原则，建议到有产前诊断资质的医院做羊水细胞染色体核型分析，进行确诊。对于神经管缺陷高危者行彩色超声追踪检查进一步确诊。所有孕妇均追踪到出生。

　　2 结果

　　2.1 DS高风险检出结果 在812例筛查孕妇中,检出DS高风险孕妇48例,阳性率为5.91%。其中≥35岁孕妇接受筛查85例，发现高危41例，筛查阳性率为48.24%。高危孕妇中孕妇自愿行羊膜腔穿刺做羊水细胞染色体核型分析19例，发现DS患儿1例，核型为47, XY, +21，已引产(孕妇38岁，孕18+5周，风险系数为1∶148)，余筛查高危的孕妇有1例新生儿出生后查体为可疑DS患儿，后经染色体检查证实，核型为47，XX,+21(孕妇27岁，孕15周，风险系数为1∶156)。2例DS高危孕妇中超声诊断胎儿水肿1例，胎死宫内1例。在DS低风险孕妇中未发现DS患儿，见表1。 表1 DS结果分析例从表1可看出本方法筛查DS的灵敏度为100%(2/2)，特异性为94.32%(764/810),假阳性率为5.68%(46/810)，假阴性率为0(0/2),阳性预测值为4.17 %(2/48)、阴性预测值为100%(764/764)、正确诊断指数为0.94(100%+94.32%1)。

　　2.2 开放性神经管畸形(NTD)高风险检出结果 在812例筛查孕妇中，检出NTD高风险孕妇8例，阳性率为0.99%，经超声诊断为NTD 2例(无脑儿和脊柱裂各1例)，其他胎儿异常3例，其中复杂性先天性心脏病1例、胎儿胸腹腔积液1例、重度唇腭裂1例，均已引产证实。在NTD低风险孕妇中未发现NTD患儿。见表2。 表2 NTD结果分析例从表2可看出本方法筛查NTD的灵敏度为100%(2/2)，特异度为99.26%(804/810),假阳性率为0.74%(6/810)、假阴性率为0(0/2),阳性预测值为25%(2/8)、阴性预测值为100%(804/804)，正确诊断指数为0.99(100%+99.26%-1)。

　　2.3 异常胎儿孕妇血清标记物情况 见表3。表3 9例异常胎儿母体血清标志物情况

　　3 讨论

　　DS是一种最常见的常染色体疾病，发生率约占活产新生儿的1/600～1/800，表现为严重而不可逆的智力障碍，同时多伴有严重的心脏病和多发畸形，生活完全不能自理，生存期长，尚无有效的治疗方法，DS在妊娠期间可以通过无创伤性产前筛查的方法, 查出疑有DS儿的高危个体,如在产前确定诊断[2]，就可减少此类患儿出生, 减轻家庭和社会负担。因为环境因素影响及不科学的生活习惯, 容易产生自身的基因突变, 任何一对健康夫妇都有生育“DS患儿”的潜在危险。以往创伤性产前诊断仅在年龄大于35岁的孕妇以及有异常妊娠史和家族史等高危孕妇人群进行,这实际上漏检了占妊娠大多数的低年龄组孕妇群体中发生的DS患儿。本资料显示筛查对象近90%的人群在35岁以下，尽管本组资料显示≥35岁以上孕妇筛查阳性率明显高于35岁以下人群，但2例确诊DS儿的孕妇年龄分别为38岁、27岁，因此仅以年龄作为DS 高危筛查指标是不合理的，不少国家的筛查机构制定出“DS综合征产前筛查应面向所有孕妇而不考虑其年龄”的政策[3]。回顾性分析所做的812例孕妇血清AFP、βHCG筛查结果,取DS风险切割值为1∶275时，在812例筛查孕妇中,检出DS高风险孕妇48例,阳性率为5.91%。48例中确诊21三体综合征2例，灵敏度为100%，特异性为94.09%,假阳性率为5.68%、假阴性率为0,阳性预测值为4.17%、阴性预测值为100%，正确诊断指数为0.94。表明HCG素联合AFP产前筛查DS，可以在低年龄组孕妇中检出这些异常胎儿,较以往的创伤性产前诊断涉及面广,可以有效地用于妊娠中期(14～20周)DS的产前筛查。

　　NTD是一组高发的严重先天畸形,占先天畸形20%～25%[4]，95%以上的神经管缺陷发生在没有神经管缺陷病史的家庭,以往神经管缺陷的产前诊断主要依靠超声检查,因此通过常规孕期检查检出率较低,而本临床试验研究采用AFP做为产前筛查神经管缺陷的生化标志物,其灵敏度达到100% ,特异性达到99.01% ,表明AFP在胎儿神经管缺陷筛查中的作用是目前其它标志物所无法代替的,同时也表明,妊娠中期DS产前筛查系统可以有效地用于妊娠中期(14～20周)神经管缺陷的产前筛查。

　　本资料显示DS高危孕妇NTD高危孕妇中发现其他胎儿异常5例，说明该筛查系统在判断妊娠结局方面有重要参考价值，这一结果提示产科医生对筛查为DS或NTD高危孕妇，即使行羊膜腔穿刺未发现21三体综合征或超声监测未发现NTD，但也应告知孕妇及家属应密切配合医生，定期动态超声监测胎儿的发育状况，及时发现其他胎儿异常。

　　本临床试验研究结果表明, 妊娠中期人βHCG素联合AFP产前筛查是一种对孕妇和胎儿均无创伤性的检测手段，方法简便、经济、有效，易于被大多数孕妇接受，提高了DS和神经管缺陷患儿的检出率,最大可能避免了这些缺陷儿的出生，具有明显的经济效益和社会效益。

　　【参考文献】

　　1 毕吉美，李泽芹，刘法娟.超声在产前筛查胎儿畸形中的临床价值.河北医药，2005，27：583584.

　　2 SmithBindman R, Chu P, Bacchetti P，et al.Prenatal screening for Down syndrome in England and W ales and populationbased birth outcomes.Am J Obetet Gymecol,2003,189:980.

　　3 Bryant LD,Green JM,Newison J.Prenatal screening for Down’s syndrome: Some psychosocial implications of a‘screening for all’policy.Public Health,2001,115 :356358.

　　4 李守柔,赵怡璇. 神经管缺陷畸形的产前诊断及防治. 中国实用妇产科杂志,2002,18:517518.